Eltrombopaagi potilailla, joilla on viivästynyt transplantaation jälkeinen trombosytopenia. (ITP0511)

Viivästyneen trombosytopenian ilmaantuvuus potilailla, joille tehdään allogeeninen hemopoieettinen kantasolusiirto (SCT), on lähes 20–40 % (1–2). Krooninen graft versus host -tauti (cGVHD) näyttää olevan yleisin patologinen tila, joka liittyy SCT:n jälkeiseen viivästyneeseen trombosytopeniaan. Aiemmat tutkimukset osoittivat viivästyneen trombosytopenian esiintymisen huonona ennustetekijänä SCT:n saaneiden potilaiden tulokselle, erityisesti niille potilaille, joilla on cGVHD. Kokemuksemme mukaan 27:lle 71 potilaasta (38 %) kehittyi SCT:n jälkeinen viivästynyt trombosytopenia, jonka mediaani verihiutaleiden määrä oli 29 x 109/l (vaihteluväli 7-86 x 109/l); cGVHD liittyi viivästyneeseen trombosytopeniaan 54 %:ssa tapauksista. Verihiutaleiden määrä oli >50 <100 x 109/l 8 potilaalla (30 %) ja 50 x 109/l 19 potilaalla (70 %), joista 9:llä oli 20 x 109/l. Keskimääräinen eloonjäämisaika SCT:n jälkeen oli 12 kuukautta potilailla, joille kehittyi viivästynyt trombosytopenia, vs. > 36 kuukautta potilailla, joilla ei ollut viivästynyttä trombosytopeniaa. Potilaiden määrä elossa 12, 24 ja 33 kuukautta SCT:n jälkeen oli 41 %, 41 % ja 7 % potilaista, joilla oli viivästynyt trombosytopenia vs. 93 %, 87 % ja 87 % (p < 0,0001). Potilailla, joilla oli cGVHD, kuolleisuus oli merkitsevästi korkeampi niillä, joille kehittyi SCT:n jälkeinen trombosytopenia, eli 8/13 (61,5 %) vs. 2/19 (10,5 %) (p = 0,005). Tietomme vahvistavat aikaisempien tutkimusten tulokset. Siksi viivästyneen trombosytopenian esiintyminen potilailla, joille tehdään SCT, on erittäin huono ennustetekijä, ja tämän tilan paraneminen voi vaikuttaa myönteisesti potilaiden lopputulokseen. SCT:n jälkeisen viivästyneen trombosytopenian cGVHD:n patofysiologia on monimutkainen ja vain osittain ymmärretty. Biologiset ja kliiniset todisteet tukevat autoimmuunin kaltaista trombosytopeniaa, johon liittyy lisääntynyt verihiutaleiden tuhoutuminen; tätä mekanismia ehdottaa myös vaste joihinkin terapeuttisiin strategioihin, joita yleisesti käytetään klassisen immuunitrombosytopenian hoitoon steroideina, suuriannoksisena suonensisäisenä immunoglobuliinina, pernan poistoina, rituksimabina. Kuitenkin mekanismia, joka on yhdenmukainen heikentyneen verihiutaleiden tuotannon kanssa, on myös ehdotettu. Yamazaki et ai. hyväksyi indeksin plasman glykokalisiinille, plasman trombopoietiinille (TPO) ja verenkierrossa oleville B-soluille, jotka tuottavat anti-GPIIb-IIIa-vasta-aineita. tutki 23 SCT:n saajaa, joilla oli pitkittynyt ja eristetty trombosytopenia ilman ilmeisiä syitä, kuten siirteen epäonnistuminen, taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen, mikroangiopatia tai lääkkeet, ja verrattiin tietoja vastaavista SCT-saajien kohortista, joilla ei ollut trombosytopeniaa, havaittuihin potilaisiin, joilla oli primaarinen immuunijärjestelmä. trombosytopenia (ITP) ja aplastinen anemia. Huolimatta verihiutaleiden vasta-ainevasteen usein esiintymisestä, potilailla, joilla oli post-SCT-trombosytopenia, glykokalisiiniindeksi ja TPO-tila olivat samanlaiset kuin aplastisessa anemiassa. TPO-tasot olivat normaaleja lähes 30 %:lla potilaista. Äskettäin Bao et ai. osoitti parantunutta säätelevää T-solujen (T-regs) aktiivisuutta potilailla, joilla on krooninen primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP), joita hoidettiin trombolyyttisilla aineilla, mikä viittaa verihiutaleiden määrän mahdolliseen rooliin T-reg-toiminnan parantamisessa ja immuunitoleranssin palauttamisessa.

Tästä syystä ja samoin kuin ITP:llä, trombopoieesin stimulointi trombolyyttisilla aineilla voisi olla hyödyllistä joillakin potilailla, joilla on jatkuva SCT:n jälkeinen trombosytopenia sekä verihiutaleiden määrän että cGVHD-ilmiöiden suhteen. Eltrombopagi (Revolade) on trombopoietiinireseptorin agonisti, joka on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla ITP on relapsoitunut/refraktiivinen pernan poistolle; Eltrombopagia voidaan pitää toisen linjan hoitona aikuispotilaille, joilta ei ole poistettu perna, kun leikkaus on vasta-aiheinen. Eltrombopagia kehitetään myös hepatiitti C -viruksen HCV:n aiheuttaman trombosytopenian hoitoon, kemoterapian aiheuttamaan trombosytopeniaan ja MDS/AML-tautiin.