Eltrombopag chez les patients atteints de thrombocytopénie post-transplantation retardée. (ITP0511)

L'incidence de la thrombocytopénie retardée chez les patients qui subissent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCS) est de près de 20 à 40 % (1-2). La maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) semble être la condition pathologique la plus fréquente associée à la thrombocytopénie retardée post-SCT. Des études antérieures ont indiqué la survenue d'une thrombocytopénie retardée comme un facteur de mauvais pronostic pour les résultats des patients subissant une GCS, en particulier pour les patients atteints de cGVHD. Dans notre expérience, 27 patients sur 71 (38 %) ont développé une thrombocytopénie retardée post-TCS, avec une numération plaquettaire médiane de 29 x 109/L (intervalle : 7-86 x 109/L) ; La cGVHD était associée à une thrombocytopénie retardée dans 54 % des cas. La numération plaquettaire était > 50 < 100 x 109/L chez 8 patients (30 %) patients et 50 x 109/L chez 19 (70 %) dont 9 avaient 20 x 109/L. La médiane de survie après GCS était de 12 mois chez les patients ayant développé une thrombocytopénie retardée contre > 36 mois chez les patients sans thrombocytopénie retardée. Le taux de patients vivants à 12, 24 et 33 mois après GCS était de 41 %, 41 % et 7 % chez les patients ayant une thrombocytopénie retardée contre 93 %, 87 % et 87 % (p<0,0001). Chez les patients atteints de GVHDc, l'incidence de la mortalité était significativement plus élevée chez ceux qui ont développé une thrombocytopénie post-TCS, c'est-à-dire 8 sur 13 (61,5 %) contre 2 sur 19 (10,5 %) (p = 0,005). Nos données confirment les résultats des études précédentes. Par conséquent, la survenue d'une thrombocytopénie retardée chez les patients subissant une GCS est un facteur pronostique très sombre et l'amélioration de cette condition peut affecter favorablement le devenir des patients. La physiopathologie de la cGVHD relayée après la thrombocytopénie retardée par SCT est complexe et n'est que partiellement comprise. Les preuves biologiques et cliniques soutiennent une thrombocytopénie de type auto-immune avec une destruction plaquettaire accrue ; ce mécanisme est également suggéré par la réponse à certaines stratégies thérapeutiques généralement adoptées pour traiter la thrombocytopénie immunitaire classique comme les stéroïdes, l'immunoglobuline intraveineuse à haute dose, la splénectomie, le rituximab. Cependant, un mécanisme compatible avec une altération de la production de plaquettes a également été suggéré. En adoptant un indice pour la glycocalicine plasmatique, la thrombopoïétine plasmatique (TPO) et les lymphocytes B circulants produisant des anticorps anti-GPIIb-IIIa, Yamazaki et al. ont étudié 23 receveurs de GCS qui avaient une thrombocytopénie prolongée et isolée sans cause apparente telle qu'un échec de la greffe, une récidive de la tumeur maligne sous-jacente, une microangiopathie ou des médicaments et ont comparé les données avec celles observées dans une cohorte similaire de receveurs de GCS sans thrombocytopénie, chez des patients atteints d'une maladie immunitaire primaire. thrombocytopénie (PTI) et anémie aplasique. Malgré l'apparition fréquente d'une réponse anticorps antiplaquettaire, les patients atteints de thrombocytopénie post-SCT ont montré un indice de glycocalicine et un statut de TPO similaires à ceux observés dans l'anémie aplasique. Les taux de TPO étaient normaux chez près de 30 % des patients. Récemment, Bao et al. ont montré une amélioration de l'activité des cellules T régulatrices (T-regs) chez les patients atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire chronique (PTI) traités avec des agents thrombolytiques, suggérant un rôle possible de la numération plaquettaire dans l'amélioration de la fonction T-reg et la restauration de la tolérance immunitaire.

Pour cette raison et de la même manière que pour le PTI, la stimulation de la thrombopoïèse avec les agents thrombolytiques pourrait être bénéfique chez certains patients présentant une thrombocytopénie persistante post-SCT à la fois sur la numération plaquettaire et sur les manifestations de la GVHDc. Eltrombopag (Revolade) est un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de PTI en rechute/réfractaire à la splénectomie ; eltrombopag peut être considéré comme traitement de deuxième ligne chez les patients adultes non splénectomisés chez qui la chirurgie est contre-indiquée. Eltrombopag est également en cours de développement pour le traitement de la thrombocytopénie due au virus de l'hépatite C VHC, de la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie et du SMD/LAM.