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Sunitinib® bei Patientinnen mit rezidivierendem klarzelligem Ovarialkarzinom

17. Juli 2018 aktualisiert von: Cathay General Hospital

Bewertung der Wirksamkeit von Sunitinib® bei Patientinnen mit rezidivierendem klarzelligem Ovarialkarzinom

Patientinnen mit frühen und fortgeschrittenen Stadien des epithelialen Ovarialkarzinoms werden nach entsprechendem chirurgischem Staging und zytoreduktiver Operation mit einer postoperativen systemischen Chemotherapie behandelt. Bei Ovarialkarzinompatientinnen mit Rezidiv wird eine Salvage-Chemotherapie mit oder ohne sekundäre zytoreduktive Operation empfohlen. Die Empfehlung für eine spezifische primäre adjuvante oder Salvage-Chemotherapie ist Cyclophosphamid oder Paclitaxel plus Platin-Schemata. Trotz der hohen objektiven Ansprechrate, die mit einer primären Chemotherapie bei Eierstockkrebs verbunden ist, wird die Mehrheit der Patientinnen schließlich ein Wiederauftreten der Krankheit erfahren und potenzielle Kandidaten für einen Zweitlinien-Behandlungsansatz sein.

Das klarzellige Adenokarzinom der Eierstöcke (OCCA) wird als eigenständige histologische Krebsart in der WHO-Klassifikation von Eierstocktumoren anerkannt. Es wird angenommen, dass OCCA aus Endometriose entsteht, und die meisten Patienten zeigen die Krankheit in frühen Stadien (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadien I und II). Die Inzidenz von OCCA bei epithelialem Ovarialkarzinom wird auf weniger als 5–10 % geschätzt. OCCA tritt jedoch häufiger in Japan und Taiwan auf (ca. 10-15 %). Leider ist OCCA in der Regel resistenter gegen eine systemische Chemotherapie als andere Typen und hat eine schlechtere Prognose.

Sunitinib ist ein kleines Molekül mit Anti-Tumor-Eigenschaften, die pharmakologisch durch die Hemmung der multiplen Rezeptor-Tyrosinkinase (RTKs) vermittelt werden, die wichtige Regulatoren des Wachstums, der Angiogenese und der Metastasierung von Tumorzellen sind. Aufgrund seines Multi-Targeting-Profils wird die pharmakologische Aktivität von Sunitinib wahrscheinlich durch die Hemmung mehrerer RTK-Ziele und mehrerer Signalwege vermittelt. c-KIT wurde mit Mastozytose/Mastzellleukämie, Keimzellkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs, GISTs, AML, Neuroblastom, Melanom sowie Eierstock- und Brustkrebs in Verbindung gebracht. Darüber hinaus zeigte Sunitinib eine höhere Ansprechrate als für die Behandlung mit Anti-VEGF-Antikörpern bei Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) berichtet wurde. Einige klinische Fallberichte weisen darauf hin, dass Sunitinib bei der Behandlung von wiederkehrenden klarzelligen Adenokarzinomen der Eierstöcke (OCCA) wirksam ist, die gegen eine Zweitlinien-Chemotherapie nahezu resistent sind.

Daher möchten wir diese klinische Phase-II-Studie mit Sunitinib bei Patientinnen mit rezidivierendem/persistierendem klarzelligem Ovarialkrebs durchführen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eierstockkrebs ist die zehnthäufigste Krebsart bei Frauen in Taiwan. Laut den vom Gesundheitsministerium veröffentlichten Daten gab es 2004 894 neue Fälle und 297 Frauen starben 2001 an Eierstockkrebs. Die Inzidenz des epithelialen Ovarialkarzinoms nimmt mit dem Alter zu und das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt 63 Jahre, und 70 % der Patientinnen weisen eine fortgeschrittene Erkrankung auf.

Die Primärbehandlung von Eierstockkrebs besteht aus einem angemessenen chirurgischen Staging und einer zytoreduktiven Operation, gefolgt bei den meisten Patientinnen von einer systemischen Chemotherapie. Die initiale Operation sollte eine umfassende Staging-Laparotomie sein. Für Patienten im klinischen Stadium III oder IV gilt weiterhin die übliche Empfehlung einer maximal zytoreduktiven Operation gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie.

Die meisten Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom erhalten eine postoperative systemische Chemotherapie. Bei Tumoren im Stadium Ia Grad 1 wird aufgrund der hohen Heilungsrate eine Beobachtung empfohlen. Bei Patienten mit höhergradigen und/oder fortgeschritteneren Tumoren ist eine systemische Chemotherapie indiziert. Die Empfehlung für eine spezifische primäre Chemotherapie/primäre adjuvante Therapie lautet Paclitaxel plus Platin-Schemata. Paclitaxel plus Cisplatin oder Carboplatin sind die empfohlenen Behandlungsschemata. Der Umfang der Behandlung variiert je nach Krankheitsstadium. Für Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium werden sechs Chemotherapiezyklen empfohlen, während für Patienten im Frühstadium drei bis sechs Zyklen empfohlen werden, je nach den Ergebnissen laufender Studien bei dieser Patientengruppe.

Behandlung von rezidiviertem Ovarialkarzinom Trotz der hohen objektiven Ansprechrate im Zusammenhang mit einer primären platin-/taxanbasierten Chemotherapie bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom wird die Mehrheit der Patientinnen schließlich ein Rezidiv erleiden und potenzielle Kandidaten für einen Zweitlinien-Behandlungsansatz sein. Die Behandlungsmöglichkeiten für rezidivierten Krebs sind zahlreich. Patienten mit platinsensitiven Tumoren (Ansprechen auf die anfängliche Platintherapie ohne Rückfall für mindestens 6 Monate) können nach einem Rückfall erneut mit platinhaltigen Mitteln und/oder Taxanen behandelt werden.

Klarzellige Ovarialkarzinome machen etwa 5 % aller Ovarialneoplasmen aus und weisen einzigartige Merkmale auf, einschließlich eines aggressiveren klinischen Verlaufs und eines bösartigeren Verhaltens. Klinisch stellen sich klarzellige Karzinome oft als große Beckenmasse dar, von denen die meisten in einem frühen Stadium (FIGO-Stadium I) erkannt werden. Trotz der Diagnose im Frühstadium sind die Überlebensraten bei Frauen mit klarzelligem Karzinom im Vergleich zu serösen Adenokarzinomen der Eierstöcke im gleichen Stadium signifikant niedriger. Darüber hinaus sind Tumore chemoresistenter, was zu einer hohen Rezidivrate führt und häufiger frühe Metastasen in Lymphknoten und Parenchymorgane aufweisen.

Sunitinib ist ein kleines Molekül mit Anti-Tumor-Eigenschaften, die pharmakologisch durch die Hemmung der multiplen Rezeptor-Tyrosinkinase (RTKs) vermittelt werden, die wichtige Regulatoren des Wachstums, der Angiogenese und der Metastasierung von Tumorzellen sind. Insbesondere ist Sunitinib ein potenter ATP-kompetitiver Inhibitor der katalytischen Aktivität einer Gruppe eng verwandter RTKs, bestehend aus VEGFR-1, -2 und -3, PDGFR-α und -β, KIT, CSF-1R, FLT-3 , und RET. Aufgrund seines Multi-Targeting-Profils wird die pharmakologische Aktivität von Sunitinib wahrscheinlich durch die Hemmung mehrerer RTK-Ziele und mehrerer Signalwege vermittelt.

In dieser Studie möchten wir die Wirkung von Sunitinib bei rezidivierendem/persistierendem klarzelligem Ovarialkarzinom untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 106
        • Cathay General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 78 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch (Primärtumor mit ≥ 50 % klarzelliger Histomorphologie) oder zytologisch bestätigtes Ovarial-Klarzellkarzinom Die Erkrankung sollte dokumentiert rezidiviert oder resistent gegen eine primäre adjuvante Chemotherapie auf Platin- und Paclitaxel-Basis sein.

    • Die Patienten sind rezidiviert und für eine kurative Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet.
    • nicht als erforderliche palliative Chemotherapie oder Strahlentherapie angesehen
    • Abnormal erhöhter Serum-CA125-Tumormarker für keine messbare Krankheit durch körperliche Untersuchung oder Bildstudie, Röntgen oder Computertomographie (CT). Der Serumspiegel von CA125 ist höher als 80 IE/ml oder der Serumspiegel von CA125 ist an Tag 14 mindestens doppelt so hoch wie der ursprüngliche Serumspiegel von CA125, der höher als 35 IE/ml, aber weniger als 80 IE/ml am Tag 0 ist.
  2. Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Richtlinien.
  3. Weiblich, 20 Jahre oder älter.

  4. GOG-Leistungsstatus von 0 - 2.

    • GOG-Leistungsstatus 0-2
    • Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation auf NCI CTCAE-Grad ≤ 1 (außer Alopezie).
    • Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen

  5. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

    • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende bösartige Erkrankung (Lebermetastasen) zurückzuführen sind
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
    • Blutplättchen ≥100.000/µl
    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • QTc-Intervall ≤450 ms für Männer und ≤470 ms für Frauen (basierend auf einem Mittelwert aus 3 EKGs)
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Grenze des institutionellen Normalwerts (LLN), wie durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm beurteilt
  6. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
  7. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Eines der folgenden: bekannte, schwere Überempfindlichkeit gegen Sunitinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels, Unfähigkeit, Sunitinib zu schlucken, frühere Behandlung mit Sunitinib
  2. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen der Studienbehandlung.
  3. Nachweis einer Tumorblutung innerhalb von 4 Wochen der Studienbehandlung.
  4. NCI CTCAE Grad ≥ 3 Blutung innerhalb von 4 Wochen der Studienbehandlung.
  5. Neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, die nicht ausreichend kontrolliert wurden
  6. Anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad ≥2.
  7. Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
  8. Einer der folgenden innerhalb der 12 Monate vor Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder Lungenembolie.
  9. Diagnose eines zweiten bösartigen Tumors innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom, das 12 Monate lang ohne Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung angemessen behandelt wurde.
  10. Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen (mit therapeutischen INR-Werten) von Cumarinderivaten (niedrige Dosis bis zu 2 mg p. o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist zulässig) oder oralen Anti-Vitamin-K-Mitteln.
  11. PT >1,5 x ULN
  12. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  13. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
  14. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen, die während der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Alle weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sunitinib
Verwenden Sie Sutent zur Behandlung von rezidivierendem/persistierendem OCCA
Arzneimittel: Sunitinib
37,5 mg täglich von D1-D28
Andere Namen:
  • Sutent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortquote
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Das Ansprechen des Tumors wird gemäß den Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder den Kriterien von Rustin beurteilt:

Vollständiges Ansprechen (CR) Vollständiges Verschwinden aller klinisch nachweisbaren Läsionen für mindestens 4 Wochen. Der klinische Zustand und der Leistungsstatus bleiben stabil oder verbessern sich.

Partielles Ansprechen (PR) 50 % oder mehr Abnahme der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen oder des Tumormarkers CA125 für mindestens 4 Wochen. Der klinische Zustand und der Leistungsstatus bleiben stabil oder verbessern sich.

Stabile Erkrankung (SD) Eine Abnahme von weniger als 50 % oder eine Zunahme von weniger als 25 % der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen oder des Tumormarkers CA125 ohne Entwicklung neuer Läsionen für mindestens 4 Wochen.

Fortschreitende Erkrankung (PD) Auftreten neuer Läsionen; ein Anstieg von 25 % oder mehr in der Summe der Bereiche der ursprünglichen Messung oder ein um 25 % erhöhter Tumormarker CA125.
4 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cathay General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Chih-Ming Ho, Ph.D., Cathay General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CT99076
  • TGOG-101 (Andere Kennung: Cathay General hospital)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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