FTC/RPV/TDF na aktivaci T-buněk, počet CD4+ T-buněk, zánětlivé biomarkery a virový rezervoár
Prospektivní, jednoramenná, otevřená studie k vyhodnocení účinku fixní dávky emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-disoproxilfumarátu na aktivaci T-buněk, absolutní počet CD4+ T-buněk, zánětlivé biomarkery a virový rezervoár u HIV dosud neléčených 1 Ovladače
Tato studie byla provedena s lidmi, kteří byli infikováni HIV, ale nevykazovali žádné známky HIV. Cítili se dobře i bez užívání léků proti HIV a měli nízké nebo nedetekovatelné hladiny viru v krvi. Účelem této studie bylo zjistit, zda užívání léků proti HIV (antiretrovirová terapie [ART]) sníží imunitní aktivaci (signál, že tělo bojuje s infekcí) u lidí, kteří mají HIV, ale nevykazují příznaky. Tato studie také pomohla určit, jak bezpečná byla droga a jak dobře lidé na drogu reagovali.
Pro tuto studii byla poskytnuta následující antiretrovirová terapie (ART) ve formě jediné tablety, která obsahuje tři různá léčiva: emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxyl-fumarát (FTC/RPV/TDF). Tyto léky byly kombinovány jako jedna tableta, která byla schválena Food and Drug Administration (FDA) jako jedna pilulka k léčbě infekce HIV. Poskytovaný lék proti HIV byl jednou z doporučených léčebných postupů pro HIV, včetně lidí s nízkou virovou zátěží (kolik HIV máte v těle), kteří užívali léky proti HIV poprvé. Rizika pozorovaná u tohoto léku proti HIV byla stejná, se kterými by se člověk setkal, když tyto léky užíval mimo studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5308 byla jednoramenná klinická studie k vyhodnocení účinku zahájení fixní kombinace (FDC) FTC/RPV/TDF na aktivaci CD8+ T-buněk a další imunologické a virologické biomarkery u HIV dosud neléčených -1 regulátory s jakýmkoli absolutním počtem CD4+ T-buněk. Při vstupu do studie byli tito účastníci sledováni s ART po dobu 12 týdnů úvodního období a poté v týdnu 12 účastníci zahájili FDC FTC/RPV/TDF a měli 48 týdnů sledování, aby se vyhodnotil primární cílový bod.
Všichni účastníci, kteří dokončili Krok 1 (48 týdnů ART), měli možnost se zaregistrovat do Kroku 2 na dalších 48 týdnů sledování a měli na výběr, zda budou pokračovat ve FDC FTC/RPV/TDF, nebo budou pokračovat bez studijní léčbu.
Účastníci podstoupili během studie hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, včetně fyzikálních vyšetření a klinických hodnocení. U žen ve fertilním věku byly provedeny těhotenské testy. K odběru vzorků skladované krevní plazmy/mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) došlo při vstupu a týdnech 0, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a 96 na ART.
Vzorky k testování imunologických a virologických biomarkerů byly zaslány pouze účastníkům, kteří byli na intervenci (ART) po dobu alespoň 24 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- 31788 Alabama CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS (5802)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS (31469)
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
- Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- Metro Health CRS (2503)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Pitt CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (31473)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Krok 1
- HIV-1 infekce
- ART-naivní definované jako ≤7 dní antiretrovirové (ARV) léčby kdykoli před vstupem
- Dokumentace HIV-1 RNA <500 kopií/ml ověřená alespoň dvěma měřeními před screeningem vzorku RNA
- Screening HIV-1 RNA <500 kopií/ml pomocí testu schváleného americkým úřadem FDA získaného do 60 dnů před vstupem do studie jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent
Laboratorní hodnoty získané do 60 dnů před vstupem do laboratoře, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=500/mm^3
- Hemoglobin >=8,0 g/dl
- Počet krevních destiček >=40 000/mm^3
- Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) a alkalická fosfatáza <=5 násobek horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin <=2,5 X ULN
- Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >=60 ml/min
- U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem do studie kteroukoli klinikou nebo laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent
- Subjekty s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním alespoň jedné spolehlivé formy antikoncepce (tj. kondomů (mužských nebo ženských) se spermicidním činidlem nebo bez něj; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nitroděložním tělískem (IUD); nebo hormonální antikoncepcí) během léčby specifikované protokolem a po dobu 6 týdnů po ukončení léčby
- Žádné důkazy o jakýchkoli vylučujících mutacích rezistence na základě výsledků z jakéhokoli genotypového testu z jakékoli laboratoře, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent
Krok 2
- Dokončení kroku 1
- Schopnost a ochota subjektu zvolit si buď otevřenou léčbu ART FDC (FTC/RPV/TDF) nebo žádnou studijní léčbu po dobu dalších 48 týdnů
- U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před 60. týdnem návštěvy jakékoli kliniky nebo laboratoře, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent
Kritéria vyloučení:
Krok 1
- Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (dokumentovaná séropozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg))
- Kojení
- Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), lokálního imikvimodu, vakcíny proti HIV, systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánuje zahájení imunomodulátorů, lokální imichimod, vakcínu proti HIV, systémovou cytotoxickou chemoterapii, popř. výzkumná terapie během studie
- Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo jejich formulaci
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
- Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před nástupem
- Symptomatické onemocnění HIV a/nebo onemocnění definující AIDS.
- Očkování do 7 dnů před vstupem do studie
- Plánuje zahájit léčbu hepatitidy C během studie
- Perinatálně získaný HIV
Užívání některého z následujících léků během 7 dnů před vstupem do studie:
- třezalka tečkovaná (Hypercium perforatum)
- Antikonvulziva (např. oxakarbazepin, fenobarbital, fenytoin)
- Antiinfekční látky (např. rifabutin, rifampin, rifapentin)
- Kortikosteroidy (např. dexamethason (více než 1 dávka))
- Inhibitory protonové pumpy (např. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol)
Krok 2
- Plány zahájit během kroku 2 studie imunomodulátory, lokální imichimod, vakcínu proti HIV, systémovou cytotoxickou chemoterapii nebo výzkumnou terapii
- Plánuje zahájit léčbu hepatitidy C během kroku 2 studie
POZNÁMKA: Podrobná kritéria způsobilosti naleznete v protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FTC/RPV/TDF
|
Krok 1: Od vstupu do týdne 12 nedostali účastníci žádnou studijní léčbu. Od týdne 12 do týdne 60 dostávali účastníci denně jednu tabletu kombinace fixní dávky emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-disoproxyl-fumarátu (FTC/RPV/TDF). Krok 2 (Volitelný): Od týdne 60 do týdne 108 účastníci buď dostávali jednu tabletu FTC/RPV/TDF denně, nebo žádnou studijní léčbu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna úrovní aktivace CD8+ T-buněk (definovaná jako procento HLA-DR+/CD38+) od výchozího stavu do 24. a 48. týdne na ART
Časové okno: Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 24 a 48 na ART
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty (před ART [vstup do studie] a týden 0 na ART [12. týden studie]), odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (společně s týdny 24 a 48 na ART) pomocí zobecněných odhadovacích rovnic (GEE)
|
Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 24 a 48 na ART
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická hladina HIV-1 RNA měřená testem s jednou kopií s použitím primeru v integrase (iSCA) jako podíl účastníků pod limitem testu
Časové okno: V období před ART a týdnech 0, 4, 12, 24, 36 a 48 na ART
|
V konkrétním týdnu byl podíl účastníků s HIV-1 RNA podle iSCA nižší než limit detekce testu (0,6 kopií/ml)
|
V období před ART a týdnech 0, 4, 12, 24, 36 a 48 na ART
|
|
Změna počtu CD4+ T-buněk
Časové okno: Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 12, 24, 36 a 48 na ART
|
Změna se rovná počtu CD4+ T-buněk v každém konkrétním týdnu mínus výchozí počet CD4+ T-buněk (průměr ze dvou měření získaných před zahájením ART)
|
Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 12, 24, 36 a 48 na ART
|
|
Změna úrovní aktivace CD8+ T-buněk
Časové okno: Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 12, 24 a 48 na ART
|
Změna se rovná procentu každého konkrétního týdne, v tomto pořadí, mínus procento výchozí hodnoty (průměr dvou měření získaných před začátkem ART)
|
Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 12, 24 a 48 na ART
|
|
Změna úrovní aktivace CD4+ T-buněk (definovaná jako procento HLA-DR+/CD38+)
Časové okno: Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 12, 24 a 48 na ART
|
Změna se rovná procentu každého konkrétního týdne, v tomto pořadí, mínus procento výchozí hodnoty (průměr dvou měření získaných před začátkem ART)
|
Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 12, 24 a 48 na ART
|
|
Změna hladin interleukinu (IL)-6
Časové okno: Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 12, 24 a 48 na ART
|
Změna se rovná každému specifickému týdennímu výsledku mínus výchozí výsledek (průměr dvou log10-transformovaných měření získaných před začátkem ART)
|
Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 12, 24 a 48 na ART
|
|
Změna hladin D-dimeru
Časové okno: Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 24 a 48 na ART
|
Změna se rovná každému specifickému týdennímu výsledku mínus výchozí výsledek (průměr dvou log10-transformovaných měření získaných před začátkem ART)
|
Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 24 a 48 na ART
|
|
Index změny kvality života (QoL).
Časové okno: Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 24 a 48 na ART
|
Index QoL byl získán zprůměrováním pěti odpovědí v dotazníku Euro-Quality of Life (EQ-5D), kde odpověď 0 znamená „žádné problémy/žádné nepohodlí“, 1 znamená „některé problémy/střední nepohodlí“ a 2 znamená „ neschopnost vykonávat činnosti/extrémní nepohodlí“.
Změna se rovná každému specifickému týdennímu indexu mínus základní index (průměr dvou průměrů získaných před začátkem ART)
|
Od výchozího stavu (před ART a týden 0 na ART) do týdnů 4, 24 a 48 na ART
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytly známky a symptomy 3. nebo 4. stupně nebo laboratorní abnormality, diagnózy (jakéhokoli stupně) nebo jiné závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Od zahájení léčby po dokončení studie v 60. nebo 108. týdnu nebo předčasné ukončení studie
|
Hodnocení používá tabulku závažnosti nežádoucích účinků rozdělení AIDS (DAIDS) 2004 (upřesnění z roku 2009), kde stupeň 1 = mírné, 2 = středně těžké, 3 = těžké, 4 = potenciálně život ohrožující.
|
Od zahájení léčby po dokončení studie v 60. nebo 108. týdnu nebo předčasné ukončení studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jonathan Li, M.D., M.M.S., Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWHT) CRS
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACTG A5308
- 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .