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Eltrombopag in pazienti con trombocitopenia post-trapianto ritardata. (ITP0511)

10 giugno 2021 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
Questo è uno studio multicentrico di Fase II. Ai pazienti verrà somministrato eltrombopag 50 mg/die. Se i pazienti non ottengono una risposta dopo 2 mesi di terapia, interromperanno eltrombopag; se i pazienti otterranno una risposta dopo 2 mesi di terapia, continueranno eltrombopag per un periodo massimo di 24 mesi; Servono 40 pazienti. Nella fase I verranno arruolati 22 pazienti; se ≤ 4 risposte alla prima valutazione dopo 2 mesi (18%) saranno osservate, lo studio verrà interrotto; se verranno visualizzate 5 o più risposte, l'accumulo continuerà. Nella fase II verranno arruolati altri 18 pazienti. Se si osserveranno ≤ 12 (30%) risposte su 40 pazienti, si concluderà che il farmaco in studio non è sufficientemente attivo. Se si osserveranno ≥ 13 risposte, si concluderà che eltrombopag merita ulteriori studi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'incidenza di trombocitopenia ritardata nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (SCT) è di quasi il 20-40% (1-2). La malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) sembra essere la condizione patologica più frequente associata alla trombocitopenia ritardata post SCT. Precedenti studi hanno indicato l'insorgenza di trombocitopenia ritardata come un fattore prognostico sfavorevole per l'esito dei pazienti sottoposti a SCT, in particolare per quei pazienti con cGVHD. Nella nostra esperienza, 27 pazienti su 71 (38%) hanno sviluppato trombocitopenia ritardata post SCT, con una conta piastrinica mediana di 29 x 109/L (range 7-86 x 109/L); cGVHD è stato associato a trombocitopenia ritardata nel 54% dei casi. La conta piastrinica era >50 <100 x 109/L in 8 pazienti (30%) e 50 x 109/L in 19 (70%) di cui 9 avevano 20 x 109/L. La sopravvivenza mediana post SCT è stata di 12 mesi nei pazienti che hanno sviluppato trombocitopenia ritardata rispetto a > 36 mesi nei pazienti senza trombocitopenia ritardata. La percentuale di pazienti vivi 12, 24 e 33 mesi dopo SCT è stata del 41%, 41% e 7% tra i pazienti con trombocitopenia ritardata rispetto a 93%, 87% e 87% (p<0,0001). Nei pazienti con cGVHD l'incidenza di mortalità era significativamente più alta in coloro che sviluppavano trombocitopenia post SCT, cioè 8 su 13 (61,5%) vs. 2 su 19 (10,5%) (p=0,005). I nostri dati confermano i risultati di studi precedenti. Pertanto, l'insorgenza di trombocitopenia ritardata nei pazienti sottoposti a SCT è un fattore prognostico molto sfavorevole e il miglioramento di questa condizione può influenzare favorevolmente l'esito dei pazienti. La fisiopatologia della trombocitopenia ritardata post SCT trasmessa da cGVHD è complessa e solo parzialmente compresa. Evidenze biologiche e cliniche supportano una trombocitopenia di tipo autoimmune con aumento della distruzione piastrinica; questo meccanismo è suggerito anche dalla risposta ad alcune strategie terapeutiche generalmente adottate per trattare la trombocitopenia immunitaria classica come steroidi, immunoglobuline endovena ad alte dosi, splenectomia, rituximab. Tuttavia è stato suggerito anche un meccanismo coerente con la ridotta produzione di piastrine. Adottando un indice per la glicocalicina plasmatica, la trombopoietina plasmatica (TPO) e le cellule B circolanti che producono anticorpi anti-GPIIb-IIIa, Yamazaki et al. ha studiato 23 riceventi di SCT che avevano una trombocitopenia prolungata e isolata senza cause apparenti come fallimento dell'attecchimento, recidiva del tumore maligno sottostante, microangiopatia o farmaci e ha confrontato i dati con quelli osservati in una coorte simile di riceventi di SCT senza trombocitopenia, in pazienti con malattia immunitaria primaria trombocitopenia (ITP) e anemia aplastica. Nonostante la frequente presenza di una risposta anticorpale antipiastrinica, i pazienti con trombocitopenia post SCT hanno mostrato un indice di glicocalicina e uno stato di TPO simili a quelli osservati nell'anemia aplastica. I livelli di TPO erano normali in quasi il 30% dei pazienti. Recentemente, Bao et al. ha mostrato una migliore attività delle cellule T regolatorie (T-reg) in pazienti con trombocitopenia immunitaria primaria cronica (ITP) trattati con agenti trombolitici, suggerendo un possibile ruolo della conta piastrinica nel migliorare la funzione T-reg e ripristinare la tolleranza immunitaria.

Per questo motivo e analogamente all'ITP, la stimolazione della trombopoiesi con gli agenti trombolitici potrebbe essere benefica in alcuni pazienti con trombocitopenia persistente post SCT sia sulla conta piastrinica che sulle manifestazioni di cGVHD. Eltrombopag (Revolade) è un agonista del recettore della trombopoietina indicato per il trattamento di pazienti adulti con ITP recidivante/refrattaria alla splenectomia; eltrombopag può essere considerato come trattamento di seconda linea per i pazienti adulti non splenectomizzati in cui la chirurgia è controindicata. Eltrombopag è anche in fase di sviluppo per il trattamento della trombocitopenia dovuta all'HCV del virus dell'epatite C, per la trombocitopenia indotta da chemioterapia e nelle MDS/AML.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italia
        • USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
      • Catania, Italia
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Cuneo, Italia
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italia
        • Policlinico di Careggi
      • Genova, Italia
        • Divisione Ematologia 2 - Azienda Ospedaliera Universitaria - S.Martino
      • Milano, Italia
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Palermo, Italia
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Vicenza, Italia
        • ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
      • Vicenza, Italia
        • ULSS N. 6 Ospedale S. Bortolo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti sviluppano trombocitopenia ritardata, cioè Conta piastrinica 50 x 109/l 3 mesi dopo SCT;
  • I pazienti sono stati sottoposti a SCT allogenico con donatore compatibile o non correlato;
  • I pazienti sviluppano trombocitopenia ritardata correlata a CGVHD. La definizione di trombocitopenia ritardata correlata a cGVHD è: conta piastrinica 50 x 109/l dal mese 3 da SCT e presenza di qualsiasi riscontro clinico, radiologico e/o di laboratorio indicativo di cGVHD (tutti i gradi); - Pazienti sottoposti a SCT a causa di linfoma (Hodgkin o non Hodgkin, indolente o aggressivo) o mieloma multiplo;
  • Maschi sessualmente attivi che accettano di usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento in quanto non dovrebbero procreare in questo periodo. Il preservativo deve essere utilizzato anche dagli uomini vasectomizzati (così come durante i rapporti con un partner maschile) al fine di impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale. Fare riferimento anche all'Appendice C. I soggetti di sesso femminile potenzialmente non fertili possono essere arruolati nello studio; Per questa popolazione in studio, il potenziale non fertile è definito come attuale legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia o post-menopausa (fare riferimento all'Appendice C);
  • OPPURE Soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio, se il soggetto ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima dell'inizio di eltrombopag, ha un test di gravidanza negativo prima dell'inizio di eltrombopag e ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione durante l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
  • Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti sono stati sottoposti a SCT con donatore aplo-identico o sangue del cordone ombelicale;
  • I pazienti sono stati sottoposti a SCT per malattie diverse dal linfoma o dal mieloma multiplo;
  • I pazienti hanno complicanze emorragiche pericolose per la vita;
  • I pazienti hanno una sopravvivenza attesa < 1 mese;
  • I pazienti hanno una trombocitopenia ritardata correlata a condizioni mediche diverse dalla cGVHD;
  • I pazienti hanno una cGVHD progressiva non stabilizzata che richiede l'intensificazione del trattamento immunosoppressivo nelle ultime 2 settimane;
  • I pazienti devono introdurre o aumentare il dosaggio di steroidi, qualsiasi altro agente immunosoppressore o citotossico al momento dell'arruolamento nello studio o dell'inizio di eltrombopag; i pazienti già in trattamento con un dosaggio fisso e stabilizzato di steroidi o altri agenti immunosoppressori a causa della cGVHD possono essere inclusi nello studio;
  • I pazienti hanno ricevuto un trattamento concomitante con eritropoietina; I pazienti hanno una trombosi venosa profonda attiva (TVP);
  • I pazienti hanno malattia occlusiva venosa (VOD);
  • I pazienti presentano iperbilirubinemia di grado 3-4; l'aumento degli enzimi epatici a causa della cGVHD non dovrebbe essere considerato un criterio di esclusione.
  • I pazienti con aumento basale degli enzimi epatici saranno monitorati attentamente al fine di evidenziare la possibile epatotossicità correlata a eltrombopag che crea dipendenza;
  • I pazienti hanno cirrosi epatica;
  • I pazienti hanno microangiopatia correlata al trapianto;
  • I pazienti hanno infezioni attive (inclusa la riattivazione del CMV);
  • I pazienti hanno ipersensibilità al farmaco in studio;
  • I pazienti non sono in grado di interrompere i farmaci noti per causare un'interazione farmacologica con eltrombopag.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eltrombopag
Eltrombopag 50 mg/die.
Droga: Eltrombopag

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che raggiungono sia una conta piastrinica ≥ 50 x 109/L sia che hanno raddoppiato la conta piastrinica al basale.
Lasso di tempo: Due mesi dopo il trattamento con eltrombopag.
Tasso di risposta (OR), cioè il numero di pazienti che raggiungono sia una conta piastrinica ≥ 50 x 109/L sia che hanno raddoppiato la loro conta piastrinica al basale, due mesi dopo il trattamento con eltrombopag. L'endpoint primario sarà considerato per tutta la popolazione trattata secondo l'intenzione di trattare e nella popolazione valutabile, cioè tutti i pazienti trattati con eltrombopag per almeno 3 settimane o che hanno interrotto eltrombopag a causa di eventi tossici. Un aumento transitorio della conta piastrinica dopo la somministrazione di immunoglobuline ev somministrate a scopo antimicrobico non sarà considerato un criterio di risposta.
Due mesi dopo il trattamento con eltrombopag.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi.
Lasso di tempo: Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Profilo di sicurezza Incidenza di eventi avversi secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi NCI v 4.0 [NCI CTCAE] scala di tossicità.
Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Numero di pazienti sopravvissuti.
Lasso di tempo: A 4 anni dall'ingresso nello studio.
La sopravvivenza globale OS sarà valutata con Kaplan Meyer e confrontata con i pazienti storici che hanno sviluppato trombocitopenia ritardata post SCT.
A 4 anni dall'ingresso nello studio.
Numero di eventi di sanguinamento.
Lasso di tempo: Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Eventi di sanguinamento Gli eventi di sanguinamento saranno valutati secondo la scala di sanguinamento dell'OMS (grado 0, nessun sanguinamento; grado 1, petecchie; grado 2, lieve perdita di sangue; grado 3, perdita di sangue grave; grado 4, perdita di sangue debilitante).
Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Caratteristiche del livello sierico di TPO.
Lasso di tempo: Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Il livello sierico di TPO Il TPO sarà misurato utilizzando un test duo-set di TPO umano (sistema di ricerca e sviluppo). Questo saggio impiega la tecnica quantitativa del saggio immunoenzimatico a sandwich per valutare la concentrazione di TPO nel plasma o nel siero.
Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Attività T-reg dei pazienti.
Lasso di tempo: Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Attività T-reg L'attività T-reg sarà valutata mediante analisi citofluorimetrica di linfociti CD4+ CD25+ FOXP3+ in una popolazione linfocitaria mista.
Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Investigatore principale: Francesco Zaja, Clinica Ematologica, DISM, Azienda Ospedaliera Universitaria S. M. Misericordia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

26 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

13 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITP0511
  • 2011-004608-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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