Sunitinib® u pacientek s recidivujícím ovariálním jasnobuněčným karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky (primární tumor s ≥ 50 % histomorfologie jasných buněk) nebo cytologicky potvrzený ovariální jasnobuněčný karcinom. Onemocnění by mělo být zdokumentováno jako recidivující nebo rezistentní na primární adjuvantní chemoterapii na bázi platiny a paklitaxelu.

   • Pacienti jsou v relapsu, nejsou přístupní kurativní operaci nebo radioterapii.
   • nepovažuje se za potřebnou paliativní chemoterapii ani radioterapii
   • Abnormálně zvýšený sérový nádorový marker CA125 pro žádné měřitelné onemocnění fyzikálním vyšetřením nebo obrazovou studií, rentgenogramem nebo počítačovou tomografií (CT). Sérová hladina CA125 je vyšší než 80 IU/ml nebo je sérová hladina CA125 alespoň 2x 14. den než původní sérová hladina CA125, která je vyšší než 35 IU/ml, ale nižší než 80 IU/ml v den 0.
2. Důkaz měřitelného onemocnění podle pokynů Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
3. Žena, 20 let nebo starší.

4. Stav výkonu GOG 0–2.

   • Stav výkonu GOG 0-2
   • Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku na stupeň NCI CTCAE ≤1 (kromě alopecie).
   • Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním (jaterní metastázy)
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
   • Krevní destičky ≥100 000/µL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • QTc interval ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy (na základě průměrné hodnoty ze 3 EKG)
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice ústavní normy (LLN), jak bylo stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem
6. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
7. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Cokoli z následujícího: známá, těžká přecitlivělost na sunitinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku, neschopnost spolknout sunitinib, předchozí léčba sunitinibem
2. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od studijní léčby.
3. Důkaz nádorového krvácení během 4 týdnů léčby ve studii.
4. Krvácení stupně NCI CTCAE ≥3 během 4 týdnů léčby ve studii.
5. Nově diagnostikované metastázy do CNS, které nebyly dostatečně kontrolovány
6. Přetrvávající srdeční dysrytmie stupně ≥2.
7. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
8. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před studovanou léčbou: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo plicní embolie.
9. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, kromě bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu, který byl adekvátně léčen bez známek recidivy onemocnění po dobu 12 měsíců.
10. Pokračující léčba terapeutickými dávkami (s terapeutickými hladinami INR) kumarinových derivátů (nízká dávka až 2 mg PO denně pro profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena) nebo perorálními antivitamin K.
11. PT >1,5 x ULN
12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Současná léčba v jiné klinické studii.
14. Těhotenství nebo kojení. Pacientky, které během studie nechtějí nebo nemohou používat vhodnou antikoncepci k zabránění otěhotnění. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test.