Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sunitinib® hos patienter med tilbagevendende ovariecellekarcinom

17. juli 2018 opdateret af: Cathay General Hospital

Evaluering af effekten af ​​Sunitinib® hos patienter med tilbagevendende ovariecellekarcinom

Patienter med tidlige og fremskredne stadier af epitelial ovariecancer behandles med postoperativ systemisk kemoterapi efter passende kirurgisk stadieinddeling og cytoreduktiv kirurgi. Til ovariecancerpatienter med recidiv anbefales salvage kemoterapi med eller uden sekundær cytoreduktiv kirurgi. Anbefalingen for specifik primær adjuverende eller redningskemoterapi er cyklofosphamid- eller paclitaxel plus platin-regimer. På trods af den høje objektive responsrate forbundet med primær kemoterapi ved ovariecancer, vil størstedelen af ​​patienterne i sidste ende opleve sygdomstilbagefald og være potentielle kandidater til en andenlinjebehandlingstilgang.

Ovarial clear cell adenocarcinoma (OCCA) er anerkendt som en distinkt histologisk type cancer i WHO-klassificeringen af ​​ovarietumorer. OCCA menes at opstå fra endometriose, og de fleste patienter har sygdommen i tidlige stadier (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadier I og II). Forekomsten af ​​OCCA blandt epitelial ovariecancer anslås at være mindre end 5-10 %. OCCA forekommer dog hyppigere i Japan og Taiwan (omkring 10-15%). Desværre er OCCA normalt mere resistent over for systemisk kemoterapi end andre typer og har en dårligere prognose.

Sunitinib er et lille molekyle med antitumoregenskaber, farmakologisk medieret gennem hæmning af multiple receptor tyrosinkinase (RTK'er), som er vigtige regulatorer af tumorcellevækst, angiogenese og metastaser. På grund af sin multi-targeted-profil er den farmakologiske aktivitet af sunitinib sandsynligvis medieret af hæmning af flere RTK-targets og flere pathways. c-KIT er blevet impliceret i mastocytose/mastcelleleukæmi, kimcellekræft, småcellet lungekræft, GIST'er, AML, neuroblastom, melanom og ovarie- og brystcarcinom. Derudover har sunitinib vist en højere responsrate end den rapporterede for anti-VEGF-antistofbehandling hos patienter med nyrecellekarcinom (RCC). Nogle få kliniske case-rapporter indikerede, at sunitinib er effektivt til behandling af recidiverende ovarie-clearcell-adenocarcinom (OCCA), som næsten er resistent over for andenlinje-kemoterapi.

Så vi vil gerne udføre dette kliniske fase II-studie med Sunitinib i patienter med tilbagevendende/persisterende ovariecellekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kræft i æggestokkene er den 10. førende kræftsygdom hos kvinder i Taiwan. Der var 894 nye tilfælde i 2004, og 297 kvinder døde af kræft i æggestokkene i 2001 ifølge data frigivet af sundhedsministeriet. Forekomsten af ​​epitelial ovariecancer stiger med alderen, og medianalderen på diagnosetidspunktet er 63 år, og 70 % af patienterne har fremskreden sygdom.

Primær behandling for ovariecancer består af passende kirurgisk stadieinddeling og cytoreduktiv kirurgi, efterfulgt hos de fleste patienter af systemisk kemoterapi. Indledende operation bør være en omfattende stadieinddeling laparotomi. For patienter med klinisk stadium III eller IV sygdom er den sædvanlige anbefaling fortsat maksimal cytoreduktiv kirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi.

De fleste patienter med epitelial ovariecancer vil modtage postoperativ systemisk kemoterapi. Observation anbefales for stadium Ia, grad 1 tumorer, på grund af deres høje helbredelsesrate. For patienter med tumorer i højere grad og/eller højere stadier er systemisk kemoterapi indiceret. Anbefalingen for specifik primær kemoterapi/primær adjuverende behandling er Paclitaxel plus platin-regimer. Paclitaxel plus cisplatin eller carboplatin er de anbefalede regimer. Omfanget af behandlingen varierer med sygdomsstadiet. For patienter med fremskreden sygdom anbefales seks cyklusser af kemoterapi, hvorimod for tidligere stadier af sygdom anbefales tre til seks cyklusser, indtil resultaterne af igangværende undersøgelser i denne gruppe af patienter.

Behandling af recidiverende ovariecancer På trods af den høje objektive responsrate forbundet med primær platin/taxan-baseret kemoterapi ved fremskreden ovariecancer, vil størstedelen af ​​patienterne i sidste ende opleve sygdomsgentagelse og være potentielle kandidater til en andenlinjebehandlingstilgang. Behandlingsmuligheder for recidiverende kræft er talrige. Patienter med platinfølsomme tumorer (respons på initial platinbehandling uden tilbagefald i mindst 6 måneder) kan genbehandles med platinmidler og/eller taxaner ved tilbagefald.

Klarcellekarcinomer i æggestokkene udgør ca. 5 % af alle ovarie-neoplasmer og udviser unikke egenskaber, herunder et mere aggressivt klinisk forløb og mere ondartet adfærd. Klinisk viser klare cellekarcinomer sig ofte som en stor bækkenmasse, hvoraf størstedelen opdages på et tidligt stadium (FIGO stadium I). På trods af den tidlige diagnose er overlevelsesraterne betydeligt lavere for kvinder med klarcellet karcinom i forhold til stadium-matchet serøst adenokarcinom i æggestokkene. Desuden er tumorer mere kemoresistente, hvilket resulterer i en høj grad af tilbagefald og udviser hyppigere tidlige metastaser til lymfeknuder og parenkymale organer.

Sunitinib er et lille molekyle med antitumoregenskaber, farmakologisk medieret gennem hæmning af multiple receptor tyrosinkinase (RTK'er), som er vigtige regulatorer af tumorcellevækst, angiogenese og metastaser. Specifikt er sunitinib en potent ATP-kompetitiv hæmmer af den katalytiske aktivitet af en gruppe af nært beslægtede RTK'er bestående af VEGFR-1, -2 og -3, PDGFR-α og -β, KIT, CSF-1R, FLT-3 og RET. På grund af sin multi-targeted-profil er den farmakologiske aktivitet af sunitinib sandsynligvis medieret af hæmning af flere RTK-targets og flere pathways.

I denne undersøgelse vil vi gerne evaluere effekten af ​​Sunitinib ved tilbagevendende/vedvarende ovarie-clear cell carcinom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 106
        • Cathay General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk (Primær tumor med ≥ 50 % klarcellet histomorfologi) eller cytologisk bekræftet ovarie-clearcellekarcinom Sygdommen skal dokumenteres tilbagefald eller resistent over for primær platin- og paclitaxelbaseret adjuverende kemoterapi.

    • Patienterne er recidiverende, ikke modtagelige for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
    • anses ikke for påkrævet palliativ kemoterapi eller strålebehandling
    • Unormalt forhøjet serum CA125 tumormarkør for ingen målbar sygdom ved fysisk undersøgelse eller billedundersøgelse, røntgenogram eller computertomografi (CT) scanning. Serumniveauet af CA125 er højere end 80 IE/ml, eller serumniveauet af CA125 er mindst 2 gange på dag 14 end det oprindelige serumniveau af CA125, som er højere end 35 IE/ml, men mindre end 80 IE/ml på dag 0.
  2. Evidens for målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer.
  3. Kvinde, 20 år eller ældre.

  4. GOG præstationsstatus på 0 - 2.

    • GOG ydeevne status 0-2
    • Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi til NCI CTCAE grad ≤1 (undtagen alopeci).
    • Forventet levetid på mindst 8 uger

  5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller AST og ALT ≤5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet (levermetastaser)
    • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplader ≥100.000/µL
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • QTc-interval ≤450 msek for mænd og ≤470 msek for kvinder (baseret på en middelværdi fra 3 EKG'er)
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥nedre grænse for institutionel normal (LLN) vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  6. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
  7. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Et af følgende: kendt, svær overfølsomhed over for sunitinib eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt, ude af stand til at sluge sunitinib, tidligere behandling med sunitinib
  2. Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter studiebehandling.
  3. Tegn på tumorblødning inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling.
  4. NCI CTCAE grad ≥3 blødning inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling.
  5. Nydiagnosticerede CNS-metastaser, der ikke er blevet tilstrækkeligt kontrolleret
  6. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af grad ≥2.
  7. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
  8. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for undersøgelsesbehandlingen: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
  9. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år, undtagen basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller in situ carcinom, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på tilbagevendende sygdom i 12 måneder.
  10. Løbende behandling med terapeutiske doser (med terapeutiske INR-niveauer) af coumarinderivater (lav dosis op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt) eller orale anti-vitamin K-midler.
  11. PT >1,5 x ULN
  12. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  13. Nuværende behandling i et andet klinisk forsøg.
  14. Graviditet eller amning. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at bruge passende prævention for at forhindre graviditet under undersøgelsen. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sunitinib
Brug Sutent til behandling af tilbagevendende/vedvarende OCCA
Medicin: Sunitinib
37,5 mg dagligt fra D1-D28
Andre navne:
  • Sutent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 4 uger efter endt behandling

Tumorresponsen vil blive vurderet i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) responskriterier eller Rustins kriterier:

Komplet respons (CR) Fuldstændig forsvinden af ​​alle klinisk påviselige læsioner i mindst 4 uger. Klinisk tilstand og præstationsstatus forbliver stabil eller forbedres.

Delvis respons (PR) 50 % eller mere fald i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner eller tumormarkør-CA125 i minimum 4 uger. Klinisk tilstand og præstationsstatus forbliver stabil eller forbedres.

Stabil sygdom (SD) Et fald på mindre end 50 % eller en stigning på mindre end 25 % af summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner eller tumormarkør CA125 uden udvikling af nye læsioner i mindst 4 uger.

Progressiv sygdom (PD) Forekomst af nye læsioner; en stigning på 25 % eller mere i summen af ​​områderne for den oprindelige måling, eller en forhøjet 25 % af tumormarkøren CA125.
4 uger efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cathay General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chih-Ming Ho, Ph.D., Cathay General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2013

Først opslået (Skøn)

5. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2018

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CT99076
  • TGOG-101 (Anden identifikator: Cathay General hospital)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Sunitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner