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FTC/RPV/TDF sur l'activation des lymphocytes T, le nombre de lymphocytes T CD4+, les biomarqueurs inflammatoires et le réservoir viral

31 juillet 2021 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Une étude prospective, à un seul bras et en ouvert pour évaluer l'effet de l'emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil à dose fixe sur l'activation des lymphocytes T, le nombre absolu de lymphocytes T CD4+, les biomarqueurs inflammatoires et le réservoir viral chez les patients infectés par le VIH naïfs de traitement 1 contrôleurs

Cette étude a été menée auprès de personnes infectées par le VIH, mais qui ne présentaient aucun signe de séropositivité. Ils se sentaient également bien sans prendre de médicaments contre le VIH et avaient des niveaux faibles ou indétectables du virus dans le sang. Le but de cette étude était de voir si la prise de médicaments contre le VIH (thérapie antirétrovirale [ART]) réduirait l'activation immunitaire (un signal que le corps combat une infection) chez les personnes vivant avec le VIH, mais qui ne présentaient pas de symptômes. De plus, cette étude a permis de déterminer à quel point le médicament était sûr et dans quelle mesure les gens réagissaient au médicament.

Pour cette étude, la thérapie antirétrovirale (ART) suivante a été fournie sous la forme d'un seul comprimé contenant trois médicaments différents : emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/RPV/TDF). Ces médicaments ont été combinés en un seul comprimé qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) comme un seul comprimé pour traiter l'infection par le VIH. Le médicament contre le VIH fourni était l'un des traitements recommandés pour le VIH, y compris les personnes ayant une faible charge virale (la quantité de VIH que vous avez dans votre corps) qui prenaient des médicaments contre le VIH pour la première fois. Les risques observés avec ce médicament contre le VIH étaient les mêmes que ceux rencontrés lors de la prise de ces médicaments en dehors de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le groupe d'essais cliniques sur le sida (ACTG) A5308 était un essai clinique à un seul bras visant à évaluer l'effet de l'initiation d'une combinaison à dose fixe (FDC) FTC/RPV/TDF sur l'activation des lymphocytes T CD8+ et d'autres biomarqueurs immunologiques et virologiques chez les patients infectés par le VIH naïfs de traitement. -1 contrôleurs avec n'importe quel nombre absolu de lymphocytes T CD4+. À l'entrée dans l'étude, ces participants ont été suivis hors TAR pendant une période d'initiation de 12 semaines, puis à la semaine 12, les participants ont commencé FDC FTC/RPV/TDF et ont eu 48 semaines de suivi pour évaluer le critère d'évaluation principal.

Tous les participants qui ont terminé l'étape 1 (48 semaines de TAR) avaient la possibilité de s'inscrire à l'étape 2, pour 48 semaines supplémentaires de suivi, et avaient le choix de continuer FDC FTC/RPV/TDF ou le suivi sans traitement de l'étude.

Les participants ont subi des évaluations de sécurité et de tolérabilité tout au long de l'étude, y compris des examens physiques et des évaluations cliniques. Des tests de grossesse ont été effectués sur des femmes en âge de procréer. Le prélèvement d'échantillons de plasma sanguin stocké/de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) a eu lieu à l'entrée et aux semaines 0, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et 96 sous TAR.

Seuls les participants qui étaient sous intervention (ART) pendant au moins 24 semaines ont reçu des échantillons envoyés pour tester des biomarqueurs immunologiques et virologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS (31469)
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • Metro Health CRS (2503)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Pitt CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Étape 1

  • Infection par le VIH-1
  • Naïf de TAR défini comme ≤ 7 jours de traitement antirétroviral (ARV) à tout moment avant l'entrée
  • Documentation de l'ARN du VIH-1 < 500 copies/mL vérifiée par au moins deux mesures avant l'échantillon d'ARN de dépistage
  • Dépistage de l'ARN du VIH-1 < 500 copies/mL à l'aide d'un test approuvé par la FDA des États-Unis obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent

  • Valeurs de laboratoire obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée par tout laboratoire possédant une certification CLIA ou son équivalent :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=500/mm^3
    • Hémoglobine >=8,0 g/dL
    • Numération plaquettaire >=40 000/mm^3
    • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT), alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) et phosphatase alcaline <= 5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale <=2,5 X LSN
    • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) >=60 mL/min
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude par toute clinique ou laboratoire possédant une certification CLIA ou son équivalent
  • Les sujets féminins en âge de procréer, qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser au moins une forme fiable de contraception (c'est-à-dire des préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide ; un diaphragme ou une cape cervicale avec un spermicide ; un dispositif intra-utérin (DIU ); ou un contraceptif à base d'hormones) tout en recevant le traitement spécifié dans le protocole et pendant 6 semaines après l'arrêt des médicaments
  • Aucune preuve de mutations de résistance d'exclusion sur la base des résultats d'un test de génotype d'un laboratoire disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent

Étape 2

  • Achèvement de l'étape 1
  • Capacité et volonté du sujet de choisir de recevoir soit un ART FDC en ouvert (FTC/RPV/TDF) soit aucun traitement à l'étude pendant 48 semaines supplémentaires
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant la visite de la semaine 60 par une clinique ou un laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent

Critère d'exclusion:

Étape 1

  • Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (documentée par la séropositivité de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg))
  • Allaitement maternel
  • Utilisation d'immunomodulateurs (p. ex., interleukines, interférons, cyclosporine), imiquimod topique, vaccin contre le VIH, chimiothérapie cytotoxique systémique ou traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou plans pour commencer des immunomodulateurs, imiquimod topique, vaccin contre le VIH, chimiothérapie cytotoxique systémique, ou thérapie expérimentale pendant l'étude
  • Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée
  • Maladie symptomatique du VIH et/ou maladie définissant le SIDA.
  • Vaccinations dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Prévoit d'initier un traitement contre l'hépatite C pendant l'étude
  • VIH d'origine périnatale

  • Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude :

    • Millepertuis (Hypercium perforatum)
    • Anticonvulsivants (p. ex., oxacarbazépine, phénobarbital, phénytoïne)
    • Anti-infectieux (p. ex., rifabutine, rifampicine, rifapentine)
    • Corticostéroïdes (p. ex., dexaméthasone (plus d'une dose))
    • Inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., ésoméprazole, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole)

Étape 2

  • Prévoit de commencer les immunomodulateurs, l'imiquimod topique, le vaccin contre le VIH, la chimiothérapie cytotoxique systémique ou la thérapie expérimentale au cours de l'étape 2 de l'étude
  • Prévoit d'initier un traitement contre l'hépatite C au cours de l'étape 2 de l'étude

REMARQUE : Veuillez consulter le protocole pour connaître les critères d'admissibilité détaillés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FTC/RPV/TDF
Médicament: Emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil

Étape 1 : De l'entrée à la semaine 12, les participants n'ont reçu aucun traitement à l'étude. De la semaine 12 à la semaine 60, les participants ont reçu un comprimé d'emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/RPV/TDF) à dose fixe par jour.

Étape 2 (facultative) : De la semaine 60 à la semaine 108, les participants ont reçu un comprimé FTC/RPV/TDF par jour ou aucun traitement à l'étude.

Autres noms:
  • Compléter
  • FTC/RPV/TDF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux d'activation des lymphocytes T CD8+ (définis comme le pourcentage HLA-DR+/CD38+) de la ligne de base aux semaines 24 et 48 sous ART
Délai: De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 24 et 48 sous TAR
Changement moyen par rapport au départ (pré-ART [entrée dans l'étude] et semaine 0 sous ART [semaine 12 de l'étude]), estimé avec une analyse de mesures répétées (conjointement aux semaines 24 et 48 sous ART) à l'aide d'équations d'estimation généralisées (GEE)
De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 24 et 48 sous TAR

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau d'ARN du VIH-1 plasmatique mesuré par un test à copie unique utilisant une amorce dans l'intégrase (iSCA) en tant que proportion de participants en dessous de la limite du test
Délai: En pré-TAR et semaines 0, 4, 12, 24, 36 et 48 sous TAR
À une semaine spécifique, la proportion de participants dont l'ARN du VIH-1 par iSCA est inférieur à la limite de détection du test (0,6 copies/mL)
En pré-TAR et semaines 0, 4, 12, 24, 36 et 48 sous TAR
Modification du nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 12, 24, 36 et 48 sous TAR
Le changement est égal au nombre de lymphocytes T CD4+ de chaque semaine spécifique, respectivement, moins le nombre de lymphocytes T CD4+ de base (moyenne des deux mesures obtenues avant le début du TAR)
De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 12, 24, 36 et 48 sous TAR
Modification des niveaux d'activation des lymphocytes T CD8+
Délai: De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 12, 24 et 48 sous TAR
Le changement est égal à chaque pourcentage de semaine spécifique, respectivement, moins le pourcentage de référence (moyenne des deux mesures obtenues avant le début du TAR)
De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 12, 24 et 48 sous TAR
Modification des niveaux d'activation des lymphocytes T CD4+ (définis comme le pourcentage HLA-DR+/CD38+)
Délai: De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 12, 24 et 48 sous TAR
Le changement est égal à chaque pourcentage de semaine spécifique, respectivement, moins le pourcentage de référence (moyenne des deux mesures obtenues avant le début du TAR)
De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 12, 24 et 48 sous TAR
Changement des niveaux d'interleukine (IL)-6
Délai: De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 12, 24 et 48 sous TAR
Le changement est égal à chaque résultat hebdomadaire spécifique, respectivement, moins le résultat de base (moyenne des deux mesures transformées en log10 obtenues avant le début de l'ART)
De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 12, 24 et 48 sous TAR
Changement des niveaux de D-dimères
Délai: De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 24 et 48 sous TAR
Le changement est égal à chaque résultat hebdomadaire spécifique, respectivement, moins le résultat de base (moyenne des deux mesures transformées en log10 obtenues avant le début de l'ART)
De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 24 et 48 sous TAR
Changement de l'indice de qualité de vie (QoL)
Délai: De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 24 et 48 sous TAR
L'indice de qualité de vie a été obtenu en faisant la moyenne des cinq réponses au questionnaire Euro-Quality of Life (EQ-5D), où une réponse de 0 indique "aucun problème/pas d'inconfort", 1 indique "quelques problèmes/inconfort modéré" et 2 indique " incapable d'effectuer des activités/inconfort extrême". Le changement est égal à chaque indice de semaine spécifique, respectivement, moins l'indice de référence (moyenne des deux moyennes obtenues avant le début du TAR)
De la ligne de base (pré-TAR et semaine 0 sous TAR) aux semaines 4, 24 et 48 sous TAR
Nombre de sujets qui présentent des signes et symptômes de grade 3 ou 4 ou des anomalies de laboratoire, des diagnostics (tout grade) ou d'autres événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement à la fin de l'étude à la semaine 60 ou 108 ou à l'arrêt prématuré de l'étude
Le classement utilise le tableau de gravité des événements indésirables de la Division of AIDS (DAIDS) 2004 (clarification 2009), où Grade 1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=potentiellement mortel.
Du début du traitement à la fin de l'étude à la semaine 60 ou 108 ou à l'arrêt prématuré de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jonathan Li, M.D., M.M.S., Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWHT) CRS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

19 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2013

Première publication (Estimation)

29 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2021

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5308
  • 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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