Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk først i human (FIH) undersøgelse for intravenøs (IV) TKM-100802

Inklusionskriterier:

1. Informeret om undersøgelsens art og er i stand til at læse, gennemgå, acceptere og underskrive det informerede samtykkedokument på Screening.
2. I stand til at overholde alle protokolspecificerede besøgsplaner og krav.
3. Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for dosering.
4. Body mass index (BMI) mellem 22 kg/m2 og 35 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 110 lbs (50 kg).

4a. Systolisk blodtryk ≥110 mmHg (person i siddende stilling og ben dinglende) 5 minutter efter flytning fra liggende til siddende stilling skal ethvert fald i systolisk tryk være <15 mmHg og enhver stigning i puls <10 slag/min.

5. Bedømt af PI til at være ved godt helbred som dokumenteret af sygehistorien, fysisk undersøgelse (herunder, men må ikke være begrænset til, en evaluering af det kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og centralnervesystem), vurderinger af vitale tegn, 12-afledninger EKG, kliniske laboratorievurderinger og ved generelle observationer. Eventuelle abnormiteter eller afvigelser uden for normalområderne for nogen af ​​kliniske tests (laboratorietest, EKG, vitale tegn) kan gentages efter PI's skøn, og hvis det vurderes ikke at være klinisk signifikant, kan forsøgspersonen overvejes til at deltage i undersøgelsen.

6. Tilstrækkelig lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion som defineret ved total bilirubin, AST, ALT, serumkreatinin, D-dimer og International normalized ratio (INR) inden for normalområdet som bestemt af PI og Sponsor Medical Monitor.

7. Kvindelige emner skal være et af følgende:

• naturligt postmenopausalt (ingen menstruation) i >2 år og har et dokumenteret FSH-niveau >40 mIU/ml; eller
• har en dokumenteret historie med ovariesvigt; eller
• kirurgisk postmenopausal (bilateral oophorektomi eller hysterektomi). Kvindelige forsøgspersoner, der er kirurgisk postmenopausale, skal fremlægge dokumentation for den bilaterale oophorektomi eller hysterektomi før dag 1-dosering for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen; eller
• Kvinder i den fødedygtige alder (FSH ≤40 mIU/ml) skal have negativ serum-hCG ved screening, en negativ uringraviditetstest før den første undersøgelsesbehandling, og skal acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder (2 separate former for prævention, 1 af som skal være en effektiv barrieremetode, eller være ikke-heteroseksuelt aktiv eller have en vasektomiseret partner) fra Screening under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 1 måned efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen. 8. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge effektiv barriereprævention (f.eks. kondom med spermicid) under heteroseksuelt samleje fra Screening under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom ved screening eller medicin for komorbiditet, som ifølge PI og sponsor Medical Monitor udelukker forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse.
2. Rapporterer en ukontrolleret psykiatrisk lidelse eller neurologisk sygdom eller anfaldsforstyrrelse, der ikke er kontrolleret af medicin.
3. Personen har en historie med eller eksisterende klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (for eksempel ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlige hjertearytmier). Derudover vil New York Heart Association Functional Classification Class II eller højere blive udelukket.
4. Rapporterer historie med koronar hjertesygdom (CHD), CHD-ækvivalent sygdom eller CHD risiko >20 % som udpeget af National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Aktuel diagnose eller kendt historie om leversygdom (f.eks. akut eller kronisk hepatitis eller levercirrhose).
6. Anamnese med allergi over for cosyntropin (kun MAD-kohorte).
7. Tilstedeværelse af klinisk signifikante resultater fra laboratorietests, vurderinger af vitale tegn og EKG'er som bedømt af PI.
8. Rapporter, der modtager forsøgslægemidler, biologiske midler eller udstyr eller andre antivirale lægemidler inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
9. Rapporter modtagelse af naturlægemidler, naturlægemidler eller lipidsænkende terapier inden for 28 dage før studiebehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
10. En medicinsk tilstand, der kræver en receptpligtig behandling, som det ville være usikkert at afbryde.
11. Nylig behandling med alternative terapier, som efter PI'en eller sponsorens medicinske monitor potentielt kan forvirre kliniske vurderinger og laboratorievurderinger.
12. Demonstrerer en markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 ms).
13. Rapporterer samtidig brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
14. Rapporterer en historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
15. Når bekræftet efter yderligere test, viser en reaktiv screening for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller HIV antistof.
16. Rapporterer infektioner, der kræver antibiotikabehandling inden for 28 dage efter screening (som bestemt af PI).
17. Rapporterer en historie med eksponering for ebolavirus.
18. Rapporterer en erhvervsmæssig sundhedsrisiko ved eksponering for ebola-virus, der vides at være højere end den generelle befolknings.
19. Rapporterer en kendt eller formodet overfølsomhed eller tidligere alvorlige reaktioner på nogen af ​​TKM-100802's bestanddele, herunder oligonukleotid- eller lipidbaserede produkter, liposomale lægemidler og fosfolipidbaserede produkter (parenteral ernæring, Intralipid).
20. Rapporterer en historie med klinisk signifikante allergier, herunder fødevare- eller lægemiddelallergier.
21. Demonstrerer en positiv stof- eller alkoholskærm.
22. Rapporterer en historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for det seneste 1 år.
23. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra alkoholforbrug, når det er fuldstændigt begrænset, eller når det ikke er fuldstændigt begrænset, er uvillig til at begrænse alkoholforbruget til 2 drinks/dag, <12 drinks/uge for mænd og 1 drink/dag, <6 drinks/ uge for kvinder (1 drik er lig med 12 ounces øl, 5 ounces vin eller 1 ounce spiritus).
24. Rapporterer donation af blod inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling. Alle forsøgspersoner vil blive rådgivet om ikke at donere blod i 4 uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
25. Rapporterer donering af plasma (f.eks. plasmaferese) inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling. Alle forsøgspersoner vil blive rådet til ikke at donere plasma i 4 uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
26. Påviser, efter undersøgelsespersonalets mening, vener, der er uegnede til gentagen venepunktur eller IV-infusion (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere; vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
27. Gravid, ammende, ammende eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
28. Demonstrerer en positiv graviditetsskærm.