재발성 난소 투명 세포 암종 환자의 Sunitinib®
재발성 난소 투명 세포 암종 환자에서 Sunitinib®의 효능 평가
초기 및 진행 단계의 상피성 난소암 환자는 적절한 외과적 병기 결정 및 종양 축소 수술 후 수술 후 전신 화학 요법으로 치료됩니다. 재발이 있는 난소암 환자의 경우 2차 종양 축소 수술을 포함하거나 포함하지 않는 구제 화학 요법이 권장됩니다. 특정 1차 보조제 또는 구제 화학 요법에 대한 권장 사항은 시클로포스파미드 또는 파클리탁셀과 백금 요법입니다. 난소암에서 1차 화학요법과 관련된 높은 객관적 반응률에도 불구하고 대부분의 환자는 결국 질병 재발을 경험하고 2차 치료 접근법의 잠재적 후보가 될 것입니다.
난소 투명 세포 선암종(OCCA)은 난소 종양의 WHO 분류에서 뚜렷한 조직학적 유형의 암으로 인식됩니다. OCCA는 자궁내막증에서 발생하는 것으로 생각되며 대부분의 환자는 초기 단계(International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO) 단계 I 및 II)에 질병이 있습니다. 상피성 난소암 중 OCCA의 발생률은 5-10% 미만으로 추정됩니다. 그러나 OCCA는 일본과 대만에서 더 자주 발생합니다(약 10-15%). 불행하게도 OCCA는 일반적으로 다른 유형보다 전신 화학 요법에 대한 내성이 더 강하고 예후가 좋지 않습니다.
Sunitinib은 종양 세포 성장, 혈관 신생 및 전이의 중요한 조절 인자인 다중 수용체 티로신 키나아제(RTK)의 억제를 통해 약리학적으로 매개되는 항종양 특성을 가진 소분자입니다. 다중 표적 프로필로 인해 수니티닙의 약리학적 활성은 다중 RTK 표적 및 다중 경로의 억제에 의해 매개될 가능성이 높습니다. c-KIT는 비만세포증/비만세포 백혈병, 생식세포암, 소세포폐암, GIST, AML, 신경모세포종, 흑색종, 난소암 및 유방암과 관련이 있습니다. 또한, 수니티닙은 신세포암종(RCC) 환자에서 항-VEGF 항체 치료에 대해 보고된 것보다 더 높은 반응률을 보였습니다. 몇몇 임상 사례 보고서에서는 수니티닙이 2차 화학요법에 거의 내성이 있는 재발성 난소 투명 세포 선암종(OCCA)을 치료하는 데 효과적이라고 밝혔습니다.
그래서 우리는 재발성/지속성 난소 투명세포암 환자를 대상으로 이번 수니티닙 임상 2상을 진행하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
난소암은 대만에서 10번째로 많이 발생하는 여성 암입니다. 보건부가 발표한 데이터에 따르면 2004년에는 894건의 새로운 사례가 있었고 2001년에는 297명의 여성이 난소암으로 사망했습니다. 상피성 난소암의 발병률은 나이가 들수록 증가하고 진단 당시 평균 연령은 63세이며 환자의 70%가 진행성 질환을 앓고 있습니다.
난소암의 1차 치료는 적절한 외과적 병기결정 및 세포감소 수술로 구성되며, 대부분의 환자에서 전신 화학요법이 뒤따릅니다. 초기 수술은 포괄적 병기 개복술이어야 합니다. 임상 3기 또는 4기 질환 환자의 경우 일반적인 권장 사항은 계속해서 최대 세포 축소 수술과 보조 화학 요법입니다.
상피성 난소암 환자의 대부분은 수술 후 전신 화학요법을 받게 됩니다. 완치율이 높기 때문에 Ia기, 1등급 종양의 경우 관찰이 권장됩니다. 더 높은 등급 및/또는 더 높은 단계의 종양이 있는 환자의 경우 전신 화학 요법이 필요합니다. 특정 1차 화학요법/1차 보조 요법에 대한 권장 사항은 파클리탁셀과 백금 요법입니다. Paclitaxel과 cisplatin 또는 carboplatin이 권장되는 요법입니다. 치료 범위는 질병의 단계에 따라 다릅니다. 말기 질환 환자의 경우 6주기의 화학 요법이 권장되는 반면, 초기 질환의 경우 3~6주기가 권장되며 이 환자 그룹에 대한 진행 중인 연구 결과가 나올 때까지 진행됩니다.
재발성 난소암의 치료 진행성 난소암에서 1차 백금/탁산 기반 화학요법과 관련된 높은 객관적 반응률에도 불구하고 대부분의 환자는 결국 질병 재발을 경험하고 2차 치료 접근법의 잠재적 후보가 될 것입니다. 재발된 암에 대한 치료 옵션은 다양합니다. 백금 민감성 종양이 있는 환자(최소 6개월 동안 재발 없이 초기 백금 요법에 반응)는 재발 시 백금 제제 및/또는 탁산으로 재치료할 수 있습니다.
난소의 투명 세포 암종은 모든 난소 신생물의 약 5%를 차지하며 보다 공격적인 임상 경과 및 보다 악성인 행동을 포함하는 독특한 특징을 나타냅니다. 임상적으로 투명 세포 암종은 종종 큰 골반 덩어리로 나타나며 대부분은 초기 단계에서 발견됩니다(FIGO 단계 I). 초기 단계 진단에도 불구하고 난소의 단계 일치 장액성 선암종에 비해 명확한 세포 암종을 가진 여성의 생존율이 상당히 낮습니다. 또한, 종양은 화학 저항성이 더 강하여 재발률이 높으며 림프절 및 실질 기관으로의 조기 전이가 더 자주 나타납니다.
Sunitinib은 종양 세포 성장, 혈관 신생 및 전이의 중요한 조절 인자인 다중 수용체 티로신 키나아제(RTK)의 억제를 통해 약리학적으로 매개되는 항종양 특성을 가진 소분자입니다. 특히, 수니티닙은 VEGFR-1, -2 및 -3, PDGFR-α 및 -β, KIT, CSF-1R, FLT-3으로 구성된 밀접하게 관련된 RTK 그룹의 촉매 활성에 대한 강력한 ATP 경쟁적 억제제입니다. , RET. 다중 표적 프로필로 인해 수니티닙의 약리학적 활성은 다중 RTK 표적 및 다중 경로의 억제에 의해 매개될 가능성이 높습니다.
본 연구에서는 재발성/지속성 난소 투명세포암종에서 수니티닙의 효과를 평가하고자 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 106
- Cathay General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조직학적으로(≥ 50% 투명 세포 조직 형태를 갖는 원발성 종양) 또는 세포학적으로 확인된 난소 투명 세포 암종 질병은 문서화된 재발 또는 1차 백금 및 파클리탁셀 기반 보조 화학 요법에 내성이 있어야 합니다.
- 환자는 재발하여 근치적 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없습니다.
- 필요한 완화 화학 요법이나 방사선 요법으로 간주되지 않음
- 신체 검사 또는 이미지 연구, 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 측정할 수 없는 질병에 대한 비정상적으로 상승된 혈청 CA125 종양 표지자. CA125의 혈청 수준이 80 IU/ml보다 높거나 CA125의 혈청 수준이 0일에 35 IU/ml보다 높고 80 IU/ml 미만인 CA125의 원래 혈청 수준보다 14일에 CA125의 혈청 수준이 적어도 2배입니다.
- RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 가이드라인에 따라 측정 가능한 질병의 증거.
- 20세 이상 여성.
GOG 성능 상태 0 - 2.
- GOG 성능 상태 0-2
- 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술의 모든 급성 독성 영향이 NCI CTCAE 등급 ≤1(탈모증 제외)로 해결되었습니다.
- 기대 수명 최소 8주
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양(간 전이)으로 인한 경우 AST 및 ALT ≤5 x ULN
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
- 혈소판 ≥100,000/µL
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
- QTc 간격 남성의 경우 450msec 이하, 여성의 경우 470msec 이하(3 ECG의 평균값 기준)
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파로 평가한 기관 정상 하한(LLN)
- 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 다음 중 하나: 수니티닙 또는 이 제품의 부형제에 대해 알려진 중증 과민증, 수니티닙을 삼킬 수 없음, 이전에 수니티닙 치료
- 연구 치료 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법.
- 연구 치료 4주 이내의 종양 출혈의 증거.
- 연구 치료 4주 이내에 NCI CTCAE 등급 ≥3 출혈.
- 적절하게 통제되지 않은 새로 진단된 CNS 전이
- 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥.
- 약물로 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 >150/100 mmHg).
- 연구 치료 전 12개월 이내의 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 울혈성 심부전, 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고 또는 폐색전증.
- 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 12개월 동안 재발성 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종을 제외한 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 진단.
- 쿠마린 유도체(심부 정맥 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 저용량까지 허용됨) 또는 경구용 항비타민 K 제제의 치료 용량(치료 INR 수준 포함)으로 지속적인 치료.
- PT >1.5 x ULN
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
- 다른 임상 시험에서 현재 치료.
- 임신 또는 모유 수유. 연구 기간 동안 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 환자. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 연구에 참여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수니티닙
재발성/지속성 OCCA 치료에 Sutent 사용
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D1-D28 매일 37.5mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 치료 종료 후 4주
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종양 반응은 세계보건기구(WHO) 반응 기준 또는 러스틴 기준에 따라 평가될 것이다: 완전 반응(CR) 최소 4주 동안 임상적으로 감지할 수 있는 모든 병변의 완전한 소멸. 임상 상태 및 성능 상태가 안정적이거나 개선됩니다. 부분 반응(PR) 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변 또는 종양 표지자-CA125의 수직 직경 곱의 합이 50% 이상 감소합니다. 임상 상태 및 성능 상태가 안정적이거나 개선됩니다. 안정적인 질병(SD) 최소 4주 동안 새로운 병변이 발생하지 않고 모든 측정 가능한 병변 또는 종양 표지자 CA125의 수직 직경 곱의 합계의 50% 미만 감소 또는 25% 미만 증가. 진행성 질병(PD) 새로운 병변의 발생; 원래 측정 면적의 합계가 25% 이상 증가하거나 종양 표지자 CA125가 25% 상승합니다. |
치료 종료 후 4주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chih-Ming Ho, Ph.D., Cathay General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CT99076
- TGOG-101 (기타 식별자: Cathay General hospital)
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