Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka po raz pierwszy u ludzi (FIH) po podaniu dożylnym (IV) TKM-100802

Kryteria przyjęcia:

1. Poinformowany o charakterze badania i jest w stanie przeczytać, przejrzeć, wyrazić zgodę i podpisać dokument świadomej zgody podczas badania przesiewowego.
2. Zdolność do przestrzegania wszystkich harmonogramów wizyt i wymagań określonych w protokole.
3. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie, w momencie dawkowania.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 22 kg/m2 do 35 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 110 funtów (50 kg).

4a. Skurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg (osoba w pozycji siedzącej ze zwisającymi nogami) również, 5 minut po przeniesieniu z pozycji leżącej na siedzącą jakikolwiek spadek ciśnienia skurczowego musi wynosić <15 mmHg, a każdy wzrost tętna <10 uderzeń na minutę.

5. Lekarz prowadzący uznał, że jest w dobrym stanie zdrowia, udokumentowanym na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (w tym między innymi oceny układu sercowo-naczyniowego, pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego), oceny parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, kliniczne oceny laboratoryjne i ogólne obserwacje. Wszelkie nieprawidłowości lub odchylenia wykraczające poza normalne zakresy dowolnego badania klinicznego (badania laboratoryjne, EKG, parametry życiowe) mogą zostać powtórzone według uznania PI, a jeśli uzna się, że nie mają znaczenia klinicznego, uczestnik może wziąć udział w badaniu.

6. Właściwa czynność wątroby, nerek, hematologiczna i krzepnięcia, jak określono na podstawie bilirubiny całkowitej, AST, ALT, kreatyniny w surowicy, D-dimerów i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w normalnym zakresie, jak określono przez PI i monitora medycznego sponsora.

7. Kobiety muszą należeć do jednej z poniższych kategorii:

• naturalnie po menopauzie (brak miesiączki) przez ponad 2 lata i ma udokumentowany poziom FSH >40 mIU/ml; Lub
• mieć udokumentowaną historię niewydolności jajników; Lub
• chirurgicznie po menopauzie (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Kobiety po menopauzie chirurgicznej muszą przedstawić dokumentację obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii przed podaniem dawki w dniu 1., aby kwalifikować się do udziału w badaniu; Lub
• Kobiety w wieku rozrodczym (FSH ≤40 mIU/ml) muszą mieć ujemny wynik hCG w surowicy podczas badania przesiewowego, ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed pierwszym leczeniem w ramach badania oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (2 oddzielne formy antykoncepcji, 1 z które muszą być skuteczną metodą barierową, nie być heteroseksualnymi lub mieć partnera po wazektomii) z badań przesiewowych przez cały czas trwania badanego leczenia i przez 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku. 8. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji mechanicznej (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) podczas stosunku heteroseksualnego z badania przesiewowego przez cały czas trwania badanego leczenia i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych podczas badań przesiewowych lub leków na choroby współistniejące, które zgodnie z PI i Sponsorem Monitorem Medycznym wykluczają udział uczestnika w badaniu klinicznym.
2. Zgłasza niekontrolowane zaburzenie psychiczne lub chorobę neurologiczną lub napad padaczkowy niekontrolowane lekami.
3. Pacjent ma historię lub ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową (na przykład niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca). Ponadto klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association klasy II lub wyższej zostanie wykluczona.
4. Zgłasza historię choroby niedokrwiennej serca (CHD), choroby równoważnej CHD lub ryzyka CHD >20%, zgodnie z zaleceniami Panelu ds. Leczenia Dorosłych Krajowego Programu Edukacji Cholesterolowej III.
5. Obecna diagnoza lub znana choroba wątroby (np. ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby lub marskość wątroby).
6. Historia alergii na kosyntropinę (tylko kohorta MAD).
7. Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych, ocen parametrów życiowych i EKG według oceny PI.
8. Zgłaszają otrzymywanie eksperymentalnych leków, leków biologicznych lub urządzeń albo jakichkolwiek leków przeciwwirusowych w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem lub planowanym użyciem w trakcie badania.
9. Zgłaszają otrzymywanie leków naturopatycznych, suplementów ziołowych lub terapii obniżających poziom lipidów w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem lub planowanym zastosowaniem w trakcie badania.
10. Stan chorobowy wymagający leczenia na receptę, którego przerwanie byłoby niebezpieczne.
11. Niedawne leczenie terapiami alternatywnymi, które w opinii PI lub Sponsora Monitora Medycznego mogą potencjalnie zakłócić ocenę kliniczną i laboratoryjną.
12. Wykazuje wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >450 ms).
13. Zgłasza jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku wydłużającego odstęp QT/QTc.
14. Zgłasza historię dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
15. Po potwierdzeniu w dodatkowych testach, wykazuje reaktywny test przesiewowy na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko wirusowi HIV.
16. Zgłasza infekcje wymagające antybiotykoterapii w ciągu 28 dni od badania przesiewowego (zgodnie z ustaleniami PI).
17. Zgłasza historię narażenia na wirusa Ebola.
18. Zgłasza ryzyko dla zdrowia zawodowego związane z narażeniem na wirusa Ebola, o którym wiadomo, że jest wyższe niż w populacji ogólnej.
19. Zgłasza znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość lub wcześniejsze ciężkie reakcje na którykolwiek ze składników TKM-100802, w tym produkty na bazie oligonukleotydów lub lipidów, produkty na bazie liposomów i produkty na bazie fosfolipidów (żywienie pozajelitowe, Intralipid).
20. Zgłasza historię klinicznie istotnych alergii, w tym alergii pokarmowych lub lekowych.
21. Wykazuje pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu.
22. Zgłasza historię uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
23. Badany nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu, gdy jest ono całkowicie ograniczone lub gdy nie jest całkowicie ograniczone, nie chce ograniczyć spożycia alkoholu do 2 drinków dziennie, <12 drinków/tydzień dla mężczyzn i 1 drinka dziennie, <6 drinków/ tydzień dla kobiet (1 drink to 12 uncji piwa, 5 uncji wina lub 1 uncja likieru).
24. Zgłasza oddawanie krwi w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem. Wszyscy uczestnicy otrzymają poradę, aby nie oddawali krwi przez 4 tygodnie po zakończeniu badania.
25. Zgłasza oddawanie osocza (np. plazmafereza) w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem. Wszyscy uczestnicy otrzymają poradę, aby nie oddawali osocza przez 4 tygodnie po zakończeniu badania.
26. Wykazuje, w opinii personelu badawczego, żyły nienadające się do powtórnego wkłucia dożylnego lub infuzji dożylnej (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia; żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu).
27. Ciąża, karmienie piersią, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania.
28. Pokazuje pozytywny ekran ciąży.