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재발성 불응성 혈액 악성종양 환자에서 GSK525762의 안전성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 임상 활성을 조사하기 위한 용량 증량 연구

2024년 9월 6일 업데이트: GlaxoSmithKline

재발성 불응성 혈액 악성종양 피험자에서 GSK525762의 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성을 조사하기 위한 1/2상 공개 라벨, 용량 증량 연구

이는 1일 1회(QD) 경구 투여되는 GSK525762의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 오픈 라벨 반복 용량, 다기관, 2부 연구입니다. 연구의 파트 1은 GSK525762의 경구 투여 후 관찰된 안전성, PK 및 PD 프로파일을 기반으로 권장 파트 2 용량(RP2D)을 선택하기 위한 용량 증량 단계입니다. 특정 재발성 난치성 혈액암(급성 골수성 백혈병[AML], 비호지킨 림프종[NHL] 및 다발성 골수종[MM])이 있는 적격 피험자는 MTD가 확립될 때까지 QD 및/또는 BID 투약 코호트에 등록됩니다. 피험자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 연구에서 치료를 계속할 수 있습니다. . MTD 결정 시, 추가 안전성 데이터를 수집하고 BID 투여된 GSK525762의 예비 효능을 평가하기 위해 1일 2회(BID) 투약 코호트를 열 수 있습니다. 파트 2에서는 MTD 또는 RP2D에서의 임상 활동을 살펴봅니다. 급성 골수성 백혈병(AML), 비호지킨 림프종(NHL, myc 및 B-세포 백혈병(BCL)2 및/또는 BCL6 재배열/과발현[이중- 및 삼중 적중 림프종]) 및 다발성 골수종(MM). 이것은 재발성 및/또는 불응성 혈액 악성 종양을 가진 피험자에서 수행되는 이 제제에 대한 첫 번째 연구이며, 이에 대한 표준 요법은 지속적인 완화를 가져올 것으로 예상되지 않습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

111

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 06351
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, 대한민국, 03722
        • GSK Investigational Site
  • 미국
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • GSK Investigational Site
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, 스페인, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, 스페인, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, 스페인, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • GSK Investigational Site
  • 영국
      • Cambridge, 영국, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • London, 영국, W12 0NN
        • GSK Investigational Site
  • 호주
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  • 서면 동의서가 제공되었습니다.
  • 만 18세 이상의 남녀.
  • 파트 1 및 파트 2에서 피험자는 AML, MM 또는 NHL이 있어야 합니다. • 재발성 및/또는 불응성 질환이 있는 경우 또는 65세 이상이고 표준 화학 요법의 대상자가 아니거나 거부한 경우 AML이 있는 피험자가 자격이 있습니다. 다발성 골수종 환자는 알킬화제, 프로테아좀 억제제 및 면역조절제를 개별 요법으로 또는 병용 요법으로 사용한 치료에도 불구하고 진행된 경우 적합합니다. NHL이 있는 대상체는 항-CD20 항체를 사용한 면역화학요법의 최소 한 라인(종양이 CD20을 발현하는 경우)을 포함하여 이전에 최소 두 라인의 전신 요법을 받은 경우 적격입니다.

파트 2에서 NHL 코호트는 이중 및 삼중 적중 림프종을 가진 피험자를 별도로 등록하여 이 질병 하위 집합을 가진 피험자 최소 10명을 등록합니다. 이 하위 코호트에 적격하려면 피험자의 종양 샘플이 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 유전자의 재배열 및/또는 과발현을 입증해야 합니다. 이중 또는 삼중 적중 상태의 평가는 적절한 현지 검사를 통해 수행될 수 있으며 이중 또는 삼중 적중 진단의 결정은 시험자와 GSK Medical Monitor의 재량에 따릅니다.

  • 줄기 세포 이식(자가 및/또는 동종이계)의 이전 병력이 있는 피험자는 다음과 같은 경우에 허용됩니다.

    • 이식 시점으로부터 최소 3개월이 경과했으며
    • 피험자가 GSK525762의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 이식 관련 독성에서 회복되었으며 이전에 동종 이식 이력이 있는 피험자의 경우,
    • 피험자는 GSK525762의 첫 번째 투여 전 적어도 1개월 동안 전신 면역억제제(사이클로스포린, 타크로리무스, 미코페놀레이트 모페틸 또는 코르티코스테로이드를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 중단했습니다. 국소 스테로이드 허용
    • 1등급 피부 침범 외에 이식편대숙주병의 징후나 증상은 없습니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <=1.
  • 피험자는 조사자가 평가한 DLT 관찰 기간 동안 투여를 완료할 것으로 예상될 만큼 충분히 안정적이어야 합니다.
  • 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
  • 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후 [의심스러운 경우, 동시 여포 자극 호르몬(FSH) > 40 밀리리터/밀리리터 및 에스트라디올 < 40 피코그램/밀리리터(< 140 피코몰/리터)가 있는 혈액 샘플은 확증임] . 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 정의된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다. 가임 가능성이 있으며 해당 시점에서 임신의 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간 동안(제품 라벨 또는 연구자가 결정한 대로) 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월까지 피임 사용에 동의해야 합니다. 음성 혈청 임신 검사 <= 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일; 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 GSK525762의 5 반감기 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 28일(둘 중 더 긴 기간) 동안 수유를 삼가야 합니다. .
  • 남성 피험자는 지정된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 방법은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 16주까지 사용해야 합니다. 또한, 파트너가 임신 중이거나 임신하게 된 남성 피험자는 연구 약물을 중단한 후 7일 동안 콘돔을 계속 사용해야 합니다.
  • 적절한 장기 시스템 기능.
  • 식이 및 담배/알코올 금주 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 고형 장기 이식과 관련된 혈액 악성 종양 또는 알려진 B형 간염 항원 또는 양성 C형 간염 항체 병력(이용 가능한 경우 재조합 면역블롯 검정[RIBA]에 의해 확인 또는 C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵에 의해 확인됨) 산 [RNA]).
  • 아래를 제외한 고형 종양의 병력 또는 동시 악성 종양. 예외: 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자는 자격이 있습니다. 치료가 지연되거나 최종적으로 치료되는 2차 악성 종양이 있는 피험자는 치료 후 5년 미만이 경과하더라도 등록할 수 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 명시된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 GSK Medical Monitor에 문의하십시오.
  • 현재 암 치료(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 수술 및/또는 종양 색전술)를 받고 있습니다. 다음은 허용됩니다: 증식성 질환에 대한 수산화요소, 코르티코스테로이드, 발표된 가이드라인(예: NCCN(National Comprehensive Cancer Network), ASCO(American Society of Clinical Oncology), ASH(American Society of Hematology) 등)에 따른 조사자의 재량. 다음은 허용되지 않습니다. GSK525762의 4주 이내 대수술, 방사선요법 또는 면역요법 지난 4주 이내에 독성이 지연된 화학요법. 지난 2주 이내에 지연된 독성 가능성이 제한된 화학 요법을 지속적으로 또는 매주 제공합니다.

지난 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C

  • 통제되지 않은 심각한 감염의 증거.
  • GSK525762의 첫 투여 전 7일 이내에 치료 수준의 항응고제(예: 와파린, 헤파린) 사용. 저용량(예방적) 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다. 또한 INR은 현지 기관 관행에 따라 적절하게 모니터링되어야 합니다.
  • 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 연구 약물로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요합니다. 여기에는 QT 연장과 관련된 것으로 알려지거나 의심되는 현재 약물을 제외하는 것이 포함됩니다. 또한, 시험 중에 QT 연장 약물이 필요할 것으로 예상되는 피험자는 등록하지 않아야 합니다.
  • 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장, 심장 질환 또는 임상적으로 유의한 출혈 에피소드). 임의의 심각하고/하거나 불안정한 기존 의학적(위의 악성 예외 제외), 정신 장애, 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 조사자의 의견으로 연구 절차에 대한 준수.
  • 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 질환, CNS 질환(백혈병, 림프종 또는 골수종)의 병력이 있는 피험자는 이전에 적절한 치료를 받았고 CNS 완화가 문서화된 경우 등록이 허용됩니다. 원발성 CNS 림프종(전신 침범이 없는 고립된 CNS 림프종으로 정의됨)이 있는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
  • 다음 중 하나로 입증되는 심장 이상: 과거력 또는 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥 또는 고혈압; 임상적으로 유의한 전도 이상 또는 부정맥, Bundle Branch Block이 있는 피험자; 심장 박동기의 존재; 현재 >= New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거; 지난 3개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 및 심근경색 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력.
  • 다음을 포함한 다음 ECG 결과 또는 평가 중 하나: 기본 QTcF 간격 >=450밀리초; 임상적으로 중요한 ECG 평가는 연구 시작 전에 현장 심장 전문의가 검토해야 합니다.
  • GSK525762는 벤조디아제핀 계열 분자입니다. GSK525762에 대한 심각하게 알려진 즉각적인 또는 지연된 과민 반응(들) 또는 시험용 약물과 화학적으로 관련된 약물에 대한 특이성.
  • 지난 7일 이내의 객혈 증거.
  • 지난 3개월 이내의 주요 위장관 출혈의 병력 또는 활동성 위장관 출혈의 증거가 대상을 제외합니다.
  • 화합물 흡수에 상당한 영향을 미칠 위장 질환의 존재.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1: GSK525762 QD 코호트
대상체는 GSK525762, 경구 정제, QD의 시작 용량 5밀리그램(mg)을 투여받습니다. 용량 증량은 파트 1에서 수행되며 내약성 및 안전성 문제를 해결하기 위해 용량 조정이 허용됩니다. 그 후, 피험자는 표준 3+3 디자인에 등록됩니다. QD 투약을 위해 AML, NHL 및 MM 피험자에 대해 별도의 용량 증량 코호트가 열릴 것입니다. 용량 증량은 MTD가 결정될 때까지 또는 일일 200mg 용량에 도달할 때까지 계속됩니다.
의약품: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg 및 30 mg은 백색 내지 황백색의 무정형 유리 염기 및 백색 내지 엷은 색의 결정성 베실레이트 정제, 원형, 양면이 볼록한 표시가 없는 정제로 제공됩니다. GSK525762는 240ml의 물로 투여됩니다.
실험적: 파트 1: GSK525762 BID 코호트
피험자는 GSK525762의 시작 용량, 경구 정제, 20mg BID(12시간 간격, 총 일일 용량 40mg)를 투여받습니다. 용량 증량은 파트 1에서 수행되며 내약성 및 안전성 문제를 해결하기 위해 용량 조정이 허용됩니다. 그 후, 피험자는 표준 3+3 디자인에 등록됩니다. BID 투약을 위해 AML, NHL 및 MM 피험자에 대해 별도의 용량 증량 코호트가 열릴 것입니다. 용량 증량은 MTD가 결정될 때까지 또는 일일 200mg 용량에 도달할 때까지 계속됩니다.
의약품: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg 및 30 mg은 백색 내지 황백색의 무정형 유리 염기 및 백색 내지 엷은 색의 결정성 베실레이트 정제, 원형, 양면이 볼록한 표시가 없는 정제로 제공됩니다. GSK525762는 240ml의 물로 투여됩니다.
실험적: 파트 2: GSK525762 용량 확장 코호트
Part1에서 MTD가 결정된 후 AML, NHL 및 MM에 대한 Part 2 용량 확장 코호트가 열립니다.
의약품: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg 및 30 mg은 백색 내지 황백색의 무정형 유리 염기 및 백색 내지 엷은 색의 결정성 베실레이트 정제, 원형, 양면이 볼록한 표시가 없는 정제로 제공됩니다. GSK525762는 240ml의 물로 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1: 심각하지 않은 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 및 중단으로 이어지는 AE(AELD)가 있는 참가자 수
기간: 최대 86.9주
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되며, SAE는 모든 용량에서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/출생 결함입니다. AELD는 연구 치료제의 영구적인 중단으로 이어지는 부작용입니다.
최대 86.9주
1부: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 3주
사건이 치료 첫 3주 이내에 발생하고 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 사건은 DLT로 간주되었습니다. 사건이 치료와 관련이 없다는 것이 명확하게 입증되지 않는 한: >=7일 동안 지속되는 등급 4 호중구 감소증/24시간 이내에 치료에 반응하지 않는 열성 호중구 감소증, 7일 이상 지속되고 수혈에 반응하지 않는 4등급 혈소판감소증/출혈(>10밀리리터[mL])과 관련된 3등급 혈소판감소증, 국립암연구소-이상반응에 대한 공통 용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 설명된 약물 관련 3/4등급 비혈액학적 독성( NCI-CTCAE)버전 4.0, 약물관련 2등급 비혈액독성, 2등급 Troponin T 상승(중앙검사실>정상상한[ULN]), 48시간 이내 2회 측정, 치료지연 14일/그 이상 해결되지 않은 약물 관련 독성에 대해, ALT>=3xULN+빌리루빈>=2xULN(>35% 직접)/Alanine aminotransferase(ALT) 3-5xULN with 빌리루빈 <2xULN 그러나 간염 증상/발진/ALT>=5xULN.
최대 3주
파트 1: 복용량을 줄인 참가자 수
기간: 최대 86.9주
어떤 이유로든 선량을 줄인 참가자의 수가 표시됩니다.
최대 86.9주
파트 1: 투여 중단 또는 지연이 있는 참가자 수
기간: 최대 86.9주
투여 중단/지연이 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
최대 86.9주
파트 1: 임상 화학 매개변수의 기준선에서 등급이 변경된 참가자 수
기간: 최대 86.9주
다음 임상 화학 매개변수의 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다: 포도당, 프로트롬빈 국제 정규화 비율(Pro. INR), 알부민, 아밀라아제, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 빌리루빈, 칼슘, 칼슘 이온화, 콜레스테롤, 크레아티닌, 크레아틴 키나아제, 리파아제, 칼륨, 마그네슘, 나트륨, 트리글리세라이드, 알칼리성 포스파타아제(ALP). 실험실 매개변수는 NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. 등급 1: 온화함; 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 등급이 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 증가는 기준선에 대한 증가로 정의되었습니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 모든 등급 증가가 있는 최악의 경우 베이스라인 이후 데이터가 표시됩니다.
최대 86.9주
1부: 혈액학 매개변수의 기준선에서 등급이 변경된 참가자 수
기간: 최대 86.9주
다음 혈액학 매개변수의 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다: 헤모글로빈, 림프구, 호중구, 혈소판 및 백혈구. 실험실 매개변수는 NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. 등급 1: 온화함; 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 등급이 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 증가는 기준선 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 모든 등급 증가가 있는 최악의 경우 베이스라인 이후 데이터가 표시됩니다.
최대 86.9주
파트 1: 딥스틱 방법에 의한 기준선 대비 기준선 후 최악의 소변 검사 결과를 가진 참가자 수
기간: 최대 86.9주
포도당, 케톤, 잠혈, 소변 단백질 및 단클론 단백질(monoclonal pro)을 평가하기 위해 소변 샘플을 수집했습니다. 딥스틱 테스트는 반 정량적 방식으로 결과를 제공했으며 소변 분석 매개변수에 대한 결과는 소변 샘플의 비례 농도를 나타내는 음성, 미량, 1+, 2+, 3+로 기록되었습니다. 임의의 증가는 기준선에 비례하는 농도의 임의의 증가로 정의되었습니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 증가가 있는 기준선 이후 최악의 경우 데이터가 표시됩니다.
최대 86.9주
1부: 기준치 대비 최악의 활력 징후 결과를 보이는 참가자 수: 맥박수 및 체온
기간: 최대 86.9주
앙와위 또는 반 누운 자세에서 최소 5분 동안 휴식을 취한 후 활력 징후(맥박수 및 체온)를 측정했습니다. 임상적 우려 범위는 다음과 같습니다. 체온의 경우(<=섭씨 35도 또는 >=섭씨 38도). 범주에 변화가 없는 한 참가자는 값이 변경된 최악의 범주(낮음, 보통 또는 높음)로 계산되었습니다. 값 범주가 변경되지 않았거나 값이 정상이 된 참가자는 "정상 또는 변경 없음" 범주에 기록되었습니다. 참가자의 값이 "낮음" 및 "높음"으로 변경된 경우 참가자가 두 번 계산되었으므로 백분율이 100%가 되지 않을 수 있습니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다.
최대 86.9주
1부: 활력 징후 기준선에서 3등급으로 증가한 참가자 수: 이완기 혈압(DBP) 및 수축기 혈압(SBP)
기간: 최대 86.9주
DBP와 SBP는 바로 누운 자세 또는 반누운 자세로 5분 이상 휴식을 취한 후 측정하였다. NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. SBP의 경우: 0등급(<=120mmHg 이하), 1등급(121-139mmHg), 2등급(140-159mmHg), 3등급(>=160mmHg). DBP의 경우: 등급 0(<=80mmHg), 등급 1(81-89mmHg), 등급 2(90-99mmHg), 등급 3(>=100mmHg). 등급이 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 증가는 베이스라인 등급과 관련된 등급의 증가로 정의됩니다. 기준선에서 3등급으로 증가한 참가자 수가 표시됩니다.
최대 86.9주
파트 1: 최악의 경우 베이스라인 이후 비정상 심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수(조사자 판독)
기간: 최대 86.9주
12 리드 ECG는 ECG 기계를 사용하여 앙와위 자세로 참가자와 함께 기록되었습니다. 최악의 경우 임상적으로 중요하고 임상적으로 중요하지 않은 비정상적인 ECG 소견을 가진 참가자의 수를 제시했습니다. 임상적으로 유의미한 비정상 소견은 조사자가 참가자의 상태에 대해 예상되는 것보다 더 심각하다고 판단하지 않는 한 기저 질환과 관련되지 않은 소견입니다.
최대 86.9주
파트 2: 객관적 반응률(ORR)(MDS 코호트)
기간: 최대 36.4주
MDS 코호트에 대한 ORR은 완전 반응(CR), 골수 CR, CRp(CR에 따라 그러나 혈소판 수 <100 x 10^9 cells/Liter[L]), CRi(CR에 따라 그러나 혈소판 카운트 <100 x 10^9cells/L 또는 호중구 카운트 <1 x 10^9 cells/L), 또는 반응 기준에 따른 부분 반응(PR). 완전 반응은 헤모글로빈 농도 >=11 g/dL, 절대 호중구 수 >=1 x 10^9 세포/L, 혈소판 수 >=100x10^9 cells/L 및 말초 혈액의 모세포 0%. 골수 CR은 골수 <=5% 골수모세포로 정의되며 전처리에 비해 >=50% 감소합니다. 객관적 반응률은 IMWG(International Myeloma Working Group) 반응 기준에 따라 연구자가 결정했습니다.
최대 36.4주
파트 2: 최소 4개월 동안 지속되는 객관적 반응률(ORR4)(CTCL 코호트)
기간: 최대 36.4주
CTCL 코호트에 대한 ORR4는 전체 응답 기준 및 수정된 심각도 가중 평가 도구(mSWAT)에 따라 최소 4개월 동안 지속되는 CR 또는 PR을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. ORR4 및 95% 정확한 신뢰 구간이 표시됩니다.
최대 36.4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1: 전체 응답률(ORR) - 조사자 평가
기간: 최대 86.9주
ORR은 다발성 골수종(MM)에 대해 엄격한 완전 반응(sCR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR) 또는 최소 반응(MR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다. 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 CR 또는 PR; 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 CR, CRp, CRi 또는 PR; IWG(International Working Group) 반응 기준 및 골수이형성증의 IWG 반응 기준을 사용하는 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 CR, MR 또는 PR.
최대 86.9주
1부: 단회 투여 후 GSK525762의 0시부터 24시간까지의 농도-시간 곡선하 면적(AUC)(AUC[0-24]) 및 무한대로 외삽된 AUC(AUC[0-inf])
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK525762의 AUC(0-24) 및 투여 간격에 걸친 농도-시간 곡선하 면적(AUC[0-tau])
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다. AUC(0-24)는 반복 용량에 대한 AUC(0-tau)를 나타냅니다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 단일 용량 투여 후 GSK525762의 최대 관찰 농도(Cmax) 및 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK525762의 Cmax 및 Cmin
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK525762의 최저 농도(Ctau)
기간: 2주 7일: 4일, 6일 및 7일에 사전 투여
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
2주 7일: 4일, 6일 및 7일에 사전 투여
파트 1: 단회 투여 후 GSK525762의 최대 농도(Tmax) 시간
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK525762의 Tmax
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 단일 용량 투여 후 GSK525762의 말단 반감기(T1/2)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK525762의 T1/2
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: GSK525762의 시불변성(RS)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. RS는 2주 7일의 AUC(0-24) 대 1주 1일의 AUC(0-inf)의 비율을 취하여 계산했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산했습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
1부: GSK525762의 누적 비율(RO)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK525762의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. 축적 비율은 제2주 제7일의 AUC(0-24) 대 제1주 제1일의 AUC(0-24)의 비율을 취하여 계산하였다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산하였다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 2: 단일 용량 투여 후 GSK525762의 겉보기 제거율(CL/F)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK525762의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 경험적 Bayes 추정치에 의해 계산되었습니다. GSK525762 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 2: 반복 투여 후 GSK525762의 겉보기 제거율(CL/F)
기간: 3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK525762의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 경험적 Bayes 추정치에 의해 계산되었습니다. GSK525762 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 2: 단일 용량 투여 후 GSK525762의 겉보기 중앙 분포 용적(V1/F)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK525762의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 경험적 Bayes 추정치에 의해 계산되었습니다. GSK525762 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 2: 반복 용량 투여 후 GSK525762의 겉보기 중앙 분포 용적(V1/F)
기간: 3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK525762의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 경험적 Bayes 추정치에 의해 계산되었습니다. GSK525762 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 1: 단일 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사물질)의 AUC(0-24) 및 AUC[0-inf]
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 PK 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 AUC(0-24) 및 AUC(0-tau)
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. 약동학 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다. AUC(0-tau)는 반복 용량에 대한 AUC(0-24)입니다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 단일 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 Cmax 및 Cmin
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 Cmax 및 Cmin
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 최저 농도(Ctau)
기간: 2주 7일: 4일, 6일 및 7일에 사전 투여
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
2주 7일: 4일, 6일 및 7일에 사전 투여
파트 1: 단일 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 Tmax
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. 약동학 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 Tmax
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. 약동학 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 단일 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 T1/2
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. 약동학 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: 반복 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 T1/2
기간: 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 1: GSK3529246(활성 대사체)의 시간 불변성(RS)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. RS는 2주 7일의 AUC(0-24) 대 1주 1일의 AUC(0-inf)의 비율을 취하여 계산했습니다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산했습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
1부: GSK3529246(활성 대사체)의 축적 비율(RO)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. 축적 비율은 제2주 제7일의 AUC(0-24) 대 제1주 제1일의 AUC(0-24)의 비율을 취하여 계산하였다. PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산하였다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에; 2주 7일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
파트 2: 단일 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사물질)의 겉보기 청소율(CL/F)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다. PK 매개변수는 경험적 Bayes 추정치에 의해 계산되었습니다. GSK3529246 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 2: 반복 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사체)의 겉보기 청소율(CL/F)
기간: 3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다. 약동학 매개변수는 경험적 Bayes 추정치로 계산되었습니다. GSK3529246 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 2: 단일 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사물질)의 겉보기 중앙 분포 용적(V1/F)
기간: 1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다. 약동학 매개변수는 경험적 Bayes 추정치로 계산되었습니다. GSK3529246 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
1주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 2: 반복 용량 투여 후 GSK3529246(활성 대사물질)의 겉보기 중앙 분포 용적(V1/F)
기간: 3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
GSK3529246(활성 대사물질)의 약동학(PK) 분석을 위한 혈장 샘플을 표시된 시점에서 수집했습니다. GSK3529246은 GSK525762의 대사산물이다. 약동학 매개변수는 경험적 Bayes 추정치로 계산되었습니다. GSK3529246 혈장 농도-시간 데이터는 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 Population PK 방법으로 분석되었습니다.
3주 1일: 투여 전 및 투여 후 0.5~2시간, 4~8시간
파트 2: CTCL 코호트에 대한 Skindex-29 도메인 점수(감정, 기능 및 증상 점수)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(투약 전 1주 1일) 및 3주, 7주, 10주, 16주 및 24주
질병 관련 증상/삶의 질에 대한 치료의 효과는 지난 4주 동안 참가자가 효과를 경험한 빈도(전혀 없음, 드물게, 때때로, 자주, 항상)에 대해 질문하는 Skindex-29 설문지를 사용하여 평가되었습니다. 감정(10개 항목), 증상(7개 항목) 및 기능(12개 항목)의 3개 영역으로 나누어 29개 항목 각각에 설명되어 있습니다. 각 항목에 대한 응답은 0(영향 없음)에서 100(항상 경험하는 영향)까지 다양한 100의 선형 척도로 변환됩니다. Skindex-29 점수는 3개의 개별 영역 척도 점수로 보고되었습니다. 척도 점수는 주어진 영역의 항목에 대한 참가자의 응답 평균입니다. 각 도메인 점수의 범위는 0(영향 없음)에서 100(항상 경험하는 영향)까지이며, 점수가 높을수록 피부 질환의 영향이 더 크다는 것을 의미합니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 방문 값에서 기준선을 뺀 값으로 정의됩니다.
기준선(투약 전 1주 1일) 및 3주, 7주, 10주, 16주 및 24주
파트 2: 심각하지 않은 AE 및 SAE 및 AELD가 있는 참가자 수
기간: 최대 36.4주
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되며, SAE는 모든 용량에서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다. 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/출생 결함입니다. AELD는 연구 치료제의 영구적인 중단으로 이어지는 부작용입니다.
최대 36.4주
파트 2: 복용량을 줄인 참가자 수
기간: 최대 36.4주
어떤 이유로든 선량을 줄인 참가자의 수가 표시됩니다.
최대 36.4주
파트 2: 투여 중단/지연이 있는 참가자 수
기간: 최대 36.4주
투여 중단 또는 지연이 있는 참가자의 수가 표시됩니다.
최대 36.4주
파트 2: 임상 화학 매개변수의 기준선에서 등급이 변경된 참가자 수
기간: 최대 36.4주
다음 임상 화학 매개변수의 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다: 포도당, 프로트롬빈 국제 정규화 비율(Pro. INR), 알부민, 아밀라아제, ALT, AST, 빌리루빈, 칼슘, 칼슘 이온화, 콜레스테롤, 크레아티닌, 크레아틴 키나아제, 리파아제, 칼륨, 마그네슘, 나트륨, 트리글리세리드, ALP. 실험실 매개변수는 NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. 등급 1: 온화함; 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 등급이 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 증가는 기준선에 대한 증가로 정의되었습니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 모든 등급 증가가 있는 최악의 경우 베이스라인 이후 데이터가 표시됩니다.
최대 36.4주
파트 2: 혈액학 매개변수의 기준선에서 등급 변화가 있는 참가자 수
기간: 최대 36.4주
다음 혈액학 매개변수의 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다: 헤모글로빈, 림프구, 호중구, 혈소판 및 백혈구. 실험실 매개변수는 NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. 등급 1: 온화함; 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. 등급이 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 증가는 기준선 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 모든 등급 증가가 있는 최악의 경우 베이스라인 이후 데이터가 표시됩니다.
최대 36.4주
파트 2: 딥스틱 방법에 의한 기준선 대비 기준선 후 최악의 소변 검사 결과를 가진 참가자 수
기간: 최대 36.4주
포도당, 케톤, 잠혈, 소변 단백질을 평가하기 위해 소변 샘플을 수집했습니다. 딥스틱 테스트는 반 정량적 방식으로 결과를 제공했으며 소변 분석 매개변수에 대한 결과는 소변 샘플의 비례 농도를 나타내는 음성, 미량, 1+, 2+, 3+로 기록되었습니다. 임의의 증가는 기준선에 비례하는 농도의 임의의 증가로 정의되었습니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 증가가 있는 기준선 이후 최악의 경우 데이터가 표시됩니다.
최대 36.4주
파트 2: 베이스라인 대비 최악의 활력 징후 결과를 가진 참가자 수: 맥박수 및 체온
기간: 최대 36.4주
앙와위 또는 반 누운 자세에서 최소 5분 동안 휴식을 취한 후 활력 징후(맥박수 및 체온)를 측정했습니다. 임상적 우려 범위는 다음과 같습니다. 체온의 경우(<=섭씨 35도 또는 >=섭씨 38도). 범주에 변화가 없는 한 참가자는 값이 변경된 최악의 범주(낮음, 보통 또는 높음)로 계산되었습니다. 값 범주가 변경되지 않았거나 값이 정상이 된 참가자는 "정상 또는 변경 없음" 범주에 기록되었습니다. 참가자의 값이 "낮음" 및 "높음"으로 변경된 경우 참가자가 두 번 계산되었으므로 백분율이 100%가 되지 않을 수 있습니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다.
최대 36.4주
2부: 활력 징후 기준선에서 3등급으로 증가한 참가자 수: DBP 및 SBP
기간: 최대 36.4주
DBP와 SBP는 바로 누운 자세 또는 반누운 자세로 5분 이상 휴식을 취한 후 측정하였다. NCI-CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. SBP의 경우: 0등급(<=120mmHg 이하), 1등급(121-139mmHg), 2등급(140-159mmHg), 3등급(>=160mmHg). DBP의 경우: 등급 0(<=80mmHg), 등급 1(81-89mmHg), 등급 2(90-99mmHg), 등급 3(>=100mmHg). 등급이 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 기준선은 첫 번째 연구 치료 투여일 이전 또는 당일에 가장 최근의 누락되지 않은 값이었습니다. 증가는 베이스라인 등급과 관련된 등급의 증가로 정의됩니다. 기준선에서 3등급으로 증가한 참가자 수가 표시됩니다.
최대 36.4주
파트 2: 최악의 기준선 이후 비정상 심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수(조사자 판독)
기간: 최대 36.4주
12 리드 ECG는 ECG 기계를 사용하여 앙와위 자세로 참가자와 함께 기록되었습니다. 최악의 경우 임상적으로 중요하고 임상적으로 중요하지 않은 비정상적인 ECG 소견을 가진 참가자의 수를 제시했습니다. 임상적으로 유의미한 비정상 소견은 조사자가 참가자의 상태에 대해 예상되는 것보다 더 심각하다고 판단하지 않는 한 기저 질환과 관련되지 않은 소견입니다.
최대 36.4주
파트 2: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36.4주
PFS는 첫 번째 투여 날짜와 질병 진행 날짜 및 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격(개월 단위)으로 정의됩니다. 진행은 MDS 및 <5% 모세포가 있는 참가자(pt's):>=50%입니다. 폭발이 5-10% 폭발로>5% 폭발/pt로 증가: >=50% 증가 >10% 폭발로, 10-20% 폭발로 pt의 경우: >=50% 증가 >20% 폭발로,pt's 20%-30% 모세포:>=50% 증가 >30% 모세포, CTCL 진행의 경우 기준선/새로운 종양(T3[종양 1개 이상(>=1cm 직경])에서 피부 질환 >=25% 증가 T1(피부 표면의 10% 미만을 덮는 제한된 패치, 구진 및/또는 플라크, T1a[패치만] 대 T1b[플라크+-패치]), T2(패치, 구진/플라크 덮음 >=10 피부 표면의 %, T2a[패치만] 대 T2b[플라크+-패치]) 또는 T4(체표면적의 80% 이상을 덮는 홍반 합류) CR/PR 환자의 피부 질환/반응 상실로 더 계층화할 수 있음, 피부 점수 증가 > 최저점 합계 +50% 기준선 점수.
최대 36.4주
파트 2: 대응 기간(DOR)
기간: 최대 36.4주
반응 기간은 첫 번째 문서화된 증거 반응(CTCL의 경우 4개월 지속되는 CR 또는 PR, MDS의 경우 CR, 골수 CR, CRp, Cri 또는 PR)부터 모든 원인으로 인한 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. . 응답 기간의 중앙값 및 사분위수 범위(제1사분위수 및 제3사분위수)가 표시됩니다.
최대 36.4주
파트 2: 전체 생존(OS)
기간: 최대 36.4주
OS는 최초 투여일과 어떤 원인으로 인한 사망일 사이의 시간 간격(개월 단위)으로 정의됩니다. 전체 생존의 중앙값 및 사분위수 범위(제1사분위수 및 제3사분위수)가 표시됩니다.
최대 36.4주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 2: MM 참가자를 위한 진행 시간(TTP)
기간: 최대 36.4주
Time to Progression 분석을 계획하였다.
최대 36.4주
파트 1: 프리데리시아의 공식(QTcF) 및 GSK525762 PK 농도와 관련된 기타 안전 매개변수에 의해 심박수에 대해 보정된 심장 QT 기간의 변화
기간: 최대 86.9주
GSK525762 PK 농도와 관련하여 QTcF 및 기타 안전 매개변수의 변화를 분석할 계획이었습니다.
최대 86.9주
파트 1: 종양 조직 및/또는 말초 혈액 샘플의 분자 마커 관련 변화와 관련된 용량/노출 마커가 있는 참가자 수
기간: 최대 86.9주
용량/노출 마커 관련 분자 마커 변경이 있는 참가자 수(예: 종양 조직 및/또는 말초 혈액 샘플에서 브로모도메인[BRD] 단백질에 의해 조절되는 단백질의 유전자 전사 및/또는 발현을 분석할 계획이었습니다.
최대 86.9주
파트 2: 약동학/약력학(PK/PD) 모델로부터 유도된 안전성 및 효능 매개변수와의 관계에서 GSK525762의 혈장 농도
기간: 최대 36.4주
PK/PD 모델로부터 유도된 안전성 및 효능 파라미터와 관련하여 GSK525762의 혈장 농도를 분석할 계획이었다.
최대 36.4주
파트 2: 종양 조직 및/또는 말초 혈액 샘플의 분자 마커 관련 변화와 관련된 용량/노출 마커가 있는 참가자 수
기간: 최대 36.4주
용량/노출 마커 관련 분자 마커 변경이 있는 참가자 수(예: 종양 조직 및/또는 말초 혈액 샘플에서 브로모도메인 단백질에 의해 조절되는 단백질의 유전자 전사 및/또는 발현을 분석할 계획이었습니다.
최대 36.4주
파트 1: 전체 생존(OS)
기간: 최대 86.9주
전체 생존(첫 번째 투여 날짜와 임의의 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 월 단위 시간 간격으로 정의됨)을 분석할 계획이었습니다.
최대 86.9주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

수사관

  • 연구 책임자: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 5월 14일

기본 완료 (실제)

2020년 4월 30일

연구 완료 (실제)

2020년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 9월 12일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 9월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 6일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 116183
  • 2013-000445-39 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

GSK는 익명화된 개별 환자 수준 데이터(IPD) 및 관련 연구 문서에 대한 자격을 갖춘 연구원의 요청을 평가합니다. 데이터 공유에는 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 자세한 내용은 https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13July2023.pdf를 참조하세요.

IPD 공유 기간

익명화된 IPD는 승인된 적응증이 있는 제품 또는 모든 적응증에 걸쳐 종료된 자산에 대한 연구에 대한 1차, 주요 2차 및 안전성 결과가 발표된 후 6개월 이내에 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

익명화된 IPD는 독립 검토 패널의 승인을 받고 데이터 공유 계약이 체결된 후 제안서를 연구자와 공유합니다. 액세스는 처음 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 6개월까지 연장이 허용될 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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