지연된 이식 후 혈소판 감소증 환자에서 엘트롬보팍. (ITP0511)
연구 개요
상세 설명
동종 조혈모세포이식(SCT)을 받는 환자에서 지연성 혈소판감소증 발생률은 거의 20-40%입니다(1-2). 만성 이식편대숙주병(cGVHD)은 SCT 후 지연성 혈소판감소증과 관련된 가장 흔한 병리학적 상태인 것으로 보입니다. 이전 연구에서는 특히 cGVHD 환자의 경우 SCT를 받는 환자의 결과에 대한 불량한 예후 인자로서 지연성 혈소판 감소증의 발생을 나타냈습니다. 우리의 경험에서 71명의 환자 중 27명(38%)이 SCT 후 지연성 혈소판 감소증이 발생했으며 중간 혈소판 수는 29 x 109/L(범위 7-86 x 109/L)였습니다. cGVHD는 사례의 54%에서 지연성 혈소판 감소증과 관련이 있었습니다. 혈소판 수는 8명(30%)에서 >50 <100 x 109/L이었고 19명(70%)에서 50 x 109/L였으며 이 중 9명은 20 x 109/L였습니다. SCT 후 생존 중앙값은 지연성 혈소판감소증이 발병한 환자에서 12개월이었고 지연성 혈소판감소증이 없는 환자에서 >36개월이었습니다. SCT 후 12, 24, 33개월 생존율은 지연성 혈소판감소증 환자의 41%, 41%, 7% 대비 93%, 87%, 87%였다(p< 0.0001). cGVHD 환자에서 사망률 발생률은 SCT 후 혈소판감소증이 발생한 환자에서 유의하게 더 높았습니다(즉, 13명 중 8명(61.5%) 대 19명 중 2명(10.5%)(p=0.005)). 우리의 데이터는 이전 연구의 결과를 확인합니다. 따라서 SCT를 받는 환자에서 지연성 혈소판감소증의 발생은 매우 나쁜 예후 인자이며 이 상태의 개선은 환자의 결과에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. SCT 지연성 혈소판 감소증 후 중계되는 cGVHD의 병태생리학은 복잡하고 부분적으로만 이해됩니다. 생물학적 및 임상적 증거는 혈소판 파괴가 증가하는 자가면역 유사 혈소판 감소증을 지지합니다. 이 메커니즘은 또한 스테로이드, 고용량 정맥 면역글로불린, 비장 절제술, 리툭시맙과 같이 고전적인 면역 혈소판 감소증을 치료하기 위해 일반적으로 채택되는 일부 치료 전략에 대한 반응에 의해 제안됩니다. 그러나 손상된 혈소판 생성과 일치하는 메커니즘도 제안되었습니다. 혈장 글리코칼리신, 혈장 트롬보포이에틴(TPO) 및 항-GPIIb-IIIa 항체를 생성하는 순환 B 세포에 대한 지표를 채택한 Yamazaki et al. 생착 실패, 근본적인 악성 종양의 재발, 미세혈관병증 또는 약물과 같은 명백한 원인 없이 지속적이고 고립된 혈소판 감소증이 있는 23명의 SCT 수혜자를 연구하고 1차 면역 혈소판 감소증(ITP) 및 재생불량성 빈혈. 항혈소판 항체 반응의 빈번한 발생에도 불구하고, SCT 후 혈소판감소증 환자는 재생 불량성 빈혈에서 보이는 것과 유사한 글리코칼리신 지수 및 TPO 상태를 보였다. TPO 수치는 거의 30%의 환자에서 정상이었습니다. 최근 Bao et al. 는 혈전용해제로 치료받은 만성 원발성 면역 혈소판 감소증(ITP) 환자에서 조절 T 세포(T-regs) 활성이 개선되었음을 보여 T-reg 기능을 개선하고 면역 관용을 회복하는 데 혈소판 수가 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
이러한 근거 및 ITP와 유사하게, 혈전 용해제로 혈전 생성을 자극하는 것은 혈소판 수와 cGVHD 징후 모두에서 SCT 후 혈소판 감소증이 지속되는 일부 환자에게 유익할 수 있습니다. Eltrombopag(Revolade)는 비장 절제술에 대한 ITP 재발/불응성 성인 환자의 치료에 사용되는 트롬보포이에틴 수용체 작용제입니다. eltrombopag는 수술이 금기인 비장절제되지 않은 성인 환자에 대한 2차 치료제로 고려될 수 있습니다. Eltrombopag는 또한 C형 간염 바이러스 HCV로 인한 혈소판 감소증, 화학 요법 유발 혈소판 감소증 및 MDS/AML의 치료를 위해 개발 중입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bari, 이탈리아
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bergamo, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
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Brescia, 이탈리아
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Catania, 이탈리아
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Cuneo, 이탈리아
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze, 이탈리아
- Policlinico di Careggi
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Genova, 이탈리아
- Divisione Ematologia 2 - Azienda Ospedaliera Universitaria - S.Martino
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Milano, 이탈리아
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Palermo, 이탈리아
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Pescara, 이탈리아
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Vicenza, 이탈리아
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Vicenza, 이탈리아
- ULSS N. 6 Ospedale S. Bortolo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 지연성 혈소판 감소증, 즉 SCT 3개월 후 혈소판 수 50 x 109/l;
- 환자는 일치 관련 또는 비관련 기증자와 동종 SCT를 받았습니다.
- 환자는 CGVHD 관련 지연성 혈소판 감소증이 발생합니다. cGVHD 관련 지연성 혈소판 감소증의 정의는 다음과 같습니다: SCT에서 3개월째 혈소판 수 50 x 109/l 및 cGVHD를 나타내는 모든 임상적, 방사선학적 및/또는 실험실 소견의 존재(모든 등급); - 환자는 림프종(Hodgkin 또는 비호지킨, 나태하거나 공격적) 또는 다발성 골수종으로 인해 SCT를 받았습니다.
- 약물을 복용하는 동안 및 치료를 중단한 후 12개월 동안 성교 중 콘돔 사용을 수락한 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 한 남성(남성 파트너와의 성교 중)도 콘돔을 사용해야 합니다. 또한 부록 C를 참조하십시오. 가임 가능성이 있는 여성 피험자가 연구에 등록할 수 있습니다. 이 연구 모집단의 경우, 비가임 가능성은 현재 난관 결찰술, 자궁절제술, 난소절제술 또는 폐경 후로 정의됩니다(부록 C 참조).
- 또는 피험자가 엘트롬보팍 시작 전 30일 동안 적절한 피임법을 시행했고, 엘트롬보팍 시작 전 임신 검사 결과가 음성이고 전체 기간 동안 적절한 피임법을 지속하는 데 동의한 경우, 가임 여성 피험자가 연구에 등록할 수 있습니다. 치료기간 및 치료종료 후 6개월간.
- 피험자로부터 얻은 서면 동의서.
제외 기준:
- 환자는 aplo-identical 기증자 또는 제대혈로 SCT를 받았습니다.
- 환자는 림프종 또는 다발성 골수종과 다른 질병에 대해 SCT를 받았습니다.
- 환자는 생명을 위협하는 출혈 합병증이 있습니다.
- 환자의 예상 생존 기간은 1개월 미만입니다.
- 환자는 cGVHD 이외의 의학적 상태와 관련된 지연성 혈소판 감소증이 있습니다.
- 환자는 지난 2주 동안 면역 억제 치료의 강화를 필요로 하는 진행성 비안정화 cGVHD를 가지고 있습니다.
- 환자는 연구에 등록하거나 엘트롬보팍을 시작할 때 스테로이드, 기타 면역억제제 또는 세포독성제의 투여량을 도입하거나 증가시켜야 합니다. cGVHD로 인해 고정되고 안정화된 용량의 스테로이드 또는 기타 면역 억제제로 이미 치료 중인 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
- 환자는 수반되는 에리스로포이에틴 치료를 받았습니다. 환자는 활동성 심부 정맥 혈전증(DVT)이 있습니다.
- 환자는 정맥 폐색 질환(VOD)이 있습니다.
- 환자는 3-4등급의 고빌리루빈혈증이 있고; cGVHD로 인한 간 효소 상승은 제외 기준으로 간주되어서는 안 됩니다.
- 간 효소의 기준선 상승이 있는 환자는 가능한 중독성 엘트롬보팍 관련 간독성을 지적하기 위해 주의 깊게 모니터링됩니다.
- 환자는 간경변증이 있습니다.
- 환자는 이식 관련 미세혈관병증이 있습니다.
- 환자는 활동성 감염이 있습니다(CMV 재활성화 포함).
- 환자는 연구 약물에 과민합니다.
- 환자는 엘트롬보팍과 약물 간 상호작용을 일으키는 것으로 알려진 약물을 중단할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘트롬보팍
엘트롬보팍 50mg/일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈소판 수 ≥ 50 x 109/L를 달성하고 기본 혈소판 수를 두 배로 늘린 환자 수.
기간: Eltrombopag 치료 2개월 후.
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반응률(OR), 즉 eltrombopag 치료 2개월 후 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L 및 기준 혈소판 수를 두 배로 늘린 환자 수.
1차 종점은 치료 의도에 따라 평가 가능한 모집단, 즉 적어도 3주 동안 엘트롬보팍으로 치료를 받았거나 독성 사건으로 인해 엘트롬보팍을 중단한 모든 환자에 대해 치료된 모든 모집단에 대해 고려될 것입니다.
항균 목적으로 주어진 iv 면역글로불린 투여 후 일시적인 혈소판 수 증가는 반응 기준으로 간주되지 않습니다.
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Eltrombopag 치료 2개월 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수.
기간: 입학 후 4년 후.
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유해 사례에 대한 NCI 공통 용어 기준 v 4.0 [NCI CTCAE] 독성 척도에 따른 AE의 안전성 프로파일 발생률.
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입학 후 4년 후.
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생존 환자 수.
기간: 입학 후 4년.
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전체 생존 OS는 Kaplan Meyer로 평가하고 SCT 후 지연성 혈소판감소증이 발병한 과거 환자와 비교할 것입니다.
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입학 후 4년.
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출혈 사건의 수.
기간: 입학 후 4년 후.
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출혈 사건 출혈 사건은 WHO 출혈 척도(등급 0, 출혈 없음; 등급 1, 점상출혈; 등급 2, 경증 출혈; 등급 3, 총 출혈; 등급 4, 쇠약성 출혈)에 따라 평가될 것이다.
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입학 후 4년 후.
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TPO 혈청 수준의 특성.
기간: 입학 후 4년 후.
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TPO 혈청 수준 TPO는 Human TPO duo-set assay(R&D System)를 사용하여 측정됩니다.
이 분석법은 정량적 샌드위치 효소 면역분석 기술을 사용하여 혈장 또는 혈청 내 TPO 농도를 평가합니다.
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입학 후 4년 후.
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환자 T-reg 활동.
기간: 입학 후 4년 후.
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T-reg 활성 T-reg 활성은 혼합 림프구 집단에서 CD4+ CD25+ FOXP3+ 림프구의 유동 세포측정 분석에 의해 평가될 것이다.
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입학 후 4년 후.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Francesco Zaja, Clinica Ematologica, DISM, Azienda Ospedaliera Universitaria S. M. Misericordia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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