Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eltrombopag hos patienter med forsinket trombocytopeni efter transplantation. (ITP0511)

10. juni 2021 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Dette er et fase II multicenter studie. Patienterne vil få eltrombopag 50 mg/dagligt. Hvis patienterne ikke opnår respons efter 2 måneders behandling, stopper de med eltrombopag; hvis patienter vil opnå respons efter 2 måneders behandling, vil de fortsætte med eltrombopag i en maksimal periode på 24 måneder; Der er brug for 40 patienter. I fase I vil 22 patienter blive indskrevet; hvis ≤ 4 svar ved den første evaluering efter 2 måneder (18%) vil blive set, vil forsøget blive stoppet; hvis 5 eller flere svar vil blive set, vil optjeningen fortsætte. I fase II vil 18 flere patienter blive indskrevet. Hvis ≤ 12 (30%) responser vil blive observeret ud af 40 patienter, vil det konkluderes, at undersøgelseslægemidlet ikke er aktivt nok. Hvis ≥ 13 responser vil blive observeret, vil det blive konkluderet, at eltrombopag er værd af yderligere undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​forsinket trombocytopeni hos patienter, der gennemgår allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation (SCT) er næsten 20-40% (1-2). Kronisk graft versus host sygdom (cGVHD) synes at være den hyppigste patologiske tilstand forbundet med post SCT forsinket trombocytopeni. Tidligere undersøgelser indikerede forekomsten af ​​forsinket trombocytopeni som en dårlig prognostisk faktor for udfaldet af patienter, der gennemgår SCT, især for de patienter med cGVHD. Det er vores erfaring, at 27 ud af 71 patienter (38 %) udviklede post SCT forsinket trombocytopeni, med et median trombocyttal på 29 x 109/L (interval 7-86 x 109/L); cGVHD var forbundet med forsinket trombocytopeni i 54 % af tilfældene. Trombocyttallet var >50 <100 x 109/l hos 8 patienter (30 %) patienter og 50 x 109/l hos 19 (70 %), blandt hvilke 9 havde 20 x 109/l. Median efter SCT-overlevelse var 12 måneder hos patienter, der udviklede forsinket trombocytopeni versus > 36 måneder hos patienter uden forsinket trombocytopeni. Andelen af ​​patienter i live 12, 24 og 33 måneder efter SCT var 41 %, 41 % og 7 % blandt patienter med forsinket trombocytopeni vs. 93 %, 87 % og 87 % (p< 0,0001). Hos patienter med cGVHD var forekomsten af ​​dødelighed signifikant højere hos dem, der udviklede post SCT trombocytopeni, dvs. 8 ud af 13 (61,5 %) mod 2 ud af 19 (10,5 %) (p=0,005). Vores data bekræfter resultaterne af tidligere undersøgelser. Derfor er forekomsten af ​​forsinket trombocytopeni hos patienter, der gennemgår SCT, en meget dårlig prognostisk faktor, og forbedringen af ​​denne tilstand kan positivt påvirke patienternes resultat. Patofysiologien af ​​cGVHD relæeret post SCT forsinket trombocytopeni er kompleks og kun delvist forstået. Biologiske og kliniske beviser understøtter en autoimmunlignende trombocytopeni med øget blodpladedestruktion; denne mekanisme antydes også af responsen på nogle terapeutiske strategier, der generelt anvendes til behandling af klassisk immuntrombocytopeni som steroider, højdosis intravenøst ​​immunoglobulin, splenektomi, rituximab. Der er dog også foreslået en mekanisme, der er i overensstemmelse med nedsat blodpladeproduktion. Ved at vedtage et indeks for plasma glycocalicin, plasma thrombopoietin (TPO) og cirkulerende B-celler, der producerer anti-GPIIb-IIIa antistoffer, Yamazaki et al. undersøgte 23 SCT-modtagere, som havde langvarig og isoleret trombocytopeni uden synlige årsager såsom engraftmentsvigt, tilbagefald af den underliggende malignitet, mikroangiopati eller lægemidler og sammenlignede data med dem, der blev observeret i en lignende kohorte af SCT-modtagere uden trombocytopeni, hos patienter med primær immunforsvar. trombocytopeni (ITP) og aplastisk anæmi. På trods af den hyppige forekomst af et antitrombocyt-antistofrespons, viste patienter med post SCT-trombocytopeni et glycocalicinindeks og TPO-status svarende til det, der ses ved aplastisk anæmi. TPO-niveauer var normale hos næsten 30 % af patienterne. For nylig har Bao et al. viste en forbedret regulatorisk T-celle (T-regs) aktivitet hos patienter med kronisk primær immun trombocytopeni (ITP) behandlet med trombolytiske midler, hvilket tyder på en mulig rolle af trombocyttal i at forbedre T-reg funktion og genoprette immuntolerance.

På denne grund og i lighed med ITP kunne stimulering af trombopoiese med de trombolytiske midler være gavnlig hos nogle patienter med vedvarende post-SCT-trombocytopeni både på blodpladetal og på cGVHD-manifestationer. Eltrombopag (Revolade) er en trombopoietin-receptoragonist indiceret til behandling af voksne patienter med ITP, der er recidiverende/refraktær over for splenektomi; eltrombopag kan overvejes som andenlinjebehandling til voksne ikke-splenektomerede patienter, hvor operation er kontraindiceret. Eltrombopag er også under udvikling til behandling af trombocytopeni på grund af hepatitis C-virus HCV, til kemoterapi-induceret trombocytopeni og ved MDS/AML.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italien
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Catania, Italien
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Cuneo, Italien
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italien
        • Policlinico di Careggi
      • Genova, Italien
        • Divisione Ematologia 2 - Azienda Ospedaliera Universitaria - S.Martino
      • Milano, Italien
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Palermo, Italien
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Vicenza, Italien
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Italien
        • ULSS N. 6 Ospedale S. Bortolo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter udvikler forsinket trombocytopeni, dvs. Blodpladetal 50 x 109/l 3 måneder efter SCT;
  • Patienterne gennemgik allogen SCT med matchrelateret eller ikke-relateret donor;
  • Patienter udvikler CGVHD-relateret forsinket trombocytopeni. Definitionen af ​​cGVHD-relateret forsinket trombocytopeni er: trombocyttal 50 x 109/l fra måned 3 fra SCT og tilstedeværelse af ethvert klinisk, radiologisk og/eller laboratoriefund, der tyder på cGVHD (alle kvaliteter); - Patienter gennemgik SCT på grund af lymfom (Hodgkin eller non-Hodgkin, indolent eller aggressiv) eller myelomatose;
  • Seksuelt aktive mænd, der accepterer at bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 12 måneder efter behandlingens ophør, da de ikke bør få et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd (såvel som under samleje med en mandlig partner) for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske. Se også appendiks C. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder kan tilmeldes undersøgelsen; For denne undersøgelsespopulation defineres ikke-fertilitetspotentiale som nuværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause (se venligst Appendiks C);
  • ELLER Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan optages i undersøgelsen, hvis forsøgspersonen har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før påbegyndelse af eltrombopag, har en negativ graviditetstest før påbegyndelse af eltrombopag og har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention under hele behandlingsperiode og i 6 måneder efter endt behandling.
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienterne gennemgik SCT med aplo-identisk donor- eller navlestrengsblod;
  • Patienter gennemgik SCT for sygdomme, der adskiller sig fra lymfom eller myelomatose;
  • Patienter har livstruende blødningskomplikationer;
  • Patienter har en forventet overlevelse < 1 måned;
  • Patienter har forsinket trombocytopeni relateret til andre medicinske tilstande end cGVHD;
  • Patienter har progressiv ikke-stabiliseret cGVHD, hvilket nødvendiggør intensivering af immunundertrykkende behandling i de sidste 2 uger;
  • Patienter skal introducere eller øge dosis af steroider, ethvert andet immunsuppressivt eller cytotoksisk middel på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen eller starten af ​​eltrombopag; patienter, der allerede er i behandling med en fast, stabiliseret dosis af steroider eller andre immunsuppressive midler på grund af cGVHD kan inkluderes i undersøgelsen;
  • Patienterne fik samtidig erythropoietinbehandling; Patienter har aktiv dyb venetrombose (DVT);
  • Patienter har venøs okklusiv sygdom (VOD);
  • Patienter har grad 3-4 hyperbilirubinæmi; forhøjelse af leverenzymer på grund af cGVHD bør ikke betragtes som udelukkelseskriterier.
  • Patienter med baseline forhøjelse af leverenzymer vil blive monitoreret omhyggeligt for at påpege mulig vanedannende eltrombopag-relateret levertoksicitet;
  • Patienter har levercirrhose;
  • Patienter har transplantationsrelateret mikroangiopati;
  • Patienter har aktive infektioner (CMV-reaktivering inkluderet);
  • Patienter er overfølsomme over for at studere lægemiddel;
  • Patienter er ude af stand til at stoppe medicin, der vides at forårsage en lægemiddelinteraktion med eltrombopag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eltrombopag
Eltrombopag 50 mg/dagligt.
Medicin: Eltrombopag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår både et trombocyttal ≥ 50 x 109/L og har fordoblet deres baseline trombocyttal.
Tidsramme: To måneder efter behandling med eltrombopag.
Responsrate (OR), dvs. antallet af patienter, der opnår både et trombocyttal ≥ 50 x 109/L og har fordoblet deres baseline trombocyttal, to måneder efter behandling med eltrombopag. Det primære endepunkt vil blive overvejet for hele den behandlede population i henhold til intention-to-treat og i den evaluerbare population, dvs. alle patienter behandlet med eltrombopag i mindst 3 uger, eller som afbrød eltrombopag på grund af toksiske hændelser. En forbigående stigning i trombocyttallet efter administration af iv immunoglobulin givet til antimikrobielle formål vil ikke blive betragtet som responskriterier.
To måneder efter behandling med eltrombopag.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser.
Tidsramme: Efter 4 år fra studiestart.
Sikkerhedsprofil Forekomst af AE'er i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 [NCI CTCAE] toksicitetsskala.
Efter 4 år fra studiestart.
Antal overlevende patienter.
Tidsramme: 4 år fra studiestart.
Overordnet Survival OS vil blive evalueret med Kaplan Meyer og sammenlignet med historiske patienter, som udviklede post SCT forsinket trombocytopeni.
4 år fra studiestart.
Antal blødningshændelser.
Tidsramme: Efter 4 år fra studiestart.
Blødningshændelser Blødningsbegivenheder vil blive evalueret i henhold til WHO's blødningsskala (grad 0, ingen blødning; grad 1, petekkier; grad 2, let blodtab; grad 3, groft blodtab; grad 4, invaliderende blodtab).
Efter 4 år fra studiestart.
Karakteristika for TPO-serumniveau.
Tidsramme: Efter 4 år fra studiestart.
TPO serumniveau TPO vil blive målt ved hjælp af en Human TPO duo-set assay (R&D System). Denne analyse anvender den kvantitative sandwich-enzym-immunoassay-teknik til at evaluere koncentrationen af ​​TPO i plasma eller serum.
Efter 4 år fra studiestart.
Patienters T-reg aktivitet.
Tidsramme: Efter 4 år fra studiestart.
T-reg aktivitet T-reg aktivitet vil blive evalueret ved flowcytometrisk analyse af CD4+ CD25+ FOXP3+ lymfocytter i en blandet lymfocytpopulation.
Efter 4 år fra studiestart.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francesco Zaja, Clinica Ematologica, DISM, Azienda Ospedaliera Universitaria S. M. Misericordia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2013

Først opslået (Skøn)

13. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITP0511
  • 2011-004608-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Trombocytopeni

Kliniske forsøg med Eltrombopag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner