Première étude sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez l'homme (FIH) pour le TKM-100802 par voie intraveineuse (IV)

Critère d'intégration:

1. Informé de la nature de l'étude et capable de lire, d'examiner, d'accepter et de signer le document de consentement éclairé lors du dépistage.
2. Capable de se conformer à tous les horaires et exigences de visite spécifiés dans le protocole.
3. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans, inclus, au moment de l'administration.
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 22 kg/m2 et 35 kg/m2, inclusivement, et peser au moins 110 lb (50 kg).

4a. Pression artérielle systolique ≥110 mmHg (sujet en position assise et jambes pendantes) également, 5 minutes après le passage de la position couchée à la position assise toute baisse de la pression systolique doit être <15 mmHg et toute augmentation du pouls <10 bpm.

5. Jugé par le PI comme étant en bonne santé, tel que documenté par les antécédents médicaux, un examen physique (y compris, mais sans s'y limiter, une évaluation des systèmes cardiovasculaire, gastro-intestinal, respiratoire et nerveux central), des évaluations des signes vitaux, des ECG, évaluations de laboratoire clinique et observations générales. Toute anomalie ou tout écart en dehors des plages normales pour l'un des tests cliniques (tests de laboratoire, ECG, signes vitaux) peut être répété à la discrétion du PI et s'il est jugé non cliniquement significatif, le sujet peut être considéré pour participer à l'étude.

6. Fonction hépatique, rénale, hématologique et de coagulation adéquate, telle que définie par la bilirubine totale, l'AST, l'ALT, la créatinine sérique, les D-dimères et le rapport international normalisé (INR) dans la plage normale, telle que déterminée par l'IP et le moniteur médical du sponsor.

7. Les sujets féminins doivent être l'un des suivants :

• naturellement ménopausée (pas de règles) depuis > 2 ans et a un taux de FSH documenté > 40 mUI/mL ; ou
• avoir des antécédents documentés d'insuffisance ovarienne ; ou
• chirurgicalement après la ménopause (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie). Les femmes ménopausées chirurgicalement doivent fournir une documentation sur l'ovariectomie bilatérale ou l'hystérectomie avant l'administration du jour 1 pour être éligibles à participer à l'étude ; ou
• Les femmes en âge de procréer (FSH ≤ 40 mUI/mL) doivent avoir une hCG sérique négative lors de la sélection, un test de grossesse urinaire négatif avant le premier traitement à l'étude, et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (2 formes distinctes de contraception, 1 de qui doit être une méthode de barrière efficace, ou être non hétérosexuellement actif, ou avoir un partenaire vasectomisé) du dépistage pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. 8. Les sujets masculins sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une contraception barrière efficace (par exemple, un préservatif avec un spermicide) lors de rapports hétérosexuels à partir du dépistage pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques ou allergiques cliniquement significatives lors du dépistage ou des médicaments pour la comorbidité qui, selon l'IP et le moniteur médical du sponsor, empêchent la participation du sujet à l'étude clinique.
2. Signale un trouble psychiatrique non contrôlé ou une maladie neurologique ou un trouble convulsif non contrôlé par des médicaments.
3. - Le sujet a des antécédents ou une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies cardiaques graves). De plus, la classification fonctionnelle de classe II ou supérieure de la New York Heart Association sera exclue.
4. Rapporte des antécédents de maladie coronarienne (CHD), de maladie équivalente à une maladie coronarienne ou de risque de maladie coronarienne> 20%, tel que désigné par le National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Diagnostic actuel ou antécédents connus de maladie du foie (par exemple, hépatite aiguë ou chronique ou cirrhose du foie).
6. Antécédents d'allergie à la cosyntropine (cohorte MAD uniquement).
7. Présence de résultats cliniquement significatifs de tests de laboratoire, d'évaluations des signes vitaux et d'ECG, tels que jugés par le PI.
8. Déclare avoir reçu des médicaments expérimentaux, des produits biologiques ou des dispositifs, ou tout médicament antiviral dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude ou l'utilisation prévue au cours de l'étude.
9. Déclare avoir reçu des médicaments naturopathiques, des suppléments à base de plantes ou des thérapies hypolipidémiantes dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude ou l'utilisation prévue au cours de l'étude.
10. Une condition médicale nécessitant un traitement sur ordonnance qu'il serait dangereux d'interrompre.
11. Traitement récent avec des thérapies alternatives qui, de l'avis de l'IP ou du Sponsor Medical Monitor, pourrait potentiellement confondre les évaluations cliniques et de laboratoire.
12. Démontre un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms).
13. Déclare l'utilisation concomitante de tout médicament qui allonge l'intervalle QT/QTc.
14. Signale des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
15. Lorsqu'il est confirmé par des tests supplémentaires, démontre un dépistage réactif de l'antigène de surface de l'hépatite B, de l'anticorps de l'hépatite C ou de l'anticorps du VIH.
16. Signale les infections nécessitant une antibiothérapie dans les 28 jours suivant le dépistage (tel que déterminé par le PI).
17. Rapporte un historique d'exposition au virus Ebola.
18. Signale un risque professionnel d'exposition au virus Ebola connu pour être supérieur à celui de la population générale.
19. Signale une hypersensibilité connue ou suspectée ou des réactions graves antérieures à l'un des constituants du TKM-100802, y compris les produits à base d'oligonucléotides ou de lipides, les produits médicamenteux liposomaux et les produits à base de phospholipides (nutrition parentérale, Intralipid).
20. Signale des antécédents d'allergies cliniquement significatives, notamment des allergies alimentaires ou médicamenteuses.
21. Démontre un dépistage positif de drogue ou d'alcool.
22. Signale des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme ou d'abus au cours de la dernière année.
23. Le sujet ne veut pas s'abstenir de consommer de l'alcool lorsqu'il est complètement restreint ou lorsqu'il n'est pas complètement restreint, ne veut pas limiter sa consommation d'alcool à 2 verres/jour, <12 verres/semaine pour les hommes et 1 verre/jour, <6 verres/ semaine pour les femmes (1 verre équivaut à 12 onces de bière, 5 onces de vin ou 1 once d'alcool).
24. Rapporte avoir donné du sang dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude. Tous les sujets seront avisés de ne pas donner de sang pendant 4 semaines après la fin de l'étude.
25. Rapporte un don de plasma (par exemple, plasmaphérèse) dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude. Il sera conseillé à tous les sujets de ne pas donner de plasma pendant 4 semaines après la fin de l'étude.
26. Démontre, de l'avis du personnel de l'étude, des veines inadaptées à la ponction veineuse répétée ou à la perfusion intraveineuse (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ; veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
27. Enceinte, allaitante, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte au cours de l'étude.
28. Démontre un dépistage de grossesse positif.