Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i aktywności klinicznej GSK525762 u pacjentów z nawracającymi, opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

6 września 2024 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej GSK525762 u pacjentów z nawracającymi, opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie z powtarzaniem dawki, mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla GSK525762 podawanego raz dziennie (QD) doustnie. Część 1 badania to faza zwiększania dawki w celu wybrania zalecanej dawki części 2 (RP2D) w oparciu o profile bezpieczeństwa, PK i PD obserwowane po doustnym podaniu GSK525762. Kwalifikujący się pacjenci z wybranymi nawracającymi, opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi (ostra białaczka szpikowa [AML], chłoniak nieziarniczy [NHL] i szpiczak mnogi [MM]) zostaną włączeni do kohort dawkowania QD i/lub BID do czasu ustalenia MTD. Pacjenci mogą kontynuować leczenie w badaniu do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. . Po określeniu MTD można otworzyć kohorty dawkowania dwa razy dziennie (BID) w celu zebrania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i oceny wstępnej skuteczności GSK525762 podawanego BID. Część 2 zbada działalność kliniczną w MTD lub RP2D; oddzielne kohorty ekspansji zostaną zaplanowane dla ostrej białaczki szpikowej (AML), chłoniaka nieziarniczego (NHL), w tym eksploracyjna podkohorta pacjentów z myc i białaczką B-komórkową (BCL) 2 i / lub rearanżacjami / nadekspresją BCL6 [podwójna i chłoniak potrójnie trafiony]) oraz szpiczak mnogi (MM). Jest to pierwsze badanie tego środka, które zostanie przeprowadzone u osób z nawracającymi i/lub opornymi nowotworami hematologicznymi, w przypadku których nie przewiduje się, aby standardowe terapie dawały trwałą remisję.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

111

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • GSK Investigational Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Dostarczona pisemna świadoma zgoda.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
  • W części 1 i części 2 badani muszą mieć AML, MM lub NHL. Pacjenci z AML kwalifikują się, jeśli • mają nawrót i/lub chorobę oporną na leczenie, LUB mają >=65 lat i nie są kandydatami do standardowej chemioterapii lub odmówili jej przyjęcia. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim kwalifikują się, jeśli nastąpiła u nich progresja pomimo leczenia środkiem alkilującym, inhibitorem proteasomu i środkiem immunomodulującym, zarówno w indywidualnych schematach, jak iw kombinacji. Osoby z NHL kwalifikują się, jeśli otrzymały wcześniej co najmniej dwie linie leczenia systemowego, w tym co najmniej jedną linię immunochemioterapii przeciwciałem anty-CD20 (jeśli ich guz wykazuje ekspresję CD20).

W części 2 kohorta NHL osobno włączy pacjentów z chłoniakiem podwójnego i potrójnego trafienia, tak aby włączyć co najmniej 10 pacjentów z tym podzbiorem choroby. Aby kwalifikować się do tej subkohorty, próbka guza od osobnika musi wykazywać rearanżację i/lub nadekspresję genów MYC i genów BCL2 i/lub BCL6. Ocenę statusu podwójnego lub potrójnego trafienia można przeprowadzić za pomocą odpowiednich testów lokalnych, a ustalenie diagnozy podwójnego lub potrójnego trafienia będzie zależało od uznania badacza i Monitora Medycznego GSK.

  • Pacjenci z wcześniejszą historią przeszczepu komórek macierzystych (autologicznych i / lub allogenicznych) są dopuszczeni, jeśli

    • Od czasu przeszczepu minęły co najmniej 3 miesiące
    • pacjent wyzdrowiał po toksyczności związanej z przeszczepem przed pierwszą dawką GSK525762, oraz W przypadku pacjentów z wcześniejszą historią przeszczepu allogenicznego,
    • pacjent nie przyjmował ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: cyklosporyny, takrolimusu, mykofenolanu mofetylu lub kortykosteroidów) przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką GSK525762. Dozwolone są miejscowe sterydy
    • nie ma oznak ani objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, innych niż zajęcie skóry stopnia 1.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1.
  • Osoba badana musi być wystarczająco stabilna, aby można było oczekiwać, że zakończy dawkowanie w okresie obserwacji DLT, zgodnie z oceną badacza.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  • Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach, próbka krwi z jednoczesnym hormonem folikulotropowym (FSH) > 40 mili-jednostek międzynarodowych na mililitr i estradiolem < 40 pikogramów na mililitr (< 140 pikomoli na litr) jest potwierdzająca] . Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej dwa do czterech tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji; w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; ujemny wynik testu ciążowego z surowicy <= 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Kobiety w okresie laktacji muszą przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i muszą powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 5 okresów półtrwania GSK525762 lub co najmniej 28 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z określonych metod antykoncepcji. Ta metoda musi być stosowana od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 16 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Ponadto mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub zaszły w ciążę, muszą nadal używać prezerwatyw przez 7 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków.
  • Odpowiednia funkcja układu narządów.
  • Zdolność do przestrzegania wymagań dotyczących diety i abstynencji od tytoniu/alkoholu.

Kryteria wyłączenia

  • Hematologiczny nowotwór złośliwy związany z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przeszczepem narządu miąższowego lub obecność w wywiadzie antygenu zapalenia wątroby typu B lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (potwierdzony testem Recombinant ImmunoBlot Assay [RIBA], jeśli jest dostępny lub alternatywnie potwierdzony testem rybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] kwas [RNA]).
  • Historia lub współistniejąca złośliwość guzów litych, z wyjątkiem poniższych. Wyjątek: Pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się. Osoby z drugimi nowotworami złośliwymi, które są powolne lub leczone definitywnie, mogą zostać włączone do badania, nawet jeśli od leczenia upłynęło mniej niż 5 lat. Skonsultuj się z Monitorem Medycznym GSK, jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej.
  • Obecnie w trakcie terapii onkologicznej (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, operacja i/lub embolizacja guza). według uznania badacza zgodnie z opublikowanymi wytycznymi (np. National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Clinical Oncology (ASCO), American Society of Hematology (ASH) itp.). NIEDOZWOLONE są: Badany lek przeciwnowotworowy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką GSK525762; Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni GSK525762 Schematy chemioterapii z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 4 tygodni. Schematy chemioterapii podawane w sposób ciągły lub co tydzień z ograniczonym potencjałem opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich 2 tygodni.

nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu ostatnich 6 tygodni

  • Dowody na ciężką lub niekontrolowaną infekcję.
  • Stosowanie antykoagulantów (np. warfaryny, heparyny) w dawkach terapeutycznych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki GSK525762. Dozwolona jest niska dawka (profilaktycznie) heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Ponadto INR musi być monitorowany zgodnie z lokalnymi praktykami instytucjonalnymi, w stosownych przypadkach.
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanymi lekami. Obejmuje to wykluczenie obecnie stosowanych leków, o których wiadomo lub podejrzewa się, że są związane z wydłużeniem odstępu QT. Ponadto żaden pacjent, który prawdopodobnie będzie wymagał leczenia wydłużającego odstęp QT podczas badania, nie powinien być włączany do badania.
  • Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, wątroby, nerek, serca lub klinicznie istotne epizody krwawień). Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące schorzenia medyczne (poza wyjątkiem dotyczącym nowotworów złośliwych powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • Objawowa lub nieleczona choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Osoby z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie (białaczka, chłoniak lub szpiczak) mogą się zapisać, jeśli wcześniej otrzymały odpowiednią terapię i udokumentowano remisję OUN. Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem OUN (określonym jako izolowany chłoniak OUN bez zajęcia ogólnoustrojowego) są wykluczeni z badania.
  • Nieprawidłowości serca, o których świadczy którykolwiek z poniższych: Występowanie w przeszłości lub obecnie istotnych klinicznie niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub nadciśnienia; Klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia lub arytmie u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa; Obecność rozrusznika serca; Historia lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >=Klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Dowolne z następujących wyników lub ocen EKG, w tym: Wyjściowy odstęp QTcF >=450 milisekund; Klinicznie istotne oceny EKG powinny zostać zweryfikowane przez kardiologa ośrodka przed włączeniem do badania.
  • GSK525762 to cząsteczka klasy benzodiazepin. Jakakolwiek znana poważna natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na GSK525762 lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z badanym lekiem.
  • Dowody krwioplucia w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Historia poważnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jakikolwiek dowód czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego wyklucza pacjenta.
  • Obecność choroby żołądkowo-jelitowej, która mogłaby znacząco wpłynąć na wchłanianie związku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta QD GSK525762
Osobnik otrzyma dawkę początkową 5 miligramów (mg) GSK525762, tabletki doustne, QD. Zwiększenie dawki zostanie przeprowadzone w części 1, a dostosowanie dawki jest dozwolone w celu uwzględnienia kwestii tolerancji i bezpieczeństwa. Następnie badani zostaną włączeni do standardowego projektu 3+3. Dla pacjentów z AML, NHL i szpiczakiem mnogim zostaną otwarte osobne kohorty zwiększania dawki w celu dawkowania QD. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do momentu określenia MTD lub do osiągnięcia dawki 200 mg na dobę.
Lek: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg i 30 mg będą dostępne w postaci białych lub prawie białych, bezpostaciowej wolnej zasady i białych lub lekko zabarwionych krystalicznych besylanów, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek bez oznaczeń. GSK525762 będzie podawany z 240 mililitrami (ml) wody.
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta BID GSK525762
Osobnikowi zostanie podana dawka początkowa GSK525762, tabletki doustne, 20 mg BID (w odstępie 12 godzin, całkowita dawka dzienna 40 mg). Zwiększenie dawki zostanie przeprowadzone w części 1, a dostosowanie dawki jest dozwolone w celu uwzględnienia kwestii tolerancji i bezpieczeństwa. Następnie badani zostaną włączeni do standardowego projektu 3+3. Dla pacjentów z AML, NHL i szpiczakiem mnogim zostaną otwarte osobne kohorty do zwiększania dawki w celu dawkowania BID. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do momentu określenia MTD lub do osiągnięcia dawki 200 mg na dobę.
Lek: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg i 30 mg będą dostępne w postaci białych lub prawie białych, bezpostaciowej wolnej zasady i białych lub lekko zabarwionych krystalicznych besylanów, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek bez oznaczeń. GSK525762 będzie podawany z 240 mililitrami (ml) wody.
Eksperymentalny: Część 2: Kohorta rozszerzenia dawki GSK525762
Po określeniu MTD w Części 1, w Części 2 zostaną otwarte kohorty rozszerzenia dawki dla AML, NHL i MM.
Lek: GSK525762
GSK525762 1 mg, 10 mg i 30 mg będą dostępne w postaci białych lub prawie białych, bezpostaciowej wolnej zasady i białych lub lekko zabarwionych krystalicznych besylanów, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek bez oznaczeń. GSK525762 będzie podawany z 240 mililitrami (ml) wody.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) oraz AE prowadzącymi do przerwania leczenia (AELD)
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie, a SAE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce skutkujące zgonem, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, skutkujące kalectwem/niezdolnością do pracy lub będące wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. AELD to zdarzenia niepożądane prowadzące do trwałego przerwania badanego leczenia.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 3 tygodni
Zdarzenie uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia i spełniało jedno z następujących kryteriów: chyba że wyraźnie ustalono, że zdarzenie nie ma związku z leczeniem: neutropenia stopnia 4. utrzymująca się przez >=7 dni/gorączka neutropeniczna niereagująca na leczenie w ciągu 24 godzin, małopłytkowość stopnia 4. trwająca dłużej niż 7 dni i niereagująca na transfuzje/małopłytkowość stopnia 3. związana z krwawieniem (>10 mililitrów [ml]), toksyczność niehematologiczna stopnia 3./4. związana z lekiem, jak opisano w National Cancer Institute — Common Terminology Criteria for Adverse Events ( NCI-CTCAE) wersja 4.0, toksyczność niehematologiczna stopnia 2. związana z lekiem, podwyższenie poziomu troponiny T stopnia 2 (laboratorium centralne > górna granica normy [GGN]), mierzone przy dwóch różnych okazjach w ciągu 48 godzin, opóźnienie leczenia o 14 dni/większe z powodu do nierozwiązanej toksyczności związanej z lekiem, ALT>=3xGGN+bilirubina>=2xGGN(>35% bezpośrednia)/aminotransferaza alaninowa (ALT) między 3-5xGGN z bilirubiną<2xGGN, ale z objawami zapalenia wątroby/wysypką/AlAT>=5xGGN.
Do 3 tygodni
Część 1: Liczba uczestników ze zmniejszoną dawką
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Przedstawiono liczbę uczestników, u których zmniejszono dawkę z jakiegokolwiek powodu.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników z przerwami lub opóźnieniami w dawkowaniu
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Przedstawiono liczbę uczestników z przerwami/opóźnieniami w dawkowaniu.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana stopnia w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie parametrów chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemii klinicznej: glukoza, międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombiny (Pro. INR), albumina, amylaza, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, wapń, wapń zjonizowany, cholesterol, kreatynina, kinaza kreatynowa, lipaza, potas, magnez, sód, triglicerydy, fosfataza alkaliczna (ALP). Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.0. Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość. Wzrost zdefiniowano jako wzrost w stosunku do poziomu wyjściowego. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej z dowolnym podwyższeniem oceny.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana stopnia w zakresie parametrów hematologicznych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: hemoglobiny, limfocytów, neutrofili, płytek krwi i leukocytów. Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.0. Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość. Podwyższenie definiuje się jako podwyższenie stopnia CTCAE w stosunku do stopnia początkowego. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej z dowolnym podwyższeniem oceny.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej metodą paskową
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Pobrano próbki moczu w celu oceny poziomu glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej, białka moczu i białka monoklonalnego (monoclonal pro). Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy, a wyniki parametrów analizy moczu odnotowano jako ujemne, śladowe, 1+, 2+, 3+ wskazujące na proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Jakikolwiek wzrost zdefiniowano jako jakikolwiek wzrost proporcjonalnych stężeń w stosunku do linii podstawowej. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej z jakimkolwiek wzrostem.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych: częstość tętna i temperatura ciała
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Oznaki życiowe (tętno i temperatura) mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej lub leżącej. Zakresy budzące obawy kliniczne były następujące: dla częstości tętna (niski <60 uderzeń na minutę [bpm] i wysoki >100 uderzeń na minutę); Dla temperatury ciała (<=35 stopni Celsjusza lub >=38 stopni Celsjusza). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona lub których wartość stała się normalna, zostali zapisani w kategorii „Do normy lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników ze wzrostem do stopnia 3. w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych: rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
DBP i SBP mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej lub leżącej. Oceniono je zgodnie z wersją 4.0 NCI-CTCAE. Dla SBP: stopień 0 (<=120 milimetrów słupa rtęci [mmHg]), stopień 1 (121-139 mmHg), stopień 2 (140-159 mmHg), stopień 3 (>=160 mmHg). Dla DBP: stopień 0 (<=80 mmHg), stopień 1 (81-89 mmHg), stopień 2 (90-99 mmHg), stopień 3 (>=100 mmHg). Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Podwyżkę definiuje się jako podwyższenie oceny w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono liczbę uczestników, u których nastąpił wzrost do Stopnia 3 w stosunku do poziomu wyjściowego.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) po linii podstawowej (odczyt badacza)
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG z uczestnikami w pozycji leżącej za pomocą aparatu EKG. Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi i nieistotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Do 86,9 tygodnia
Część 2: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (kohorta MDS)
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
ORR dla kohorty MDS definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR), CR szpiku, CRp (zgodnie z CR, ale liczba płytek krwi <100 x 10^9 komórek/litr [l]), CRi (zgodnie z CR, ale liczba płytek krwi liczba <100 x 10^9 komórek/l lub liczba neutrofili <1 x 10^9 komórek/l) lub odpowiedź częściowa (PR) według kryteriów odpowiedzi. Odpowiedź całkowitą definiuje się jako szpik kostny <=5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, ze stężeniem hemoglobiny >=11 gramów na decylitr (g/dl), bezwzględną liczbą neutrofili >=1 x 10^9 komórek/l, liczba płytek krwi >=100x10^9 komórek/l i 0% blastów we krwi obwodowej. CR szpiku definiuje się jako szpik kostny <=5% mieloblastów i spadek o >=50% w stosunku do leczenia wstępnego. Odsetek obiektywnych odpowiedzi został określony przez badacza zgodnie z kryteriami odpowiedzi międzynarodowej grupy roboczej ds. szpiczaka (IMWG).
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Odsetek obiektywnych odpowiedzi trwających co najmniej 4 miesiące (ORR4) (kohorty CTCL)
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
ORR4 dla kohort CTCL definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR trwający co najmniej 4 miesiące według globalnych kryteriów odpowiedzi i zmodyfikowanego narzędzia do oceny ważonej ciężkości (mSWAT). Przedstawiono ORR4 i 95% dokładny przedział ufności.
Do 36,4 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) — ocena badacza
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR), odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź minimalną (MR) w przypadku szpiczaka mnogiego (MM); CR lub PR dla chłoniaka nieziarniczego (NHL); CR, CRp, CRi lub PR dla ostrej białaczki szpikowej (AML); CR, MR lub PR dla zespołu mielodysplastycznego (MDS) przy użyciu kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) i kryteriów odpowiedzi IWG w mielodysplazji.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu zerowego do 24 godzin (AUC[0-24]) i AUC ekstrapolowane do nieskończoności (AUC[0-inf]) GSK525762 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: AUC(0-24) i pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) GSK525762 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. AUC(0-24) reprezentuje AUC(0-tau) dla dawki powtarzanej.
Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) i minimalne stężenie w osoczu (Cmin) GSK525762 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Cmax i Cmin GSK525762 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Minimalne stężenie (Ctau) GSK525762 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki w dniach 4, 6 i 7
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki w dniach 4, 6 i 7
Część 1: Czas maksymalnego stężenia (Tmax) GSK525762 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Tmax GSK525762 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Końcowy okres półtrwania (T1/2) GSK525762 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: T1/2 GSK525762 Po podaniu dawki powtórzonej
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Niezmienność czasowa (RS) GSK525762
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. RS obliczono biorąc stosunek AUC(0-24) w Tygodniu 2, Dniu 7 do AUC(0-inf) w Tygodniu 1, Dniu 1. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy bezprzedziałowej.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Współczynnik akumulacji (RO) GSK525762
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Współczynnik akumulacji obliczono biorąc stosunek AUC(0-24) w Tygodniu 2, Dniu 7 do AUC(0-24) w Tygodniu 1, Dniu 1. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy bezprzedziałowej.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 2: Pozorny klirens (CL/F) GSK525762 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK525762 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 2: Pozorny klirens (CL/F) GSK525762 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK525762 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 2: Widoczna centralna objętość dystrybucji (V1/F) GSK525762 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK525762 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 2: Widoczna centralna objętość dystrybucji (V1/F) GSK525762 po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK525762 zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK525762 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 1: AUC(0-24) i AUC[0-inf] GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki osocza do analizy PK GSK3529246 (aktywnego metabolitu) zebrano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: AUC(0-24) i AUC(0-tau) GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762. AUC(0-tau) to AUC(0-24) dla dawki powtarzanej.
Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Cmax i Cmin GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Cmax i Cmin GSK3529246 (aktywny metabolit) po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Minimalne stężenie (Ctau) GSK3529246 (aktywnego metabolitu) po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki w dniach 4, 6 i 7
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki w dniach 4, 6 i 7
Część 1: Tmax GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Tmax GSK3529246 (aktywnego metabolitu) po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: T1/2 GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: T1/2 GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu dawki powtórzonej
Ramy czasowe: Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy niekompartmentowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 2 Dzień 7: Przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Niezmienność czasowa (RS) GSK3529246 (aktywny metabolit)
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). RS obliczono biorąc stosunek AUC(0-24) w Tygodniu 2, Dniu 7 do AUC(0-inf) w Tygodniu 1, Dniu 1. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy bezprzedziałowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 1: Współczynnik akumulacji (RO) GSK3529246 (aktywny metabolit)
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). Współczynnik akumulacji obliczono biorąc stosunek AUC(0-24) w Tygodniu 2, Dniu 7 do AUC(0-24) w Tygodniu 1, Dniu 1. Parametry PK obliczono za pomocą standardowej analizy bezprzedziałowej. GSK3529246 jest metabolitem GSK525762.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu; Tydzień 2 Dzień 7: przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu
Część 2: Pozorny klirens (CL/F) GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). GSK3529246 jest metabolitem GSK525762. Parametry PK obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK3529246 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 2: Pozorny klirens (CL/F) GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). GSK3529246 jest metabolitem GSK525762. Parametry farmakokinetyczne obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK3529246 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 2: Widoczna centralna objętość dystrybucji (V1/F) GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). GSK3529246 jest metabolitem GSK525762. Parametry farmakokinetyczne obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK3529246 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 1 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 2: Widoczna centralna objętość dystrybucji (V1/F) GSK3529246 (aktywny metabolit) po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
We wskazanych punktach czasowych pobrano próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) GSK3529246 (aktywnego metabolitu). GSK3529246 jest metabolitem GSK525762. Parametry farmakokinetyczne obliczono na podstawie empirycznych szacunków Bayesa. Dane dotyczące stężenia GSK3529246 w osoczu w czasie analizowano metodami PK populacji stosując podejście modelowania nieliniowego efektów mieszanych.
Tydzień 3 Dzień 1: przed podaniem dawki i 0,5 - 2 godziny, 4 - 8 godzin po podaniu
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wynikach domeny Skindex-29 (ocena emocji, funkcjonowania i objawów) dla kohorty CTCL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki Tydzień 1 Dzień 1) i Tydzień 3, Tydzień 7, Tydzień 10, Tydzień 16 i Tydzień 24
Wpływ leczenia na objawy związane z chorobą/jakość życia oceniono za pomocą Kwestionariusza Skindex-29, który pyta o to, jak często (nigdy, rzadko, czasami, często, cały czas) w ciągu ostatnich 4 tygodni pacjent odczuwał efekt opisane w każdej z 29 pozycji podzielonych na 3 domeny: Emocjonalne (10 pozycji), Symptomy (7 pozycji) i Funkcjonowanie (12 pozycji). Odpowiedzi na każdą pozycję są przekształcane na liniową skalę 100, wahającą się od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Wyniki Skindex-29 podano jako wyniki w skali trzech indywidualnych domen; wynik skali jest średnią odpowiedzi uczestnika na pozycje w danej domenie. Wynik każdej domeny mieści się w zakresie od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas), wyższy wynik oznacza większy wpływ choroby skóry. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus linia bazowa.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki Tydzień 1 Dzień 1) i Tydzień 3, Tydzień 7, Tydzień 10, Tydzień 16 i Tydzień 24
Część 2: Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi oraz SAE i AELD
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie, a SAE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce skutkujące zgonem, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, skutkujące kalectwem/niezdolnością do pracy lub będące wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. AELD to zdarzenia niepożądane prowadzące do trwałego przerwania badanego leczenia.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników ze zmniejszoną dawką
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Przedstawiono liczbę uczestników, u których zmniejszono dawkę z jakiegokolwiek powodu.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników z przerwami/opóźnieniami podawania dawki
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Przedstawiono liczbę uczestników z przerwami lub opóźnieniami w dawkowaniu.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana stopnia w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemii klinicznej: glukoza, międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombiny (Pro. INR), albumina, amylaza, ALT, AST, bilirubina, wapń, wapń zjonizowany, cholesterol, kreatynina, kinaza kreatynowa, lipaza, potas, magnez, sód, trójglicerydy, ALP. Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.0. Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość. Wzrost zdefiniowano jako wzrost w stosunku do poziomu wyjściowego. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej z dowolnym podwyższeniem oceny.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników ze zmianą stopnia w zakresie parametrów hematologicznych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych: hemoglobiny, limfocytów, neutrofili, płytek krwi i leukocytów. Parametry laboratoryjne oceniono zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.0. Stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość. Podwyższenie definiuje się jako podwyższenie stopnia CTCAE w stosunku do stopnia początkowego. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej z dowolnym podwyższeniem oceny.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu po wartości wyjściowej w stosunku do wartości wyjściowej metodą paskową
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Pobrano próbki moczu w celu oznaczenia glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej, białka moczu. Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy, a wyniki parametrów analizy moczu odnotowano jako ujemne, śladowe, 1+, 2+, 3+ wskazujące na proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Jakikolwiek wzrost zdefiniowano jako jakikolwiek wzrost proporcjonalnych stężeń w stosunku do linii podstawowej. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej z jakimkolwiek wzrostem.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych: częstość tętna i temperatura ciała
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Oznaki życiowe (tętno i temperatura) mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej lub leżącej. Zakresy budzące obawy kliniczne były następujące: dla częstości tętna (niski <60 uderzeń na minutę [bpm] i wysoki >100 uderzeń na minutę); Dla temperatury ciała (<=35 stopni Celsjusza lub >=38 stopni Celsjusza). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona lub których wartość stała się normalna, zostali zapisani w kategorii „Do normy lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników ze wzrostem do stopnia 3. od wartości początkowej w zakresie objawów funkcji życiowych: DBP i SBP
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
DBP i SBP mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej lub leżącej. Oceniono je zgodnie z wersją 4.0 NCI-CTCAE. Dla SBP: stopień 0 (<=120 milimetrów słupa rtęci [mmHg]), stopień 1 (121-139 mmHg), stopień 2 (140-159 mmHg), stopień 3 (>=160 mmHg). Dla DBP: stopień 0 (<=80 mmHg), stopień 1 (81-89 mmHg), stopień 2 (90-99 mmHg), stopień 3 (>=100 mmHg). Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość. Linia bazowa była najnowszą, nie brakującą wartością przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Podwyżkę definiuje się jako podwyższenie oceny w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono liczbę uczestników, u których nastąpił wzrost do Stopnia 3 w stosunku do poziomu wyjściowego.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) po linii podstawowej (odczyt badacza)
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG z uczestnikami w pozycji leżącej za pomocą aparatu EKG. Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi i nieistotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
PFS zdefiniowany jako przedział czasu (w miesiącach) między datą pierwszej dawki a wcześniejszą datą progresji choroby i datą zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. wzrost wybuchów do >5% wybuchów/pkt z 5-10% wybuchów:>=50% wzrost do >10% wybuchów, dla pt z 10-20% wybuchów:>=50% wzrost do >20% wybuchów,dla pt z 20%-30% blastów:>=50% wzrost do >30% blastów, dla progresji CTCL wynosi >=25% wzrost choroby skóry od poziomu wyjściowego/nowych guzów (T3[1 lub więcej guzów (>=1cm średnicy]) u pacjentów z T1 (ograniczone plamy, grudki i/lub blaszki pokrywające <10% powierzchni skóry; mogą dalej rozwarstwiać się na T1a [tylko plaster] w porównaniu z T1b [plamka + łatka]), T2 (Plamy, grudki/blaszki pokrywające >=10 % powierzchni skóry; może dalej rozwarstwiać się na T2a [tylko plaster] w porównaniu z T2b [plamka + plaster]) lub T4 (konfluencja rumienia pokrywająca >=80% powierzchni ciała) tylko choroba skóry/utrata odpowiedzi u osób z CR/PR, wzrost punktacji skóry o > suma nadirów +50% wyniku linii bazowej.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR trwające 4 miesiące w przypadku CTCL oraz CR, szpiku CR, CRp, Cri lub PR w przypadku MDS) do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny . Przedstawiono medianę i rozstęp międzykwartylowy (pierwszy i trzeci kwartyl) czasu trwania odpowiedzi.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
OS definiuje się jako odstęp czasu (w miesiącach) między datą podania pierwszej dawki a datą zgonu z dowolnej przyczyny. Przedstawiono medianę i rozstęp międzykwartylowy (pierwszy i trzeci kwartyl) przeżycia całkowitego.
Do 36,4 tygodnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Czas do progresji (TTP) dla uczestników z MM
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Zaplanowano analizę czasu do progresji.
Do 36,4 tygodnia
Część 1: Zmiany w czasie trwania odstępu QT w sercu skorygowane o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) i inne parametry bezpieczeństwa w odniesieniu do stężeń PK GSK525762
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Zaplanowano analizę zmian QTcF i innych parametrów bezpieczeństwa w odniesieniu do stężeń PK GSK525762.
Do 86,9 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników ze zmianą markerów molekularnych w próbkach tkanki nowotworowej i/lub krwi obwodowej związaną z dawką/ekspozycją
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Liczba uczestników ze zmianami markerów molekularnych związanymi z dawką/ekspozycją (np. transkrypcji genów i/lub ekspresji białek regulowanych przez białka bromodomeny [BRD]) w tkance nowotworowej i/lub próbkach krwi obwodowej.
Do 86,9 tygodnia
Część 2: Stężenia GSK525762 w osoczu w związku z parametrami bezpieczeństwa i skuteczności uzyskanymi z modelu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego (PK/PD)
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Do analizy zaplanowano analizę stężeń GSK525762 w osoczu w zależności od parametrów bezpieczeństwa i skuteczności uzyskanych z modelu PK/PD.
Do 36,4 tygodnia
Część 2: Liczba uczestników ze zmianą markerów molekularnych w próbkach tkanki nowotworowej i/lub krwi obwodowej związaną z dawką/ekspozycją
Ramy czasowe: Do 36,4 tygodnia
Liczba uczestników ze zmianami markerów molekularnych związanymi z dawką/ekspozycją (np. transkrypcji genów i/lub ekspresji białek regulowanych przez białka bromodomeny) w tkance nowotworowej i/lub próbkach krwi obwodowej.
Do 36,4 tygodnia
Część 1: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 86,9 tygodnia
Do analizy zaplanowano przeżycie całkowite (określone jako przedział czasu w miesiącach między datą pierwszej dawki a datą zgonu z jakiejkolwiek przyczyny).
Do 86,9 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116183
  • 2013-000445-39 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

GSK rozpatrzy wnioski wykwalifikowanych badaczy o zanonimizowane dane na poziomie indywidualnego pacjenta (IPD) i powiązane dokumenty badawcze. Udostępnianie danych podlega pewnym kryteriom, warunkom i wyjątkom. Więcej informacji można znaleźć na stronie https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13July2023.pdf

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD są udostępniane w ciągu 6 miesięcy od publikacji wyników pierwotnych, kluczowych wyników wtórnych i wyników badań dotyczących bezpieczeństwa produktów z zatwierdzonymi wskazaniami lub składnikami, które zostały wycofane we wszystkich wskazaniach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD są udostępniane badaczom, których wnioski zostały zatwierdzone przez niezależny panel recenzyjny i po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp udzielany jest na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony na okres do 6 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj