Eltrombopag u pacjentów z opóźnioną trombocytopenią po przeszczepie. (ITP0511)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Częstość występowania opóźnionej małopłytkowości u pacjentów poddanych allogenicznemu przeszczepieniu hemopoetycznych komórek macierzystych (SCT) wynosi prawie 20-40% (1-2). Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) wydaje się być najczęstszym stanem patologicznym związanym z małopłytkowością opóźnioną po SCT. Wcześniejsze badania wskazywały na występowanie opóźnionej małopłytkowości jako złego czynnika prognostycznego dla wyniku pacjentów poddawanych SCT, szczególnie dla pacjentów z cGVHD. Z naszego doświadczenia wynika, że u 27 z 71 pacjentów (38%) rozwinęła się opóźniona trombocytopenia po SCT, z medianą liczby płytek krwi 29 x 109/l (zakres 7-86 x 109/l); cGVHD było związane z opóźnioną trombocytopenią w 54% przypadków. Liczba płytek krwi wynosiła >50 <100 x 109/l u 8 pacjentów (30%) i 50 x 109/l u 19 (70%), spośród których 9 miało 20 x 109/l. Mediana przeżycia po SCT wyniosła 12 miesięcy u pacjentów, u których rozwinęła się opóźniona małopłytkowość w porównaniu z > 36 miesiącami u pacjentów bez opóźnionej małopłytkowości. Odsetek pacjentów, którzy przeżyli 12, 24 i 33 miesiące po SCT, wynosił 41%, 41% i 7% wśród pacjentów z małopłytkowością opóźnioną w porównaniu z 93%, 87% i 87% (p<0,0001). U pacjentów z cGVHD śmiertelność była istotnie wyższa u tych, u których rozwinęła się małopłytkowość po SCT, tj. 8 na 13 (61,5%) vs. 2 na 19 (10,5%) (p=0,005). Nasze dane potwierdzają wyniki poprzednich badań. Dlatego występowanie małopłytkowości opóźnionej u pacjentów poddawanych SCT jest bardzo złym czynnikiem prognostycznym, a poprawa tego stanu może korzystnie wpłynąć na rokowanie pacjentów. Patofizjologia trombocytopenii opóźnionej po SCT z przekaźnikiem cGVHD jest złożona i tylko częściowo poznana. Dowody biologiczne i kliniczne potwierdzają małopłytkowość autoimmunologiczną ze zwiększonym niszczeniem płytek krwi; mechanizm ten jest również sugerowany odpowiedzią na niektóre strategie terapeutyczne ogólnie przyjęte w leczeniu klasycznej małopłytkowości immunologicznej, takie jak steroidy, dożylna dawka immunoglobuliny, splenektomia, rytuksymab. Jednak sugerowano również mechanizm zgodny z upośledzoną produkcją płytek krwi. Przyjmując indeks glikokalicyny w osoczu, trombopoetyny w osoczu (TPO) i krążących limfocytów B wytwarzających przeciwciała anty-GPIIb-IIIa, Yamazaki i in. zbadali 23 biorców SCT, u których występowała przedłużająca się i izolowana małopłytkowość bez widocznych przyczyn, takich jak niepowodzenie wszczepienia, nawrót choroby podstawowej, mikroangiopatia lub leki i porównali dane z danymi obserwowanymi w podobnej kohorcie biorców SCT bez trombocytopenii, u pacjentów z pierwotną immunologią małopłytkowość (ITP) i niedokrwistość aplastyczna. Pomimo częstego występowania odpowiedzi przeciwciał przeciwpłytkowych, pacjenci z trombocytopenią po SCT wykazywali wskaźnik glikokalicyny i status TPO podobny do obserwowanego w niedokrwistości aplastycznej. Poziomy TPO były prawidłowe u prawie 30% pacjentów. Ostatnio Bao i in. wykazali lepszą aktywność regulatorowych limfocytów T (T-reg) u pacjentów z przewlekłą pierwotną małopłytkowością immunologiczną (ITP) leczonych środkami trombolitycznymi, co sugeruje możliwą rolę liczby płytek krwi w poprawie funkcji T-reg i przywróceniu tolerancji immunologicznej.
Na tej podstawie i podobnie jak w przypadku ITP stymulacja trombopoezy środkami trombolitycznymi może być korzystna u niektórych pacjentów z przetrwałą małopłytkowością po SCT, zarówno pod względem liczby płytek krwi, jak i objawów cGVHD. Eltrombopag (Revolade) jest agonistą receptora trombopoetyny wskazanym w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na splenektomię ITP; eltrombopag można rozważyć jako leczenie drugiego rzutu u dorosłych pacjentów bez splenektomii, u których operacja jest przeciwwskazana. Eltrombopag jest również opracowywany do leczenia trombocytopenii spowodowanej wirusem zapalenia wątroby typu C HCV, trombocytopenii wywołanej chemioterapią oraz MDS/AML.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bari, Włochy
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bergamo, Włochy
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
-
Brescia, Włochy
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Catania, Włochy
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Cuneo, Włochy
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Włochy
- Policlinico di Careggi
-
Genova, Włochy
- Divisione Ematologia 2 - Azienda Ospedaliera Universitaria - S.Martino
-
Milano, Włochy
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Palermo, Włochy
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Pescara, Włochy
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Roma, Włochy
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Włochy
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Włochy
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Udine, Włochy
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Vicenza, Włochy
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
-
Vicenza, Włochy
- ULSS N. 6 Ospedale S. Bortolo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjentów rozwija się opóźniona trombocytopenia, tj. Liczba płytek krwi 50 x 109/l 3 miesiące po SCT;
- Pacjenci przeszli allogeniczną SCT z dopasowanym lub niespokrewnionym dawcą;
- U pacjentów rozwija się opóźniona trombocytopenia związana z CGVHD. Definicja opóźnionej trombocytopenii związanej z cGVHD jest następująca: liczba płytek krwi 50 x 109/l od 3 miesiąca po SCT i obecność jakichkolwiek klinicznych, radiologicznych i/lub laboratoryjnych wyników wskazujących na cGVHD (wszystkie stopnie); - Pacjenci poddani SCT z powodu chłoniaka (Hodgkina lub nieziarniczego, łagodnego lub agresywnego) lub szpiczaka mnogiego;
- Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy zgadzają się na stosowanie prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia, ponieważ w tym okresie nie powinni spłodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii (a także podczas współżycia z partnerem) w celu zapobieżenia przedostaniu się leku przez płyn nasienny. Patrz także Załącznik C. Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie mogą zajść w ciążę; W tej badanej populacji zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako obecne podwiązanie jajowodów, usunięcie macicy, wycięcie jajników lub stan po menopauzie (patrz Załącznik C);
- LUB Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli stosowały odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed rozpoczęciem stosowania eltrombopagu, uzyskały negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem stosowania eltrombopagu i zgodziły się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres okresie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci przeszli SCT z aploidentycznym dawcą lub krwią pępowinową;
- Pacjenci przeszli SCT z powodu chorób innych niż chłoniak lub szpiczak mnogi;
- Pacjenci mają zagrażające życiu powikłania krwotoczne;
- Pacjenci mają oczekiwany czas przeżycia < 1 miesiąc;
- Pacjenci mają opóźnioną małopłytkowość związaną z chorobami innymi niż cGVHD;
- u pacjentów występuje postępująca nieustabilizowana cGVHD wymagająca intensyfikacji leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 tygodni;
- W momencie włączania do badania lub rozpoczynania leczenia eltrombopagiem pacjenci muszą wprowadzić lub zwiększyć dawkę steroidów, innych leków immunosupresyjnych lub cytotoksycznych; pacjenci już leczeni stałą, stabilizowaną dawką steroidów lub innych środków immunosupresyjnych z powodu cGVHD mogą zostać włączeni do badania;
- Pacjenci otrzymywali jednocześnie leczenie erytropoetyną; Pacjenci mają aktywną zakrzepicę żył głębokich (DVT);
- Pacjenci cierpią na chorobę zarostową żył (VOD);
- Pacjenci mają hiperbilirubinemię stopnia 3-4; zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych z powodu cGVHD nie powinno być uważane za kryterium wykluczenia.
- Pacjenci z wyjściową podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych będą dokładnie monitorowani w celu wykrycia możliwej uzależniającej hepatotoksyczności związanej z eltrombopagiem;
- Pacjenci mają marskość wątroby;
- Pacjenci mają mikroangiopatię związaną z przeszczepem;
- Pacjenci mają aktywne infekcje (w tym reaktywację CMV);
- Pacjenci mają nadwrażliwość na badany lek;
- Pacjenci nie są w stanie odstawić leków, o których wiadomo, że powodują interakcje lekowe z eltrombopagiem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eltrombopag
Eltrombopag 50 mg/dobę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli zarówno liczbę płytek krwi ≥ 50 x 109/l, jak i podwoili wyjściową liczbę płytek krwi.
Ramy czasowe: Dwa miesiące po leczeniu eltrombopagiem.
|
Wskaźnik odpowiedzi (OR), tj. liczba pacjentów, którzy osiągnęli zarówno liczbę płytek krwi ≥ 50 x 109/l, jak i podwoili wyjściową liczbę płytek krwi, dwa miesiące po leczeniu eltrombopagiem.
Pierwszorzędowy punkt końcowy będzie brany pod uwagę dla całej leczonej populacji zgodnie z zamiarem leczenia oraz w populacji możliwej do oceny, tj. wszystkich pacjentów leczonych eltrombopagiem przez co najmniej 3 tygodnie lub którzy przerwali podawanie eltrombopagu z powodu działań toksycznych.
Przejściowy wzrost liczby płytek krwi po podaniu dożylnym immunoglobuliny w celu przeciwbakteryjnym nie będzie uważany za kryterium odpowiedzi.
|
Dwa miesiące po leczeniu eltrombopagiem.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
Profil bezpieczeństwa Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zgodnie ze skalą toksyczności NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 [NCI CTCAE].
|
Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
|
Liczba pacjentów, którzy przeżyli.
Ramy czasowe: Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
Całkowity czas przeżycia OS zostanie oceniony za pomocą Kaplana Meyera i porównany z historycznymi pacjentami, u których rozwinęła się opóźniona małopłytkowość po SCT.
|
Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
|
Liczba przypadków krwawienia.
Ramy czasowe: Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
Przypadki krwawienia Przypadki krwawienia będą oceniane zgodnie ze skalą krwawień WHO (stopień 0 – brak krwawienia; stopień 1 – wybroczyny; stopień 2 – niewielka utrata krwi; stopień 3 – duża utrata krwi; stopień 4 – wyniszczająca utrata krwi).
|
Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
|
Charakterystyka poziomu TPO w surowicy.
Ramy czasowe: Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
Poziom TPO w surowicy TPO będzie mierzone przy użyciu testu Human TPO duo-set (system badawczo-rozwojowy).
W tym teście wykorzystuje się technikę ilościowego testu immunologicznego typu kanapkowego z enzymem do oceny stężenia TPO w osoczu lub surowicy.
|
Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
|
Aktywność T-reg pacjentów.
Ramy czasowe: Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
Aktywność T-reg Aktywność T-reg będzie oceniana za pomocą analizy cytometrii przepływowej limfocytów CD4+ CD25+ FOXP3+ w mieszanej populacji limfocytów.
|
Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Francesco Zaja, Clinica Ematologica, DISM, Azienda Ospedaliera Universitaria S. M. Misericordia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ITP0511
- 2011-004608-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .