移植後遅延血小板減少症患者におけるエルトロンボパグ。 (ITP0511)

同種造血幹細胞移植 (SCT) を受ける患者における遅発性血小板減少症の発生率はほぼ 20 ～ 40% です (1-2)。 慢性移植片対宿主病（cGVHD）は、SCT後の遅発性血小板減少症に関連する最も頻繁な病状であると思われます。 以前の研究では、遅発性血小板減少症の発生が、SCTを受ける患者、特に cGVHD 患者の転帰の予後不良因子として示されています。 私たちの経験では、患者 71 人中 27 人 (38%) が SCT 後に遅発性血小板減少症を発症し、血小板数の中央値は 29 x 109/L (範囲 7 ～ 86 x 109/L) でした。 cGVHD は症例の 54% で遅発性血小板減少症と関連していました。 血小板数は 8 名 (30%) で >50 <100 x 109/L、19 名 (70%) で 50 x 109/L で、​​そのうち 9 名は 20 x 109/L でした。 SCT 後の生存期間の中央値は、遅発性血小板減少症を発症した患者では 12 か月であったのに対し、遅発性血小板減少症のない患者では 36 か月を超えました。 SCT 後 12、24、および 33 か月後に生存した患者の割合は、遅発性血小板減少症患者では 41%、41%、7% であったのに対し、93%、87%、87% でした (p< 0.0001)。 cGVHD患者では、SCT後に血小板減少症を発症した患者の死亡率が有意に高かった、すなわち13人中8人（61.5％）対19人中2人（10.5％）（p=0.005）。 私たちのデータは以前の研究結果を裏付けています。 したがって、SCTを受けている患者における遅発性血小板減少症の発生は非常に予後不良因子であり、この状態の改善は患者の転帰に有利な影響を与える可能性があります。 SCT 後に中継される cGVHD 遅発性血小板減少症の病態生理学は複雑であり、部分的にしか理解されていません。 生物学的および臨床的証拠は、血小板破壊の増加を伴う自己免疫様の血小板減少症を支持しています。このメカニズムは、ステロイド、高用量の免疫グロブリン静注、脾臓摘出術、リツキシマブなど、古典的免疫性血小板減少症の治療に一般的に採用されるいくつかの治療戦略に対する反応によっても示唆されています。 しかし、血小板産生障害と一致するメカニズムも示唆されています。 山崎らは、血漿グリコカリシン、血漿トロンボポエチン（TPO）、および抗GPIIb-IIIa抗体を産生する循環B細胞の指標を採用した。研究者らは、生着不全、基礎悪性腫瘍の再発、微小血管障害、薬剤などの明らかな原因がなく、長期にわたる単独の血小板減少症を患ったSCTレシピエント23人を研究し、一次免疫のある患者における血小板減少症のないSCTレシピエントの同様のコホートで観察されたデータと比較した。血小板減少症（ITP）および再生不良性貧血。 抗血小板抗体反応が頻繁に発生しているにもかかわらず、SCT 後の血小板減少症患者は、再生不良性貧血で見られるものと同様のグリコカリシン指数と TPO 状態を示しました。 TPO レベルは、患者のほぼ 30% で正常でした。 最近、バオら。は、血栓溶解薬で治療された慢性原発性免疫性血小板減少症（ITP）患者における制御性T細胞（T-reg）活性の改善を示し、T-reg機能の改善と免疫寛容の回復における血小板数の役割の可能性を示唆しています。

この理由から、ITPと同様に、血栓溶解剤による血小板生成の刺激は、持続性SCT後の血小板減少症を患う一部の患者において、血小板数とcGVHD症状の両方において有益である可能性がある。 Eltrombopag (Revolade) は、脾臓摘出術に対して再発性/難治性の ITP を有する成人患者の治療を適応とするトロンボポエチン受容体アゴニストです。エルトロンボパグは、手術が禁忌である脾臓摘出を受けていない成人患者に対する第二選択治療として考慮される場合があります。 エルトロンボパグは、C 型肝炎ウイルス HCV による血小板減少症、化学療法誘発性血小板減少症、MDS/AML の治療薬としても開発中です。