정맥주사(IV) TKM-100802에 대한 안전성, 내약성 및 약동학 First in Human(FIH) 연구

포함 기준:

1. 연구의 성격에 대해 알리고 스크리닝에서 정보에 입각한 동의 문서를 읽고, 검토하고, 동의하고, 서명할 수 있습니다.
2. 모든 프로토콜 지정 방문 일정 및 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
3. 투여 시점에 18세 내지 50세의 건강한 남성 및 여성 피험자.
4. 체질량 지수(BMI)가 22kg/m2에서 35kg/m2 사이이고 체중이 110lbs(50kg) 이상이어야 합니다.

4a. 수축기 혈압 ≥110mmHg(앉은 자세로 다리가 매달려 있는 경우) 또한 누운 자세에서 앉은 자세로 이동한 후 5분 동안 수축기 혈압이 15mmHg 미만으로 떨어지고 맥박이 10bpm 미만으로 증가해야 합니다.

5. 병력, 신체 검사(심혈관, 위장관, 호흡기 및 중추 신경계 평가를 포함하되 이에 국한되지 않음), 활력 징후 평가, 12-유도 ECG, 임상 실험실 평가 및 일반 관찰. 임의의 임상 시험(실험실 시험, ECG, 바이탈 사인)에 대한 정상 범위를 벗어난 이상 또는 편차는 PI의 재량에 따라 반복될 수 있으며 임상적으로 유의하지 않다고 판단되는 경우 피험자는 연구 참여를 고려할 수 있습니다.

6. 총 빌리루빈, AST, ALT, 혈청 크레아티닌, D-다이머 및 국제 정규화 비율(INR)로 정의된 바와 같이 PI 및 Sponsor Medical Monitor에 의해 결정된 정상 범위 내의 적절한 간, 신장, 혈액 및 응고 기능.

7. 여성 과목은 다음 중 하나여야 합니다.

• >2년 동안 자연적으로 폐경 후(월경 없음)이고 기록된 FSH 수준 >40 mIU/mL을 가짐; 또는
• 난소 부전의 기록된 병력이 있습니다. 또는
• 외과적으로 폐경 후(양측 난소절제술 또는 자궁절제술). 외과적으로 폐경 후인 여성 피험자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 투약 1일 전에 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술에 대한 문서를 제공해야 합니다. 또는
• 가임 여성(FSH ≤40 mIU/mL)은 스크리닝 시 혈청 hCG 음성, 첫 번째 연구 치료 전에 소변 임신 검사 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법(2가지 별도의 피임 형태, 이는 효과적인 차단 방법이거나 비이성애적 활동이거나 정관 수술 파트너가 있어야 함) 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 1개월 동안 스크리닝부터 시작됩니다. 8. 성적으로 활동적인 남성 피험자는 스크리닝부터 연구 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 1개월 동안 이성애 성교 동안 효과적인 차단 피임법(예: 살정제 함유 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. PI 및 Sponsor Medical Monitor에 따라 대상체의 임상 연구 참여를 배제하는 동반이환에 대한 스크리닝 또는 투약 시 임상적으로 유의한 혈액, 신장, 내분비, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신과, 신경계 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력.
2. 조절되지 않는 정신 장애 또는 신경계 질환 또는 약물로 조절되지 않는 발작 장애를 보고합니다.
3. 피험자는 임상적으로 중요한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 심각한 심장 부정맥)의 병력이 있거나 기존에 존재합니다. 또한 New York Heart Association Functional Classification Class II 이상은 제외됩니다.
4. 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 성인 치료 패널 III에서 지정한 관상 동맥 심장 질환(CHD), CHD 등가 질환 또는 CHD 위험 >20%의 병력을 보고합니다.
5. 간 질환(예: 급성 또는 만성 간염 또는 간경화)의 현재 진단 또는 알려진 병력.
6. 코신트로핀에 대한 알레르기 병력(MAD 코호트에만 해당).
7. PI가 판단한 실험실 테스트, 활력 징후 평가 및 ECG에서 임상적으로 유의미한 결과가 존재합니다.
8. 연구 과정 동안 연구 치료 또는 계획된 사용 전 28일 이내에 연구 약물, 생물학적 제제, 장치 또는 임의의 항바이러스 약물을 받은 보고.
9. 연구 치료 또는 연구 과정 동안 계획된 사용 전 28일 이내에 자연 요법 약물, 약초 보조제 또는 지질 저하 요법을 받은 보고.
10. 중단하는 것이 안전하지 않은 처방 치료가 필요한 의학적 상태.
11. PI 또는 Sponsor Medical Monitor의 관점에서 잠재적으로 임상 및 실험실 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 대체 요법을 사용한 최근 치료.
12. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장을 입증합니다(예: QTc 간격 >450ms의 반복적 입증).
13. QT/QTc 간격을 연장하는 약물의 동시 사용을 보고합니다.
14. torsades de pointes에 대한 추가 위험 요인의 병력을 보고합니다(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
15. 추가 검사에서 확인되면 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV 항체에 대한 반응성 스크린을 보여줍니다.
16. 스크리닝 28일 이내에 항생제 치료가 필요한 감염을 보고합니다(PI가 결정함).
17. 에볼라 바이러스 노출 이력을 보고합니다.
18. 일반 인구보다 더 높은 것으로 알려진 에볼라 바이러스에 대한 노출의 직업 건강 위험을 보고합니다.
19. 올리고뉴클레오티드 또는 지질 기반 제품, 리포솜 약물 제품 및 인지질 기반 제품(비경구 영양, Intralipid)을 포함하여 TKM-100802의 구성 성분에 대해 알려진 또는 의심되는 과민 반응 또는 이전의 심각한 반응을 보고합니다.
20. 음식 또는 약물 알레르기를 포함하여 임상적으로 중요한 알레르기 병력을 보고합니다.
21. 긍정적인 약물 또는 알코올 검사를 보여줍니다.
22. 지난 1년 이내에 약물 또는 알코올 중독 또는 남용의 병력을 보고합니다.
23. 피험자는 알코올 소비를 완전히 제한하거나 완전히 제한하지 않는 경우 알코올 소비를 하루 2잔, 남성의 경우 일주일에 12잔 미만, 하루에 1잔, <6잔/일로 제한할 의사가 없습니다. (1잔은 맥주 12온스, 와인 5온스 또는 주류 1온스와 같습니다).
24. 연구 치료 전 28일 이내에 헌혈을 보고합니다. 모든 피험자는 연구 완료 후 4주 동안 헌혈하지 말 것을 권고받습니다.
25. 연구 치료 전 28일 이내에 혈장 공여(예: 혈장분리반출술)를 보고합니다. 모든 피험자는 연구 완료 후 4주 동안 혈장을 기증하지 않도록 조언받을 것입니다.
26. 연구 직원의 의견으로는 반복적인 정맥 천자 또는 IV 주입에 부적합한 정맥(예: 찾기, 접근 또는 천자하기 어려운 정맥, 천자 중 또는 천자 후 파열되는 경향이 있는 정맥)을 나타냅니다.
27. 임신, 수유 중, 모유 수유 중이거나 연구 과정에서 임신할 의향이 있는 경우.
28. 긍정적인 임신 선별 검사를 보여줍니다.