Turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen ensimmäinen ihmisellä (FIH) -tutkimus suonensisäiselle (IV) TKM-100802

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hän on tietoinen tutkimuksen luonteesta ja pystyy lukemaan, tarkistamaan, hyväksymään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan Screeningissä.
2. Pystyy noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​vierailuaikatauluja ja -vaatimuksia.
3. Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat 18–50-vuotiaita, mukaan lukien annostushetkellä.
4. Painoindeksi (BMI) on 22–35 kg/m2 ja painaa vähintään 50 kg.

4a. Systolinen verenpaine ≥ 110 mmHg (kohde istuvassa asennossa ja jalat roikkuvat) myös 5 minuuttia makuuasennosta istuma-asennosta siirtymisen jälkeen systolisen paineen laskun on oltava <15 mmHg ja pulssin nousun <10 lyöntiä minuutissa.

5. PI:n arvioima terveydentila, joka on dokumentoitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kardiovaskulaaristen, maha-suolikanavan, hengitysteiden ja keskushermoston arvioinnin), elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG, kliiniset laboratorioarviot ja yleiset havainnot. Kaikki poikkeamat tai poikkeamat, jotka ovat normaalien rajojen ulkopuolella minkä tahansa kliinisen testauksen (laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot) osalta, voidaan toistaa PI:n harkinnan mukaan, ja jos niitä ei arvioida kliinisesti merkittäviksi, tutkittavan voidaan harkita osallistumista tutkimukseen.

6. Riittävä maksan, munuaisten, hematologinen ja hyytymistoiminta kokonaisbilirubiinin, ASAT:n, ALAT:n, seerumin kreatiniinin, D-dimeerin ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) perusteella määritettynä normaalialueella PI:n ja Sponsor Medical Monitorin määrittämänä.

7. Naispuolisten aiheiden on oltava jokin seuraavista:

• luonnollisesti postmenopausaalinen (ei kuukautisia) > 2 vuotta ja sen dokumentoitu FSH-taso > 40 mIU/ml; tai
• sinulla on dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta; tai
• kirurgisesti postmenopausaalinen (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto). Naishenkilöiden, jotka ovat kirurgisesti postmenopausaalisilla, on toimitettava asiakirjat kahdenvälisestä munanpoistosta tai kohdunpoistosta ennen 1. päivän annostusta voidakseen osallistua tutkimukseen; tai
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FSH ≤40 mIU/ml) on oltava negatiivinen seerumin hCG seulonnassa, negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (2 erilaista ehkäisyä, 1 jonka on oltava tehokas estemenetelmä tai ei-heteroseksuaalisesti aktiivinen tai sillä on oltava vasektomoitu kumppani) seulonnasta koko tutkimushoidon ajan ja yhden kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen. 8. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta esteehkäisyä (esim. kondomia, jossa on spermisidiä) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana seulonnasta koko tutkimushoidon ajan ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuais-, endokriinisesta, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta seulonnassa tai samanaikaisen sairauden lääkityksellä, jotka PI:n ja sponsori Medical Monitorin mukaan estävät tutkittavan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.
2. Raportoi hallitsemattomasta psykiatrisesta häiriöstä tai neurologisesta sairaudesta tai kohtaushäiriöstä, jota ei voida hallita lääkityksellä.
3. Potilaalla on ollut tai on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esimerkiksi hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö). Lisäksi New York Heart Associationin toiminnallinen luokitusluokka II tai korkeampi jätetään pois.
4. Raportoi sepelvaltimotaudin (CHD), sepelvaltimotaudin, sepelvaltimotautia vastaavan sairauden tai sepelvaltimotaudin riskin > 20 % kansallisen kolesterolikasvatusohjelman aikuisten hoitopaneelin III määrittelemänä.
5. Nykyinen diagnoosi tai tiedossa oleva maksasairaus (esim. akuutti tai krooninen hepatiitti tai maksakirroosi).
6. Aiemmat allergiat kosyntropiinille (vain MAD-kohortti).
7. PI:n arvioimien kliinisesti merkittävien tulosten olemassaolo laboratoriotesteistä, elintoimintojen arvioinneista ja EKG:stä.
8. Raportit, jotka ovat vastaanottaneet tutkimuslääkkeitä, biologisia aineita tai laitteita tai mitä tahansa viruslääkkeitä 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana.
9. Raportit, jotka ovat saaneet naturopaattisia lääkkeitä, kasviperäisiä lisäravinteita tai lipidejä alentavia hoitoja 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana.
10. Reseptihoitoa vaativa sairaus, jonka lopettaminen ei olisi turvallista.
11. Viimeaikainen hoito vaihtoehtoisilla hoidoilla, jotka PI:n tai sponsorin Medical Monitorin näkemyksen mukaan voivat mahdollisesti sekoittaa kliiniset ja laboratorioarviot.
12. Osoittaa QT/QTc-ajan huomattavan pidentyneen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 450 ms).
13. Raportoi minkä tahansa QT/QTc-aikaa pidentävän lääkkeen samanaikaisen käytön.
14. Raportoi muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
15. Lisätesteissä varmistettuna se osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen tai HIV-vasta-aineen reaktiivisen seulonnan.
16. Ilmoittaa antibioottihoitoa vaativista infektioista 28 päivän sisällä seulonnasta (PI:n määrittämänä).
17. Raportoi ebola-altistuksen historiasta.
18. Raportoi työterveysriskistä altistua Ebola-virukselle, jonka tiedetään olevan suurempi kuin muulla väestöllä.
19. Raportoi tunnetusta tai epäillystä yliherkkyydestä tai aiemmista vakavista reaktioista jollekin TKM-100802:n aineosalle, mukaan lukien oligonukleotidi- tai lipidipohjaiset tuotteet, liposomaaliset lääketuotteet ja fosfolipidipohjaiset tuotteet (parenteraalinen ravitsemus, Intralipid).
20. Ilmoittaa kliinisesti merkittävistä allergioista, mukaan lukien ruoka- tai lääkeallergiat.
21. Osoittaa positiivisen huume- tai alkoholinäytön.
22. Ilmoittaa huume- tai alkoholiriippuvuudesta tai väärinkäytöstä viimeisen vuoden aikana.
23. Tutkittava ei ole halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä, kun se on kokonaan rajoitettu tai kun sitä ei ole täysin rajoitettu, ei ole halukas rajoittamaan alkoholin kulutusta 2 juomaan/päivä, <12 juomaan/viikko miehillä ja 1 juomaan/päivä, <6 juomaan/ viikko naisille (1 juoma vastaa 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä tai 1 unssia viinaa).
24. Ilmoittaa verenluovutuksesta 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Kaikkia koehenkilöitä kehotetaan olemaan luovuttamatta verta 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
25. Raportoi plasman luovuttamisesta (esim. plasmafereesi) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Kaikkia koehenkilöitä kehotetaan olemaan luovuttamatta plasmaa 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
26. Osoittaa tutkimushenkilökunnan mielestä suonet, jotka eivät sovellu toistuvaan laskimopunktioon tai suonensisäiseen infuusioon (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, saada käsiksi tai puhkaista; suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
27. Raskaana oleva, imettävä, imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
28. Osoittaa positiivisen raskausnäytön.