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Eine Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und klinischen Aktivität von GSK525762 bei Patienten mit rezidivierten, refraktären hämatologischen Malignomen

6. September 2024 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von GSK525762 bei Patienten mit rezidivierten, refraktären hämatologischen Malignomen

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, zweiteilige Studie mit wiederholter Gabe zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) für einmal täglich (QD) oral verabreichtes GSK525762. Teil 1 der Studie ist eine Dosissteigerungsphase zur Auswahl der empfohlenen Teil-2-Dosis (RP2D) basierend auf den Sicherheits-, PK- und PD-Profilen, die nach oraler Verabreichung von GSK525762 beobachtet wurden. Geeignete Probanden mit ausgewählten rezidivierten refraktären hämatologischen Malignomen (akute myeloische Leukämie [AML], Non-Hodgkin-Lymphom [NHL] und multiples Myelom [MM]) werden in die QD- und/oder BID-Dosierungskohorten aufgenommen, bis eine MTD festgelegt ist. Die Probanden können die Behandlung in der Studie fortsetzen, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder die Einwilligung widerrufen wird. . Nach der Bestimmung der MTD können Kohorten mit zweimal täglicher Dosierung (BID) eröffnet werden, um zusätzliche Sicherheitsdaten zu sammeln und die vorläufige Wirksamkeit der zweimal täglichen Verabreichung von GSK525762 zu bewerten. In Teil 2 werden die klinischen Aktivitäten am MTD oder RP2D untersucht. Es werden separate Erweiterungskohorten für akute myeloische Leukämie (AML) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) geplant, einschließlich einer explorativen Unterkohorte von Probanden mit Myc- und B-Zell-Leukämie (BCL)2 und/oder BCL6-Umlagerungen/Überexpression [doppelt- und Triple-Hit-Lymphom]) und Multiples Myelom (MM). Dies ist die erste Studie zu diesem Wirkstoff, die bei Patienten mit diesen rezidivierten und/oder refraktären hämatologischen Malignomen durchgeführt wird, bei denen keine Standardtherapien eine dauerhafte Remission erwarten lassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

111

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0NN
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Es liegt eine schriftliche Einverständniserklärung vor.
  • Männer und Frauen ab 18 Jahren.
  • In Teil 1 und Teil 2 müssen die Probanden AML, MM oder NHL haben. Patienten mit AML sind teilnahmeberechtigt, wenn sie • einen Rückfall und/oder eine refraktäre Erkrankung haben ODER >= 65 Jahre alt sind und nicht für eine Standardchemotherapie in Frage kommen oder diese abgelehnt haben. Patienten mit multiplem Myelom sind teilnahmeberechtigt, wenn sie trotz Therapie mit einem Alkylierungsmittel, einem Proteasom-Inhibitor und einem immunmodulatorischen Mittel, entweder als Einzeltherapie oder in Kombination, Fortschritte gemacht haben. Patienten mit NHL sind teilnahmeberechtigt, wenn sie zuvor mindestens zwei systemische Therapielinien erhalten haben, darunter mindestens eine Immunchemotherapie mit einem Anti-CD20-Antikörper (sofern ihr Tumor CD20 exprimiert).

In Teil 2 wird die NHL-Kohorte getrennt Probanden mit Double- und Triple-Hit-Lymphom aufnehmen, sodass mindestens 10 Probanden mit dieser Untergruppe der Erkrankung aufgenommen werden. Um für diese Unterkohorte in Frage zu kommen, muss die Tumorprobe des Probanden eine Umlagerung und/oder Überexpression von MYC und entweder den BCL2- und/oder BCL6-Genen aufweisen. Die Beurteilung des Double- oder Triple-Hit-Status kann durch geeignete lokale Tests erfolgen, und die Feststellung der Double- oder Triple-Hit-Diagnose liegt im Ermessen des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor.

  • Personen mit einer Vorgeschichte von Stammzelltransplantationen (autolog und/oder allogen) sind zugelassen, wenn

    • Seit der Transplantation sind mindestens 3 Monate vergangen
    • der Proband hat sich vor der ersten Dosis von GSK525762 von transplantationsbedingten Toxizitäten erholt, und bei Probanden mit einer Vorgeschichte allogener Transplantationen:
    • Der Proband hat vor der ersten Dosis von GSK525762 mindestens einen Monat lang keine systemischen immunsuppressiven Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cyclosporin, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Kortikosteroide) eingenommen. Topische Steroide sind erlaubt
    • Es gibt keine Anzeichen oder Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit, abgesehen von einer Hautbeteiligung 1. Grades.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <=1.
  • Das Subjekt muss stabil genug sein, um die Dosierung während des vom Prüfer beurteilten DLT-Beobachtungszeitraums voraussichtlich abschließen zu können.
  • Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten und weist keine klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Anomalien auf, die die Absorption beeinträchtigen könnten, wie z. B. ein Malabsorptionssyndrom oder eine größere Magen- oder Darmresektion.
  • Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter und Östradiol < 40 Pikogramm pro Milliliter (< 140 Picomol pro Liter) bestätigend] . Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der im Protokoll definierten Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens zwei bis vier Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen; Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der Verhütungsmethoden über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen; Negativer Serumschwangerschaftstest <= 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Stillende weibliche Probanden müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mit dem Stillen aufhören und müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und für 5 Halbwertszeiten von GSK525762 oder mindestens 28 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf das Stillen verzichten .
  • Männliche Probanden müssen einer der angegebenen Verhütungsmethoden zustimmen. Diese Methode muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation angewendet werden. Darüber hinaus müssen männliche Probanden, deren Partner schwanger sind oder werden, nach Absetzen der Studienmedikation noch 7 Tage lang Kondome verwenden.
  • Angemessene Funktion des Organsystems.
  • Fähigkeit, die Anforderungen an die Ernährung und die Abstinenz von Tabak/Alkohol einzuhalten.

Ausschlusskriterien

  • Hämatologische Malignität im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Organtransplantation oder bekanntem Hepatitis-B-Antigen oder positiven Hepatitis-C-Antikörpern in der Vorgeschichte (bestätigt durch rekombinanten Immunblot-Assay [RIBA], falls verfügbar, oder alternativ bestätigt durch Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure). Säure [RNA]).
  • Anamnese oder gleichzeitige Malignität solider Tumoren, mit Ausnahme der unten aufgeführten. Ausnahme: Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem erfolgreich behandelten In-situ-Karzinom. Patienten mit zweiten bösartigen Erkrankungen, die indolent oder endgültig behandelt sind, können auch dann aufgenommen werden, wenn seit der Behandlung weniger als 5 Jahre vergangen sind. Konsultieren Sie den GSK Medical Monitor, wenn Sie nicht sicher sind, ob Zweitmalignome die oben genannten Anforderungen erfüllen.
  • Sie erhalten derzeit eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisierung). Folgendes ist erlaubt: Hydroxyharnstoff gegen proliferative Erkrankungen, Kortikosteroide. Die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren ist am erlaubt Ermessen des Prüfers gemäß veröffentlichten Richtlinien (z. B. National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Clinical Oncology (ASCO), American Society of Hematology (ASH) usw.). Folgendes ist NICHT erlaubt: Prüfpräparat gegen Krebs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von GSK525762; Größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach GSK525762 Chemotherapieschemata mit verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 4 Wochen. Kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapien mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität innerhalb der letzten 2 Wochen.

Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb der letzten 6 Wochen

  • Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte Infektion.
  • Verwendung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin) in therapeutischen Mengen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von GSK525762. Niedrig dosiertes (prophylaktisches) Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (NMH) ist zulässig. Darüber hinaus muss die INR gegebenenfalls in Übereinstimmung mit den örtlichen institutionellen Praktiken überwacht werden.
  • Derzeitiger Gebrauch eines verbotenen Medikaments oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Behandlung mit den Prüfpräparaten. Dazu gehört der Ausschluss aktueller Medikamente, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie mit einer QT-Verlängerung einhergehen. Darüber hinaus sollten Probanden, von denen erwartet wird, dass sie während der Studie ein Medikament zur QT-Verlängerung benötigen, nicht in die Studie aufgenommen werden.
  • Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen oder klinisch signifikante Blutungsepisoden). Alle schwerwiegenden und/oder instabilen Vorerkrankungen (mit Ausnahme der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrischen Störungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
  • Symptomatische oder unbehandelte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS). Personen mit einer ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte (Leukämie, Lymphom oder Myelom) dürfen sich anmelden, wenn sie zuvor eine geeignete Therapie erhalten haben und eine ZNS-Remission dokumentiert wurde. Personen mit primärem ZNS-Lymphom (definiert als isoliertes ZNS-Lymphom ohne systemische Beteiligung) sind von der Studie ausgeschlossen.
  • Herzanomalien, die durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen werden: Anamnese oder aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien oder Bluthochdruck; Klinisch signifikante Reizleitungsstörungen oder Arrhythmien, Personen mit Schenkelblock; Vorhandensein eines Herzschrittmachers; Anamnese oder Anzeichen einer aktuellen Herzinsuffizienz >=Klasse II gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA); Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Einer der folgenden EKG-Befunde oder -Bewertungen, einschließlich: Basis-QTcF-Intervall >=450 Millisekunden; Klinisch signifikante EKG-Beurteilungen sollten vor Studienbeginn vom Kardiologen vor Ort überprüft werden.
  • GSK525762 ist ein Molekül der Benzodiazepine-Klasse. Jede bekannte schwerwiegende unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion(en) auf GSK525762 oder eine Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem Prüfpräparat verwandt sind.
  • Anzeichen einer Hämoptyse innerhalb der letzten 7 Tage.
  • Schwere Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate oder Anzeichen einer aktiven Magen-Darm-Blutung schließen den Probanden aus.
  • Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption der Verbindung erheblich beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: GSK525762 QD-Kohorte
Dem Probanden wird eine Anfangsdosis von 5 Milligramm (mg) GSK525762, orale Tabletten, QD, verabreicht. In Teil 1 werden Dosiserhöhungen durchgeführt und Dosisanpassungen sind zulässig, um Verträglichkeits- und Sicherheitsprobleme zu lösen. Danach werden die Probanden im Standard-3+3-Design eingeschrieben. Für Patienten mit AML, NHL und MM werden separate Dosissteigerungskohorten für die QD-Dosierung eröffnet. Die Dosissteigerung wird fortgesetzt, bis eine MTD bestimmt ist oder bis eine Dosis von 200 mg pro Tag erreicht ist.
Arzneimittel: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg und 30 mg werden als weiße bis cremefarbene, amorphe freie Base und weiße bis leicht gefärbte kristalline Besylattabletten sowie runde, bikonvexe Tabletten ohne Markierungen geliefert. GSK525762 wird mit 240 Milliliter (ml) Wasser verabreicht.
Experimental: Teil 1: GSK525762 BID-Kohorte
Dem Probanden wird eine Anfangsdosis von GSK525762, orale Tabletten, 20 mg zweimal täglich (im Abstand von 12 Stunden, tägliche Gesamtdosis von 40 mg) verabreicht. In Teil 1 werden Dosiserhöhungen durchgeführt und Dosisanpassungen sind zulässig, um Verträglichkeits- und Sicherheitsprobleme zu lösen. Danach werden die Probanden im Standard-3+3-Design eingeschrieben. Für Patienten mit AML, NHL und MM werden separate Dosissteigerungskohorten für die BID-Dosierung eröffnet. Die Dosissteigerung wird fortgesetzt, bis eine MTD bestimmt ist oder bis eine Dosis von 200 mg pro Tag erreicht ist.
Arzneimittel: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg und 30 mg werden als weiße bis cremefarbene, amorphe freie Base und weiße bis leicht gefärbte kristalline Besylattabletten sowie runde, bikonvexe Tabletten ohne Markierungen geliefert. GSK525762 wird mit 240 Milliliter (ml) Wasser verabreicht.
Experimental: Teil 2: GSK525762-Dosiserweiterungskohorte
Nachdem die MTD in Teil 1 bestimmt wurde, werden in Teil 2 Dosiserweiterungskohorten für AML, NHL und MM eröffnet.
Arzneimittel: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg und 30 mg werden als weiße bis cremefarbene, amorphe freie Base und weiße bis leicht gefärbte kristalline Besylattabletten sowie runde, bikonvexe Tabletten ohne Markierungen geliefert. GSK525762 wird mit 240 Milliliter (ml) Wasser verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) sowie UE, die zum Abbruch führen (AELD)
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht, und SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis auftritt die zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt. Bei AELD handelt es sich um unerwünschte Ereignisse, die zum dauerhaften Abbruch der Studienbehandlung führen.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 3 Wochen
Ein Ereignis galt als DLT, wenn es innerhalb der ersten 3 Wochen nach der Behandlung auftrat und eines der folgenden Kriterien erfüllte: es sei denn, es wurde eindeutig festgestellt, dass das Ereignis nicht mit der Behandlung zusammenhängt: Neutropenie Grad 4, die länger als 7 Tage anhält/fieberhafte Neutropenie, die nicht innerhalb von 24 Stunden auf die Behandlung anspricht, Thrombozytopenie Grad 4, die länger als 7 Tage andauert und nicht auf Transfusionen reagiert/Thrombozytopenie Grad 3 in Verbindung mit Blutungen (>10 Milliliter [ml]), arzneimittelbedingte nicht-hämatologische Toxizität Grad 3/4, wie in den „Common Terminology Criteria for Adverse Events“ des National Cancer Institute beschrieben( NCI-CTCAE) Version 4.0, arzneimittelbedingte nicht-hämatologische Toxizität Grad 2, Troponin-T-Erhöhung Grad 2 (Zentrallabor > Obergrenze des Normalwerts [ULN]), gemessen bei zwei verschiedenen Gelegenheiten innerhalb von 48 Stunden, Behandlungsverzögerung von 14 Tagen/länger fällig zu ungelöster arzneimittelbedingter Toxizität, ALT>=3xULN+Bilirubin>=2xULN(>35 % direkt)/Alaninaminotransferase (ALT) zwischen 3-5xULN mit Bilirubin<2xULN, aber mit Hepatitis-Symptom/Hautausschlag/ALT>=5xULN.
Bis zu 3 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktion
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen aus irgendeinem Grund angegeben.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen oder -verzögerungen
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit etwaigen Dosisunterbrechungen/-verzögerungen wird angezeigt.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit einer Notenänderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Parametern der klinischen Chemie
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Für die Analyse der folgenden klinisch-chemischen Parameter wurden Blutproben entnommen: Glukose, Prothrombin, international normalisiertes Verhältnis (Pro. INR), Albumin, Amylase, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Bilirubin, Kalzium, ionisiertes Kalzium, Cholesterin, Kreatinin, Kreatinkinase, Lipase, Kalium, Magnesium, Natrium, Triglyceride, alkalische Phosphatase (ALP). Die Laborparameter wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 bewertet. Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Ein höherer Grad weist auf einen größeren Schweregrad hin. Ein Anstieg wurde als Anstieg im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Dargestellt werden Daten für den Worst-Case nach Baseline mit etwaiger Notenerhöhung.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit einer Gradänderung gegenüber dem Ausgangswert bei den hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Für die Analyse der folgenden hämatologischen Parameter wurden Blutproben entnommen: Hämoglobin, Lymphozyten, Neutrophile, Blutplättchen und Leukozyten. Die Laborparameter wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 bewertet. Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Ein höherer Grad weist auf einen größeren Schweregrad hin. Ein Anstieg ist definiert als ein Anstieg des CTCAE-Grades im Vergleich zum Baseline-Grad. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Dargestellt werden Daten für den Worst-Case nach Baseline mit etwaiger Notenerhöhung.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Urinanalyseergebnissen nach der Baseline im Vergleich zur Baseline nach der Dipstick-Methode
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Zur Beurteilung von Glukose, Ketonen, okkultem Blut, Urinprotein und monoklonalem Protein (monoklonales Pro) wurden Urinproben entnommen. Der Peilstabtest lieferte semiquantitative Ergebnisse und die Ergebnisse der Urinanalyseparameter wurden als negativ, Spuren, 1+, 2+, 3+ aufgezeichnet, was auf proportionale Konzentrationen in der Urinprobe hinweist. Jeder Anstieg wurde als Anstieg der proportionalen Konzentrationen im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Dargestellt werden Daten für den Worst-Case nach Baseline mit etwaigem Anstieg.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Vitalfunktionsergebnissen im Verhältnis zum Ausgangswert: Pulsfrequenz und Körpertemperatur
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Die Vitalfunktionen (Pulsfrequenz und Temperatur) wurden nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten in Rücken- oder halbliegender Position gemessen. Die klinischen Problembereiche waren: Für die Pulsfrequenz (niedrig <60 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute] und hoch >100 Schläge pro Minute); Für die Körpertemperatur (<=35 Grad Celsius oder >=38 Grad Celsius). Die Teilnehmer wurden in der Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert änderte (niedrig, normal oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert blieb oder deren Wert sich normalisierte, wurden in der Kategorie „To Normal or No Change“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn die Werte des Teilnehmers sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ änderten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg der Vitalfunktionen auf Grad 3 gegenüber dem Ausgangswert: diastolischer Blutdruck (DBP) und systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
DBP und SBP wurden nach mindestens 5-minütiger Ruhe in Rücken- oder halbliegender Position gemessen. Sie wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 bewertet. Für SBP: Grad 0 (<=120 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]), Grad 1 (121–139 mmHg), Grad 2 (140–159 mmHg), Grad 3 (>=160 mmHg). Für DBP: Grad 0 (<=80 mmHg), Grad 1 (81–89 mmHg), Grad 2 (90–99 mmHg), Grad 3 (>=100 mmHg). Ein höherer Grad weist auf einen größeren Schweregrad hin. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Eine Steigerung ist definiert als eine Steigerung der Note im Verhältnis zur Grundnote. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg auf die 3. Klasse vom Ausgangswert dargestellt.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit im schlimmsten Fall anormalen Befunden im Elektrokardiogramm (EKG) nach Studienbeginn (Lesung durch den Prüfer)
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
12-Kanal-EKGs wurden mit einem EKG-Gerät in Rückenlage der Teilnehmer aufgezeichnet. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit im schlimmsten Fall klinisch signifikanten und nicht klinisch signifikanten abnormalen EKG-Befunden angegeben. Klinisch signifikante abnormale Befunde sind solche, die nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang stehen, es sei denn, der Prüfer beurteilt sie als schwerwiegender als aufgrund des Zustands des Teilnehmers erwartet.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 2: Objektive Rücklaufquote (ORR) (MDS-Kohorte)
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
ORR für die MDS-Kohorte ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR), Knochenmark-CR, CRp (gemäß CR, aber Thrombozytenzahl <100 x 10^9 Zellen/Liter[L]), CRi (gemäß CR, aber Thrombozyten) erreichen Anzahl <100 x 10^9 Zellen/l oder Neutrophilenzahl <1 x 10^9 Zellen/l) oder partielle Reaktion (PR) gemäß Antwortkriterium. Eine vollständige Reaktion ist definiert als Knochenmark <= 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien, mit einer Hämoglobinkonzentration von >= 11 Gramm pro Deziliter (g/dl), absoluter Neutrophilenzahl >= 1 x 10^9 Zellen/L, Thrombozytenzahl >=100x10^9 Zellen/L und 0 % Blasten im peripheren Blut. Mark-CR ist definiert als Knochenmark <= 5 % Myeloblasten und Abnahme um >= 50 % im Vergleich zur Vorbehandlung. Die objektive Ansprechrate wurde vom Prüfarzt anhand der Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) bestimmt.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Objektive Rücklaufquote für mindestens 4 Monate (ORR4) (CTCL-Kohorten)
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
ORR4 für CTCL-Kohorten ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR von mindestens 4 Monaten Dauer gemäß den globalen Antwortkriterien und dem modifizierten Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) erreicht haben. ORR4 und 95 % genaues Konfidenzintervall werden dargestellt.
Bis zu 36,4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Gesamtansprechrate (ORR) – Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine stringente vollständige Remission (sCR), eine sehr gute partielle Remission (VGPR), eine partielle Remission (PR) oder eine minimale Remission (MR) bei multiplem Myelom (MM) erreichen; CR oder PR für Non-Hodgkin-Lymphom (NHL); CR, CRp, CRi oder PR für akute myeloische Leukämie (AML); CR, MR oder PR für Myelodysplastisches Syndrom (MDS) unter Verwendung der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) und der Ansprechkriterien der IWG bei Myelodysplasie.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC[0-24]) und AUC extrapoliert bis ins Unendliche (AUC[0-inf]) von GSK525762 nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: AUC(0-24) und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) von GSK525762 nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. AUC(0-24) steht für AUC(0-tau) bei wiederholter Gabe.
Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) und minimale Plasmakonzentration (Cmin) von GSK525762 nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Cmax und Cmin von GSK525762 nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Talkonzentration (Ctau) von GSK525762 nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vordosierung an den Tagen 4, 6 und 7
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 2, Tag 7: Vordosierung an den Tagen 4, 6 und 7
Teil 1: Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax) von GSK525762 nach Einzeldosisverabreichung
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Tmax von GSK525762 nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Terminale Halbwertszeit (T1/2) von GSK525762 nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: T1/2 von GSK525762 nach wiederholter Verabreichung
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Zeitinvarianz (RS) von GSK525762
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen. RS wurde anhand des Verhältnisses von AUC(0-24) in Woche 2, Tag 7, zu AUC(0-inf) in Woche 1, Tag 1, berechnet. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Akkumulationsverhältnis (RO) von GSK525762
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen. Das Akkumulationsverhältnis wurde anhand des Verhältnisses von AUC (0–24) in Woche 2, Tag 7, zur AUC (0–24) in Woche 1, Tag 1, berechnet. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Offensichtliche Clearance (CL/F) von GSK525762 nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK525762 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Scheinbare Clearance (CL/F) von GSK525762 nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK525762 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Scheinbares zentrales Verteilungsvolumen (V1/F) von GSK525762 nach Einzeldosisverabreichung
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK525762 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Scheinbares zentrales Verteilungsvolumen (V1/F) von GSK525762 nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK525762 entnommen. PK-Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK525762 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: AUC(0-24) und AUC[0-inf] von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach Einzeldosisverabreichung
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die PK-Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: AUC(0-24) und AUC(0-tau) von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach wiederholter Verabreichung
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. Pharmakokinetische Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762. AUC(0-tau) ist AUC(0-24) für wiederholte Gabe.
Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Cmax und Cmin von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach Einzeldosisverabreichung
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Cmax und Cmin von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach wiederholter Verabreichung
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Talkonzentration (Ctau) von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vordosierung an den Tagen 4, 6 und 7
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 2, Tag 7: Vordosierung an den Tagen 4, 6 und 7
Teil 1: Tmax von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach Einzeldosisverabreichung
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. Pharmakokinetische Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Tmax von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach wiederholter Verabreichung
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. Pharmakokinetische Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: T1/2 von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. Pharmakokinetische Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: T1/2 von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach wiederholter Verabreichung
Zeitfenster: Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 2, Tag 7: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Zeitinvarianz (RS) von GSK3529246 (aktiver Metabolit)
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. RS wurde anhand des Verhältnisses von AUC(0-24) in Woche 2, Tag 7, zu AUC(0-inf) in Woche 1, Tag 1, berechnet. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1: Akkumulationsverhältnis (RO) von GSK3529246 (aktiver Metabolit)
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. Das Akkumulationsverhältnis wurde anhand des Verhältnisses von AUC (0–24) in Woche 2, Tag 7, zur AUC (0–24) in Woche 1, Tag 1, berechnet. PK-Parameter wurden durch standardmäßige nicht-kompartimentelle Analyse berechnet. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; Woche 2, Tag 7: vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Offensichtliche Clearance (CL/F) von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762. PK-Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK3529246 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Scheinbare Clearance (CL/F) von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762. Pharmakokinetische Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK3529246 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Scheinbares zentrales Verteilungsvolumen (V1/F) von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach Verabreichung einer Einzeldosis
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762. Pharmakokinetische Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK3529246 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 1 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Scheinbares zentrales Verteilungsvolumen (V1/F) von GSK3529246 (aktiver Metabolit) nach wiederholter Gabe
Zeitfenster: Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Plasmaproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse von GSK3529246 (aktiver Metabolit) entnommen. GSK3529246 ist ein Metabolit von GSK525762. Pharmakokinetische Parameter wurden durch empirische Bayes-Schätzungen berechnet. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK3529246 wurden mit Populations-PK-Methoden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatzes analysiert.
Woche 3 Tag 1: vor der Einnahme und 0,5–2 Stunden, 4–8 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Änderung der Skindex-29-Domänen-Scores (Emotional-, Funktions- und Symptom-Score) für die CTCL-Kohorte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Vordosis Woche 1, Tag 1) und Woche 3, Woche 7, Woche 10, Woche 16 und Woche 24
Die Auswirkungen der Behandlung auf krankheitsbedingte Symptome/Lebensqualität wurden mithilfe des Skindex-29-Fragebogens bewertet, der erfragt, wie oft (nie, selten, manchmal, oft, ständig) der Teilnehmer in den letzten 4 Wochen die Wirkung erlebt hat beschrieben in jedem der 29 Items, die in drei Bereiche unterteilt sind: Emotional (10 Items), Symptome (7 Items) und Funktionsfähigkeit (12 Items). Die Antworten auf jedes Item werden in eine lineare Skala von 100 umgewandelt, die von 0 (keine Wirkung) bis 100 (Wirkung ständig spürbar) reicht. Die Skindex-29-Scores wurden als drei individuelle Domänenskalen-Scores angegeben. Ein Skalenwert ist der Mittelwert der Antworten eines Teilnehmers auf Elemente in einem bestimmten Bereich. Jede Domänenbewertung reicht von 0 (keine Auswirkung) bis 100 (Wirkung ständig spürbar). Eine höhere Bewertung bedeutet eine stärkere Auswirkung der Hauterkrankung. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als der Besuchswert nach der Dosis minus dem Ausgangswert.
Ausgangswert (Vordosis Woche 1, Tag 1) und Woche 3, Woche 7, Woche 10, Woche 16 und Woche 24
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden UEs und SUEs und AELDs
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht, und SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis auftritt die zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt. Bei AELD handelt es sich um unerwünschte Ereignisse, die zum dauerhaften Abbruch der Studienbehandlung führen.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktion
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen aus irgendeinem Grund angegeben.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen/-verzögerungen
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen oder -verzögerungen wird angezeigt.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit einer Notenänderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Parametern der klinischen Chemie
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Für die Analyse der folgenden klinisch-chemischen Parameter wurden Blutproben entnommen: Glukose, Prothrombin International Normalised Ratio (Pro. INR), Albumin, Amylase, ALT, AST, Bilirubin, Kalzium, ionisiertes Kalzium, Cholesterin, Kreatinin, Kreatinkinase, Lipase, Kalium, Magnesium, Natrium, Triglyceride, ALP. Die Laborparameter wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 bewertet. Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Ein höherer Grad weist auf einen größeren Schweregrad hin. Ein Anstieg wurde als Anstieg im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Dargestellt werden Daten für den Worst-Case nach Baseline mit etwaiger Notenerhöhung.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit einer Gradänderung gegenüber dem Ausgangswert bei den hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Für die Analyse der folgenden hämatologischen Parameter wurden Blutproben entnommen: Hämoglobin, Lymphozyten, Neutrophile, Blutplättchen und Leukozyten. Die Laborparameter wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 bewertet. Grad 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam; Grad 4: lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Ein höherer Grad weist auf einen größeren Schweregrad hin. Ein Anstieg ist definiert als ein Anstieg des CTCAE-Grades im Vergleich zum Baseline-Grad. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Dargestellt werden Daten für den Worst-Case nach Baseline mit etwaiger Notenerhöhung.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Urinanalyseergebnissen nach der Baseline im Vergleich zur Baseline nach der Dipstick-Methode
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Zur Beurteilung von Glukose, Ketonen, okkultem Blut und Urinprotein wurden Urinproben entnommen. Der Peilstabtest lieferte semiquantitative Ergebnisse und die Ergebnisse der Urinanalyseparameter wurden als negativ, Spuren, 1+, 2+, 3+ aufgezeichnet, was auf proportionale Konzentrationen in der Urinprobe hinweist. Jeder Anstieg wurde als Anstieg der proportionalen Konzentrationen im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Dargestellt werden Daten für den Worst-Case nach Baseline mit etwaigem Anstieg.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Vitalfunktionsergebnissen im Vergleich zum Ausgangswert: Pulsfrequenz und Körpertemperatur
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Die Vitalfunktionen (Pulsfrequenz und Temperatur) wurden nach einer Ruhezeit von mindestens 5 Minuten in Rücken- oder halbliegender Position gemessen. Die klinischen Problembereiche waren: Für die Pulsfrequenz (niedrig <60 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute] und hoch >100 Schläge pro Minute); Für die Körpertemperatur (<=35 Grad Celsius oder >=38 Grad Celsius). Die Teilnehmer wurden in der Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert änderte (niedrig, normal oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertekategorie unverändert blieb oder deren Wert sich normalisierte, wurden in der Kategorie „To Normal or No Change“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn die Werte des Teilnehmers sich „zu niedrig“ und „zu hoch“ änderten, sodass die Prozentsätze möglicherweise nicht 100 % ergeben. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg der Vitalfunktionen auf Grad 3 gegenüber dem Ausgangswert: DBP und SBP
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
DBP und SBP wurden nach mindestens 5-minütiger Ruhe in Rücken- oder halbliegender Position gemessen. Sie wurden gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 bewertet. Für SBP: Grad 0 (<=120 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]), Grad 1 (121–139 mmHg), Grad 2 (140–159 mmHg), Grad 3 (>=160 mmHg). Für DBP: Grad 0 (<=80 mmHg), Grad 1 (81–89 mmHg), Grad 2 (90–99 mmHg), Grad 3 (>=100 mmHg). Ein höherer Grad weist auf einen größeren Schweregrad hin. Der Ausgangswert war der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlung. Eine Steigerung ist definiert als eine Steigerung der Note im Verhältnis zur Grundnote. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg auf die 3. Klasse vom Ausgangswert dargestellt.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit im schlimmsten Fall post-baseline abnormalen Befunden im Elektrokardiogramm (EKG) (Lesung durch den Prüfarzt)
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
12-Kanal-EKGs wurden mit einem EKG-Gerät in Rückenlage der Teilnehmer aufgezeichnet. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit im schlimmsten Fall klinisch signifikanten und nicht klinisch signifikanten abnormalen EKG-Befunden angegeben. Klinisch signifikante abnormale Befunde sind solche, die nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang stehen, es sei denn, der Prüfer beurteilt sie als schwerwiegender als aufgrund des Zustands des Teilnehmers erwartet.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
PFS definiert als Zeitintervall (in Monaten) zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem früheren Datum des Fortschreitens der Krankheit und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Das Fortschreiten bezieht sich auf Teilnehmer (Patienten) mit MDS und mit <5 % Blasten:>=50 % Anstieg der Explosionen auf >5 % Explosionen/Pkte mit 5-10 % Explosionen: >=50 % Erhöhung auf >10 % Explosionen, für Pts mit 10-20 % Explosionen: >=50 % Erhöhung auf >20 % Explosionen, für Pts mit 20–30 % Blasten: >=50 % Anstieg auf >30 % Blasten, für CTCL-Progression ist >=25 % Anstieg der Hauterkrankung gegenüber dem Ausgangswert/neue Tumoren (T3[1 oder mehr Tumoren (>=1 cm Durchmesser]) bei Patienten mit T1 (begrenzte Flecken, Papeln und/oder Plaques, die <10 % der Hautoberfläche bedecken; kann sich weiter in T1a [nur Pflaster] versus T1b [Plaque+-Pflaster]) schichten, T2 (Flecken, Papeln/Plaques, die >=10 % bedecken). % der Hautoberfläche; kann sich weiter in T2a[nur Pflaster] versus T2b [Plaque+-Fleck]) oderT4 (Zusammenfluss von Erythemen, die >=80 % der Körperoberfläche bedecken) schichten, nur Hauterkrankung/Reaktionsverlust bei Patienten mit CR/PR, Anstieg des Haut-Scores um > Summe Nadir +50 % Baseline-Score.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten nachweislichen Reaktion (CR oder PR mit einer Dauer von 4 Monaten bei CTCL und CR, Knochenmark-CR, CRp, Cri oder PR bei MDS) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem ersten Tod aus irgendeinem Grund . Der Medianwert und der Interquartilbereich (erstes Quartil und drittes Quartil) der Antwortdauer werden dargestellt.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
OS ist definiert als der Zeitraum (in Monaten) zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Dargestellt sind der Medianwert und der Interquartilbereich (erstes Quartil und drittes Quartil) des Gesamtüberlebens.
Bis zu 36,4 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Zeit bis zur Progression (TTP) für Teilnehmer mit MM
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Es war geplant, die Zeit bis zur Progression zu analysieren.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 1: Änderungen der kardialen QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz durch die Formel von Fridericia (QTcF) und andere Sicherheitsparameter in Bezug auf GSK525762 PK-Konzentrationen
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Änderungen des QTcF und anderer Sicherheitsparameter in Bezug auf die GSK525762-PK-Konzentrationen sollten analysiert werden.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosis-/expositionsmarkerbedingten Veränderungen molekularer Marker im Tumorgewebe und/oder peripheren Blutproben
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Dosis-/Expositionsmarker-bedingten Veränderungen der molekularen Marker (z. B. Es war geplant, die Gentranskription und/oder Expression von Proteinen, die durch Bromodomänenproteine ​​(BRD) reguliert werden, in Tumorgewebe und/oder peripheren Blutproben zu analysieren.
Bis zu 86,9 Wochen
Teil 2: Plasmakonzentrationen von GSK525762 im Zusammenhang mit Sicherheits- und Wirksamkeitsparametern, abgeleitet aus dem pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (PK/PD)-Modell
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Es war geplant, die Plasmakonzentrationen von GSK525762 im Zusammenhang mit Sicherheits- und Wirksamkeitsparametern, die aus dem PK/PD-Modell abgeleitet wurden, zu analysieren.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit dosis-/expositionsmarkerbedingten Veränderungen molekularer Marker im Tumorgewebe und/oder peripheren Blutproben
Zeitfenster: Bis zu 36,4 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Dosis-/Expositionsmarker-bedingten Veränderungen der molekularen Marker (z. B. Die Analyse der Gentranskription und/oder Expression von durch Bromodomänenproteine ​​regulierten Proteinen in Tumorgewebe und/oder peripheren Blutproben war geplant.
Bis zu 36,4 Wochen
Teil 1: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 86,9 Wochen
Es war geplant, das Gesamtüberleben (definiert als das Zeitintervall in Monaten zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund) zu analysieren.
Bis zu 86,9 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 116183
  • 2013-000445-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

GSK prüft Anfragen qualifizierter Forscher nach anonymisierten individuellen Patientendaten (IPD) und zugehörigen Studiendokumenten. Die Datenweitergabe unterliegt bestimmten Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13July2023.pdf

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anonymisierte IPD werden innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der primären, wichtigen sekundären und Sicherheitsergebnisse für Studien zu Produkten mit zugelassener(n) Indikation(en) oder abgekündigten Vermögenswerten für alle Indikationen zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Anonymisierte IPD werden an Forscher weitergegeben, deren Vorschläge von einem unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurden, und nachdem eine Vereinbarung zur Datenfreigabe getroffen wurde. Der Zugang wird zunächst für einen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, in begründeten Fällen kann jedoch eine Verlängerung um bis zu 6 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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