FTC/RPV/TDF na aktywację limfocytów T, liczbę limfocytów T CD4+, biomarkery stanu zapalnego i rezerwuar wirusa
Prospektywne, jednoramienne, otwarte badanie mające na celu ocenę wpływu ustalonej dawki emtrycytabiny/rylpiwiryny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru na aktywację limfocytów T, bezwzględną liczbę limfocytów T CD4+, biomarkery stanu zapalnego i rezerwuar wirusów u wcześniej nieleczonych HIV- 1 Kontrolery
Badanie to przeprowadzono na osobach zakażonych wirusem HIV, które nie wykazywały żadnych objawów zakażenia wirusem HIV. Czuli się również dobrze bez przyjmowania leków na HIV i mieli niski lub niewykrywalny poziom wirusa we krwi. Celem tego badania było sprawdzenie, czy przyjmowanie leków przeciw HIV (terapia antyretrowirusowa [ART]) zmniejszy aktywację immunologiczną (sygnał, że organizm walczy z infekcją) u osób zakażonych wirusem HIV, ale nie wykazujących objawów. Również to badanie pomogło określić, jak bezpieczny był lek i jak dobrze ludzie reagowali na lek.
W tym badaniu zapewniono następującą terapię przeciwretrowirusową (ART) w postaci jednej tabletki zawierającej trzy różne leki: emtrycytabinę/rylpiwirynę/fumaran dizoproksylu tenofowiru (FTC/RPV/TDF). Leki te zostały połączone w jedną tabletkę, która została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) jako pojedyncza pigułka do leczenia zakażenia wirusem HIV. Dostarczony lek na HIV był jednym z zalecanych sposobów leczenia HIV, w tym osób z niskim poziomem wirusa HIV (ilość wirusa HIV w organizmie), którzy przyjmowali leki na HIV po raz pierwszy. Zagrożenia obserwowane w przypadku tego leku na HIV były takie same, jak w przypadku przyjmowania tych leków poza badaniem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5308 było jednoramiennym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę wpływu rozpoczęcia leczenia kombinacją ustalonych dawek (FDC) FTC/RPV/TDF na aktywację limfocytów T CD8+ i inne biomarkery immunologiczne i wirusologiczne u wcześniej nieleczonych osób z HIV -1 kontrolerów z dowolną bezwzględną liczbą limfocytów T CD4+. Na początku badania uczestnicy ci byli obserwowani po ART przez 12-tygodniowy okres wprowadzający, a następnie w 12 tygodniu uczestnicy rozpoczęli FDC FTC/RPV/TDF i mieli 48 tygodni obserwacji w celu oceny pierwszorzędowego punktu końcowego.
Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli krok 1 (48 tygodni ART), mieli możliwość zarejestrowania się do kroku 2, na dodatkowe 48 tygodni obserwacji, i mieli do wyboru kontynuację FDC FTC/RPV/TDF lub kontynuację bez studiować leczenie.
W trakcie badania uczestnicy byli poddawani ocenie bezpieczeństwa i tolerancji, w tym badaniu fizykalnemu i ocenom klinicznym. Testy ciążowe wykonano u kobiet w wieku rozrodczym. Pobieranie przechowywanych próbek osocza krwi/komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) miało miejsce przy wejściu oraz w tygodniach 0, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 i 96 w ART.
Tylko uczestnicy, którzy byli na interwencji (ART) przez co najmniej 24 tygodnie, otrzymali próbki do testowania biomarkerów immunologicznych i wirusologicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- 31788 Alabama CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
- 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS (5802)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS (31469)
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27401
- Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
- Metro Health CRS (2503)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Pitt CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (31473)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Krok 1
- Zakażenie wirusem HIV-1
- Pacjenci nieleczeni ART zdefiniowani jako ≤7 dni leczenia przeciwretrowirusowego (ARV) w jakimkolwiek czasie przed wjazdem
- Dokumentacja RNA HIV-1 <500 kopii/ml zweryfikowana przez co najmniej dwa pomiary przed skriningową próbką RNA
- Badanie przesiewowe RNA HIV-1 <500 kopii/ml przy użyciu testu zatwierdzonego przez amerykańską FDA, uzyskanego w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny
Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed wprowadzeniem przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=500/mm^3
- Hemoglobina >=8,0 g/dl
- Liczba płytek krwi >=40 000/mm^3
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) i fosfataza alkaliczna <=5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita <=2,5 X GGN
- Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >=60 ml/min
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania przez dowolną klinikę lub laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny
- Kobiety w wieku rozrodczym, które uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji (tj. ze środkiem plemnikobójczym, wkładką wewnątrzmaciczną (IUD) lub hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym) podczas leczenia określonego w protokole i przez 6 tygodni po zaprzestaniu przyjmowania leków
- Brak dowodów na jakiekolwiek wykluczające mutacje oporności na podstawie wyników jakiegokolwiek testu genotypowego z jakiegokolwiek laboratorium posiadającego certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik
Krok 2
- Zakończenie kroku 1
- Zdolność i gotowość uczestnika do wyboru otwartej terapii ART FDC (FTC/RPV/TDF) lub rezygnacji z badanego leku przez dodatkowe 48 tygodni
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed wizytą w 60. tygodniu w dowolnej klinice lub laboratorium posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny
Kryteria wyłączenia:
Krok 1
- Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (udokumentowane przez seropozytywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg))
- Karmienie piersią
- Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), miejscowego imikwimodu, szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub eksperymentalnej terapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub planów rozpoczęcia immunomodulatorów, miejscowego imikwimodu, szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub Terapia eksperymentalna w trakcie badania
- Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku (leków) lub ich formułę
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
- Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed wjazdem
- Objawowa choroba HIV i/lub choroba definiująca AIDS.
- Szczepienia w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania
- Plany rozpoczęcia leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C podczas badania
- HIV nabyty w okresie okołoporodowym
Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania:
- Dziurawiec zwyczajny (Hypercium perforatum)
- Leki przeciwdrgawkowe (np. oksakarbazepina, fenobarbital, fenytoina)
- Leki przeciwinfekcyjne (np. ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna)
- Kortykosteroidy (np. deksametazon (więcej niż 1 dawka))
- Inhibitory pompy protonowej (np. esomeprazol, lanzoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol)
Krok 2
- Planuje rozpocząć podawanie immunomodulatorów, miejscowego imikwimodu, szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej podczas etapu 2 badania
- Planuje rozpocząć leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C podczas etapu 2 badania
UWAGA: Szczegółowe kryteria kwalifikacji znajdują się w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: FTC/RPV/TDF
|
Krok 1: Od zgłoszenia do tygodnia 12 uczestnicy nie otrzymywali badanego leku. Od 12. do 60. tygodnia uczestnicy otrzymywali codziennie jedną tabletkę złożoną z ustalonej dawki emtrycytabiny/rylpiwiryny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru (FTC/RPV/TDF). Krok 2 (opcjonalnie): Od 60. do 108. tygodnia uczestnicy otrzymywali jedną tabletkę FTC/RPV/TDF dziennie lub nie otrzymywali badanego leku.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów aktywacji limfocytów T CD8+ (zdefiniowana jako odsetek HLA-DR+/CD38+) od wartości początkowej do 24. i 48. tygodnia w ART
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 24 i 48 w ART
|
Średnia zmiana od wartości początkowej (przed ART [włączenie do badania] i tydzień 0 w ART [tydzień badania 12]), oszacowana za pomocą analizy powtarzanych pomiarów (łącznie do 24 i 48 tygodnia w ART) przy użyciu uogólnionych równań szacujących (GEE)
|
Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 24 i 48 w ART
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom RNA HIV-1 w osoczu mierzony za pomocą testu pojedynczej kopii z użyciem startera w integrazie (iSCA) jako odsetek uczestników poniżej granicy testu
Ramy czasowe: W okresie przed ART i w tygodniach 0, 4, 12, 24, 36 i 48 w ART
|
W określonym tygodniu odsetek uczestników z RNA HIV-1 według iSCA poniżej granicy wykrywalności testu (0,6 kopii/ml)
|
W okresie przed ART i w tygodniach 0, 4, 12, 24, 36 i 48 w ART
|
|
Zmiana liczby limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 12, 24, 36 i 48 w ART
|
Zmiana równa się odpowiednio liczbie limfocytów T CD4+ w każdym konkretnym tygodniu minus wyjściowa liczba limfocytów T CD4+ (średnia z dwóch pomiarów uzyskanych przed rozpoczęciem ART)
|
Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 12, 24, 36 i 48 w ART
|
|
Zmiana poziomów aktywacji limfocytów T CD8+
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 12, 24 i 48 w ART
|
Zmiana równa się odpowiednio wartości procentowej każdego określonego tygodnia pomniejszonej o wartość procentową linii bazowej (średnia z dwóch pomiarów uzyskanych przed rozpoczęciem ART)
|
Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 12, 24 i 48 w ART
|
|
Zmiana poziomów aktywacji limfocytów T CD4+ (zdefiniowana jako procent HLA-DR+/CD38+)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 12, 24 i 48 w ART
|
Zmiana równa się odpowiednio wartości procentowej każdego określonego tygodnia pomniejszonej o wartość procentową linii bazowej (średnia z dwóch pomiarów uzyskanych przed rozpoczęciem ART)
|
Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 12, 24 i 48 w ART
|
|
Zmiana poziomu interleukiny (IL)-6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 12, 24 i 48 w ART
|
Zmiana równa się odpowiednio wynikowi z każdego konkretnego tygodnia pomniejszonemu o wynik wyjściowy (średnia z dwóch przekształconych log10 pomiarów uzyskanych przed rozpoczęciem ART)
|
Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 12, 24 i 48 w ART
|
|
Zmiana poziomów D-dimerów
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 24 i 48 w ART
|
Zmiana równa się odpowiednio wynikowi z każdego konkretnego tygodnia pomniejszonemu o wynik wyjściowy (średnia z dwóch przekształconych log10 pomiarów uzyskanych przed rozpoczęciem ART)
|
Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 24 i 48 w ART
|
|
Zmiana wskaźnika jakości życia (QoL).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 24 i 48 w ART
|
Wskaźnik QoL uzyskano poprzez uśrednienie pięciu odpowiedzi w kwestionariuszu Euro-Quality of Life (EQ-5D), gdzie odpowiedź 0 oznacza „brak problemów/brak dyskomfortu”, 1 oznacza „pewne problemy/umiarkowany dyskomfort”, a 2 oznacza „ niezdolność do wykonywania czynności/skrajny dyskomfort”.
Zmiana równa się odpowiednio każdemu wskaźnikowi z określonego tygodnia minus wskaźnik wyjściowy (średnia z dwóch średnich uzyskanych przed rozpoczęciem ART)
|
Od punktu początkowego (przed ART i tydzień 0 w ART) do tygodni 4, 24 i 48 w ART
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły objawy przedmiotowe i podmiotowe stopnia 3 lub 4 lub nieprawidłowości laboratoryjne, diagnozy (dowolnego stopnia) lub inne poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania w 60. lub 108. tygodniu lub przedwczesnego przerwania badania
|
Klasyfikacja opiera się na Tabeli ciężkości zdarzeń niepożądanych Wydziału AIDS (DAIDS) 2004 (wyjaśnienie 2009), gdzie Stopień 1 = Łagodne, 2 = Umiarkowane, 3 = Ciężkie, 4 = Potencjalnie zagrażające życiu.
|
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania w 60. lub 108. tygodniu lub przedwczesnego przerwania badania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jonathan Li, M.D., M.M.S., Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWHT) CRS
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACTG A5308
- 1U01AI068636 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .