První studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u člověka (FIH) pro intravenózní (IV) TKM-100802

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou informováni o povaze studie a jsou schopni si přečíst, zkontrolovat, odsouhlasit a podepsat dokument informovaného souhlasu při screeningu.
2. Schopnost dodržet všechny protokolem specifikované plány návštěv a požadavky.
3. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 50 let včetně, v době podávání.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 22 kg/m2 až 35 kg/m2 včetně a váží alespoň 110 liber (50 kg).

4a. Systolický krevní tlak ≥110 mmHg (subjekt v sedě a visící nohy) také 5 minut po přesunutí z polohy vleže na zádech jakýkoli pokles systolického tlaku musí být <15 mmHg a jakékoli zvýšení pulzu <10 tepů za minutu.

5. PI posoudí, že je v dobrém zdravotním stavu, jak dokládá anamnéza, fyzikální vyšetření (včetně, ale nemusí být omezeno na hodnocení kardiovaskulárního, gastrointestinálního, respiračního a centrálního nervového systému), hodnocení vitálních funkcí, 12-svodové EKG, klinická laboratorní hodnocení a obecná pozorování. Jakékoli abnormality nebo odchylky mimo normální rozmezí pro kterékoli z klinických testů (laboratorní testy, EKG, vitální funkce) mohou být opakovány podle uvážení PI, a pokud se usoudí, že nejsou klinicky významné, může být subjekt zvažován pro účast ve studii.

6. Adekvátní funkce jater, ledvin, hematologie a srážení krve, jak je definováno celkovým bilirubinem, AST, ALT, sérovým kreatininem, D-dimerem a mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) v normálním rozsahu, jak je stanoveno PI a Sponzor Medical Monitor.

7. Ženské subjekty musí být jedním z následujících:

• přirozeně postmenopauzální (bez menstruace) po dobu >2 let a má zdokumentovanou hladinu FSH >40 mIU/ml; nebo
• mít zdokumentovanou anamnézu ovariálního selhání; nebo
• chirurgicky postmenopauzální (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie). Ženské subjekty, které jsou chirurgicky postmenopauzální, musí poskytnout dokumentaci o bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii před podáním dávky v Den 1, aby byly způsobilé k účasti ve studii; nebo
• Ženy ve fertilním věku (FSH ≤ 40 mIU/ml) musí mít negativní hCG v séru při screeningu, negativní těhotenský test v moči před první léčbou ve studii a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (2 samostatné formy antikoncepce, 1 z která musí být účinnou bariérovou metodou nebo musí být neheterosexuálně aktivní nebo mít partnera po vazektomii) ze screeningu po celou dobu trvání studijní léčby a po dobu 1 měsíce po posledním podání studijní léčby. 8. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat účinnou bariérovou antikoncepci (např. kondom se spermicidem) během heterosexuálního styku ze Screeningu během trvání studijní léčby a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění při screeningu nebo medikace na komorbiditu, která podle PI a sponzorského lékařského monitoru vylučuje účast subjektu v klinické studii.
2. Hlásí nekontrolovanou psychiatrickou poruchu nebo neurologické onemocnění nebo záchvatovou poruchu nekontrolovanou léky.
3. Subjekt má v anamnéze nebo existující klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (například nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažné srdeční arytmie). Kromě toho bude vyloučena funkční klasifikace podle New York Heart Association, třída II nebo vyšší.
4. Hlásí anamnézu ischemické choroby srdeční (ICHS), onemocnění ekvivalentní ICHS nebo riziko ICHS > 20 %, jak bylo stanoveno Národním panelem pro edukační program pro léčbu dospělých o cholesterolu III.
5. Současná diagnóza nebo známá anamnéza onemocnění jater (např. akutní nebo chronická hepatitida nebo cirhóza jater).
6. Alergie na kosyntropin v anamnéze (pouze kohorta MAD).
7. Přítomnost jakýchkoli klinicky významných výsledků z laboratorních testů, hodnocení vitálních funkcí a EKG podle posouzení PI.
8. Zprávy o obdržení zkoumaných léků, biologických látek nebo zařízení nebo jakýchkoli antivirových léků během 28 dnů před studijní léčbou nebo plánovaným použitím v průběhu studie.
9. Zprávy o užívání naturopatických léků, bylinných doplňků nebo terapií snižujících lipidy během 28 dnů před studijní léčbou nebo plánovaným použitím v průběhu studie.
10. Zdravotní stav vyžadující léčbu na předpis, jejíž ukončení by nebylo bezpečné.
11. Nedávná léčba alternativními terapiemi, která by podle názoru PI nebo sponzora lékařského monitoru mohla potenciálně zmást klinická a laboratorní hodnocení.
12. Prokazuje výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 ms).
13. Hlásí současné užívání jakýchkoli léků, které prodlužují QT/QTc interval.
14. Uvádí anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu).
15. Po potvrzení dalším testováním prokazuje reaktivní screening na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV.
16. Hlásí infekce vyžadující antibiotickou léčbu do 28 dnů od screeningu (jak je stanoveno PI).
17. Hlásí historii vystavení viru Ebola.
18. Uvádí, že riziko vystavení viru Ebola z povolání je vyšší než u běžné populace.
19. Hlásí známou nebo suspektní přecitlivělost nebo předchozí závažné reakce na kteroukoli ze složek TKM-100802 včetně produktů na bázi oligonukleotidů nebo lipidů, lipozomálních léčivých produktů a produktů na bázi fosfolipidů (parenterální výživa, Intralipid).
20. Uvádí anamnézu klinicky významných alergií včetně alergií na potraviny nebo léky.
21. Prokazuje pozitivní screening na drogy nebo alkohol.
22. Hlásí anamnézu závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu za poslední 1 rok.
23. Subjekt není ochoten zdržet se konzumace alkoholu, pokud je zcela nebo zcela omezen, není ochoten omezit konzumaci alkoholu na 2 nápoje/den, <12 nápojů/týden u mužů a 1 nápoj/den, <6 nápojů/ týden pro ženy (1 drink se rovná 12 uncím piva, 5 uncím vína nebo 1 unci likéru).
24. Hlásí darování krve do 28 dnů před studijní léčbou. Všem subjektům bude doporučeno, aby nedarovali krev po dobu 4 týdnů po dokončení studie.
25. Hlásí darování plazmy (např. plazmaferéza) během 28 dnů před studijní léčbou. Všem subjektům bude doporučeno, aby nedarovali plazmu po dobu 4 týdnů po dokončení studie.
26. Ukazuje, podle názoru pracovníků studie, žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci nebo IV infuzi (např. žíly obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté; žíly s tendencí k prasknutí během nebo po punkci).
27. Těhotná, kojící, kojící nebo zamýšlí otěhotnět v průběhu studie.
28. Prokazuje pozitivní těhotenský screening.