Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sunitynib® u pacjentek z nawracającym rakiem jasnokomórkowym jajnika

17 lipca 2018 zaktualizowane przez: Cathay General Hospital

Ocena skuteczności sunitynibu® u pacjentek z nawracającym rakiem jasnokomórkowym jajnika

Chore we wczesnym i zaawansowanym stadium nabłonkowego raka jajnika są leczone pooperacyjną chemioterapią systemową po odpowiedniej ocenie stopnia zaawansowania i zabiegu cytoredukcyjnym. W przypadku nawrotu raka jajnika zaleca się chemioterapię ratunkową z wtórną operacją cytoredukcyjną lub bez niej. Zaleceniem dla specyficznej pierwotnej chemioterapii uzupełniającej lub ratunkowej jest cyklofosfamid lub paklitaksel plus platyna. Pomimo wysokiego odsetka obiektywnych odpowiedzi związanych z pierwotną chemioterapią w raku jajnika, większość pacjentek ostatecznie doświadczy nawrotu choroby i będzie potencjalnymi kandydatami do leczenia drugiego rzutu.

Gruczolakorak jasnokomórkowy jajnika (OCCA) jest rozpoznawany jako odrębny typ histologiczny nowotworu w klasyfikacji guzów jajnika WHO. Uważa się, że OCCA powstaje w wyniku endometriozy i większość pacjentek ma tę chorobę we wczesnych stadiach (stadia I i II Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO). Częstość występowania OCCA wśród nabłonkowych raków jajnika szacuje się na mniej niż 5-10%. Jednak OCCA występuje częściej w Japonii i na Tajwanie (około 10-15%). Niestety OCCA jest zwykle bardziej oporna na chemioterapię ogólnoustrojową niż inne typy i ma gorsze rokowanie.

Sunitynib jest małą cząsteczką o właściwościach przeciwnowotworowych, których działanie farmakologiczne polega na hamowaniu wieloreceptorowych kinaz tyrozynowych (RTK), które są ważnymi regulatorami wzrostu, angiogenezy i przerzutów komórek nowotworowych. Ze względu na wielokierunkowy profil, w działaniu farmakologicznym sunitynibu prawdopodobnie pośredniczy hamowanie wielu celów RTK i wielu szlaków. c-KIT jest powiązany z mastocytozą/białaczką z komórek tucznych, nowotworami zarodkowymi, drobnokomórkowym rakiem płuc, GIST, AML, nerwiakiem niedojrzałym, czerniakiem oraz rakiem jajnika i piersi. Ponadto sunitynib wykazał wyższy wskaźnik odpowiedzi niż zgłaszany w przypadku leczenia przeciwciałem anty-VEGF u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC). Kilka opisów przypadków klinicznych wykazało, że sunitynib jest skuteczny w leczeniu nawracającego gruczolakoraka jasnokomórkowego jajnika (OCCA), który jest prawie oporny na chemioterapię drugiego rzutu.

Chcielibyśmy więc przeprowadzić badanie kliniczne fazy II z sunitynibem u pacjentek z nawracającym/przewlekłym rakiem jasnokomórkowym jajnika.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak jajnika jest 10. najczęstszym nowotworem u kobiet na Tajwanie. Według danych Departamentu Zdrowia w 2004 r. odnotowano 894 nowych przypadków, aw 2001 r. 297 kobiet zmarło z powodu raka jajnika. Częstość występowania nabłonkowego raka jajnika wzrasta wraz z wiekiem, a mediana wieku w momencie rozpoznania wynosi 63 lata, a 70% pacjentek ma zaawansowaną chorobę.

Podstawowe leczenie raka jajnika polega na odpowiedniej ocenie stopnia zaawansowania i chirurgii cytoredukcyjnej, po której u większości pacjentek następuje systemowa chemioterapia. Początkowa operacja powinna być kompleksową laparotomią stopniową. W przypadku pacjentów w III lub IV stopniu zaawansowania klinicznego zwykle zaleca się operację maksymalnie cytoredukcyjną, a następnie chemioterapię adjuwantową.

Większość pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika otrzyma pooperacyjną systemową chemioterapię. Obserwacja jest zalecana w przypadku guzów w stadium Ia, stopnia 1, ze względu na ich wysoki wskaźnik wyleczenia. U pacjentów z nowotworami o wyższym stopniu złośliwości i/lub wyższym stopniu zaawansowania wskazana jest chemioterapia systemowa. Zaleceniem dla określonej pierwotnej chemioterapii/podstawowej terapii adiuwantowej jest schemat Paclitaxel plus platyna. Zalecanymi schematami leczenia są paklitaksel z cisplatyną lub karboplatyną. Zakres leczenia różni się w zależności od stadium choroby. U pacjentów w zaawansowanym stadium choroby zaleca się 6 cykli chemioterapii, natomiast we wcześniejszym stadium choroby od 3 do 6 cykli, w oczekiwaniu na wyniki trwających badań w tej grupie chorych.

Leczenie nawrotowego raka jajnika Pomimo wysokiego odsetka obiektywnych odpowiedzi związanych z pierwotną chemioterapią opartą na platynie/taksanie w zaawansowanym raku jajnika, u większości pacjentek ostatecznie wystąpi nawrót choroby i będą one potencjalnymi kandydatami do leczenia drugiego rzutu. Możliwości leczenia nawrotu raka są liczne. Pacjenci z nowotworami wrażliwymi na platynę (odpowiedź na początkową terapię platyną bez nawrotu przez co najmniej 6 miesięcy) mogą otrzymać powtórne leczenie platyną i/lub taksanami po nawrocie.

Raki jasnokomórkowe jajnika stanowią około 5% wszystkich nowotworów jajnika i wykazują unikalne cechy, w tym bardziej agresywny przebieg kliniczny i bardziej złośliwe zachowanie. Klinicznie raki jasnokomórkowe często mają postać dużej masy miednicy, z których większość jest wykrywana we wczesnym stadium (stadium FIGO I). Pomimo wczesnej diagnozy, wskaźniki przeżywalności są znacznie niższe u kobiet z rakiem jasnokomórkowym w porównaniu z surowiczym gruczolakorakiem jajnika w odpowiednim stadium. Ponadto guzy są bardziej oporne na chemioterapię, co powoduje wysoki stopień nawrotu i częstsze wczesne przerzuty do węzłów chłonnych i narządów miąższowych.

Sunitynib jest małą cząsteczką o właściwościach przeciwnowotworowych, których działanie farmakologiczne polega na hamowaniu wieloreceptorowych kinaz tyrozynowych (RTK), które są ważnymi regulatorami wzrostu, angiogenezy i przerzutów komórek nowotworowych. Konkretnie, sunitynib jest silnym, konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem aktywności katalitycznej grupy blisko spokrewnionych RTK, składającej się z VEGFR-1, -2 i -3, PDGFR-α i -β, KIT, CSF-1R, FLT-3 i RET. Ze względu na wielokierunkowy profil, w działaniu farmakologicznym sunitynibu prawdopodobnie pośredniczy hamowanie wielu celów RTK i wielu szlaków.

W tym badaniu chcielibyśmy ocenić wpływ sunitynibu na nawracającego/przetrwałego raka jasnokomórkowego jajnika.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 106
        • Cathay General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie (guz pierwotny z histomorfologią jasnokomórkową ≥ 50%) lub cytologicznie potwierdzony rak jasnokomórkowy jajnika Choroba powinna mieć udokumentowany nawrót lub oporność na pierwotną chemioterapię adjuwantową opartą na platynie i paklitakselu.

    • Pacjenci mają nawrót choroby, nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
    • nie uważa się za wymagającą paliatywnej chemioterapii ani radioterapii
    • Nieprawidłowo podwyższony poziom markera nowotworowego CA125 w surowicy w przypadku braku mierzalnej choroby za pomocą badania fizykalnego lub badania obrazowego, rentgenogramu lub tomografii komputerowej (CT). Poziom CA125 w surowicy jest wyższy niż 80 j.m./ml lub poziom CA125 w surowicy jest co najmniej 2-krotnie w dniu 14 niż pierwotny poziom CA125 w surowicy, który jest wyższy niż 35 j.m./ml, ale mniejszy niż 80 j.m./ml w dniu 0.
  2. Dowody na mierzalną chorobę zgodnie z wytycznymi RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
  3. Kobieta, wiek 20 lat lub więcej.

  4. Status wydajności GOG 0 - 2.

    • Stan wydajności GOG 0-2
    • Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub operacji do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE (z wyjątkiem łysienia).
    • Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni

  5. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

    • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT ≤5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane przez nowotwór złośliwy (przerzuty do wątroby)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/µl
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
    • Odstęp QTc ≤450 ms u mężczyzn i ≤470 ms u kobiet (na podstawie średniej wartości z 3 EKG)
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥dolna granica normy instytucjonalnej (LLN) oceniana na podstawie wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu
  6. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.
  7. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Którekolwiek z poniższych: znana, ciężka nadwrażliwość na sunitynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu, niezdolność do połknięcia sunitynibu, wcześniejsze leczenie sunitynibem
  2. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania.
  3. Dowody krwawienia z guza w ciągu 4 tygodni leczenia badanym lekiem.
  4. Krwotok stopnia ≥3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania.
  5. Nowo rozpoznane przerzuty do OUN, które nie były odpowiednio kontrolowane
  6. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2.
  7. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej).
  8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy poprzedzających leczenie w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
  9. Rozpoznanie jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który był odpowiednio leczony bez objawów nawrotu choroby przez 12 miesięcy.
  10. Trwające leczenie dawkami terapeutycznymi (z terapeutycznym INR) pochodnymi kumaryny (dopuszczalna jest niska dawka do 2 mg doustnie na dobę w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich) lub doustnymi lekami antywitaminowymi.
  11. PT >1,5 x GGN
  12. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  13. Obecne leczenie w innym badaniu klinicznym.
  14. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży podczas badania. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sunitynib
Użyj Sutent do leczenia nawracającego/uporczywego OCCA
Lek: Sunitynib
37,5 mg codziennie od D1 do D28
Inne nazwy:
  • Sutent

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu leczenia

Odpowiedź guza zostanie oceniona zgodnie z kryteriami odpowiedzi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub kryteriami Rustina:

Całkowita odpowiedź (CR) Całkowite zniknięcie wszystkich klinicznie wykrywalnych zmian przez co najmniej 4 tygodnie. Stan kliniczny i stan sprawności pozostaje stabilny lub ulega poprawie.

Odpowiedź częściowa (PR) 50% lub więcej spadek sumy iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian lub markera nowotworowego-CA125 przez co najmniej 4 tygodnie. Stan kliniczny i stan sprawności pozostaje stabilny lub ulega poprawie.

Stabilizacja choroby (SD) Spadek o mniej niż 50% lub wzrost o mniej niż 25% sumy iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian lub markera nowotworowego CA125 bez rozwoju nowych zmian przez co najmniej 4 tygodnie.

Choroba postępująca (PD) Pojawienie się nowych zmian chorobowych; wzrost o 25% lub więcej sumy obszarów pierwotnego pomiaru lub podwyższony o 25% marker nowotworowy CA125.
4 tygodnie po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cathay General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Chih-Ming Ho, Ph.D., Cathay General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT99076
  • TGOG-101 (Inny identyfikator: Cathay General hospital)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj