GIST의 Ph II CABOGIST

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 GIST 진단. 카보잔티닙에 대해 보고된 장 천공의 위험 때문에 원발성 종양이 여전히 제자리에 있는 환자는 시험에서 제외됩니다.
• RECIST 1.1에 정의된 바와 같이 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 전이성 병변이 하나 이상 존재합니다.
• 중앙 돌연변이 분석을 위한 1차 종양 또는 전이 부위에서 이용 가능한 보관 종양 조직(10 마이크로미터 두께의 보관된 종양 조직이 있는 10개의 염색되지 않은 슬라이드 및 2개의 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색된 슬라이드); 참고: 슬라이드가 선호되는 자료이지만 사용할 수 없는 경우 블록이 허용됩니다.

• 이전 치료 실패

  • 이전 TKI 요법에서 카보잔티닙의 첫 번째 용량까지의 간격은 최소 14일이어야 합니다.
  • GIST의 신보강, 보조 또는 완화 치료 중 또는 이마티닙 보조 치료 완료 후 3개월 이내 이마티닙에 대한 방사선학적 진행 및 진행된 GIST 치료를 위한 수니티닙에 대한 방사선학적 진행

참고: 진행은 사전 베이스라인 진행에 대한 중앙 확인 없이 지역 방사선 전문의/종양 전문의에 의해 평가됩니다.

• 중심 돌연변이 분석을 위해 순환 무세포 DNA의 순차적 샘플링을 허용하는 환자의 동의는 필수입니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 0-1

• 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 받기 전 ≤ 14일 이내에 평가된 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

  • ANC(Absolute Count Neutrophils) ≥ 1.5 x 10exp9/L(G-CSF(Granulocyte Colony Stimulating Factor) 또는 GM(Granulocyte Macrophage) -CSF의 예방적 투여는 허용되지 않음).
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10exp9/L 또는 x 10exp3/μL(수혈 허용됨).
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 5.6mmol/L(수혈 및 에리스로포이에틴 허용).
  • 프로트롬빈 시간(PT)/INR(International Normalized Ratio) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.3 X ULN, 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내; 참고: 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 Xa 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제와 치료 용량의 병용 치료가 필요한 환자는 적합하지 않습니다. 저용량 아스피린(≤ 81mg/일), 저용량 와파린(≤ 1mg/일) 및 예방적 LMWH(저분자량 헤파린)가 허용됩니다.
  • 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 인은 기관의 정상 한계 내에 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 정상 한계 내로 보정되었습니다.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분 또는 GFR >30mL/분(현지 표준에 따라 평가됨).
  • 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN; 또는 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN).
  • ≤ 3.0 x ULN 이내의 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST).
  • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL.
  • 혈청 리파아제 < 2 x ULN 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1.

• 다중 게이트 획득 스캔 또는 심장 초음파, 임상적으로 관련된 이상이 없는 12 리드 ECG(안정적인 심방세동 허용), 선천성 긴 QT의 병력 없음 증후군, 수정된 QT 간격(QTcF)의 연장 없음 > Fridericia의 공식에 따라 500msec), 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 상태 중 어느 하나의 병력이 없음:

  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술.
  • 심근 경색증.
  • 불안정한 협심증.
  • 관상동맥 우회로 이식술.
  • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환.
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
• 환자는 경구 필름 코팅 정제를 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 CTCAE v.4.0으로의 회복;

• 이전 수술:

  • 연구 치료의 첫 번째 투여가 허용되기 최소 10일 전에 완전한 상처 치유가 있는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 경미한 수술(복잡하지 않은 발치 포함).
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

참고: 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 4개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과가 나오는 방법으로 정의됩니다.
• 환자 등록 전에 ICH(International Conference on Harmonisation)/GCP(Good Clinical Practice) 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거.
• 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 기관내 또는 기관지 종양의 현재 증거.
• 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 공동화 폐 병변의 방사선학적 존재. 종양이 주요 혈관과 접촉, 침범 또는 둘러싸는 환자
• 진행된 GIST의 치료를 위한 다른 이전의 티로신 키나제 억제제.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 다른 연구용 제제;
• 카보잔티닙 치료에 대한 특정 금기 사항(예: 카보잔티닙과 화학적으로 관련된 약물에 대한 즉각적인 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려진 바 없음).
• 제대로 조절되지 않는 고혈압은 기준선에서 혈압(BP) >150/90 mmHg로 정의됩니다.
• 지난 6개월 동안 뇌혈관 사고, 일과성 허혈성 발작 및 폐색전증 없음.

• 다음을 포함하여 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애:

  • 위장 점막을 침범하는 알려진 복강내 종양/전이.
  • 활성 소화성 궤양 질환.
  • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염.
  • 흡수장애 증후군.

• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나:

  • 임상적으로 중요한 위장관 출혈.
  • 복부 누공.
  • 위장 천공.
  • 장폐색.
  • 위 출구 막힘.
  • 복강 내 농양(농양이 연구 치료의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 카보잔티닙 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 해결이 확인되어야 함).
• 연구 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 PEG 튜브 배치를 포함하는 누공 형성 위험이 높은 것과 관련된 기타 장애;
• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 상당한 활동성 출혈(GI 출혈 포함) 또는 출혈 체질의 증거.
• 객혈 ≥ 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5ml).
• 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 징후.

참고: 이전에 전이성 질환과 관련된 객혈 병력이 있는 환자는 기관지내 병변을 배제하기 위해 기관지경 검사를 받아야 합니다. 기관지내 종양 병변이 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.

• 이전 수술:

  • 연구 약물의 첫 투여 전 12주 이내의 주요 수술 또는 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 1개월 전에 발생해야 합니다.
  • 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자

• 다음과 같은 임상적으로 중요한 장애:

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
  • 장기 이식 이력;
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 동시에 발생하는 보상되지 않은 갑상선 기능저하증 또는 갑상선 기능 장애.
• 치료된 자궁경부 상피내암종 및 비전이성, 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 5년 동안 다른 악성 종양의 병력. GIST와 연관될 수 있는 데스모이드 섬유종증 또는 신경섬유종 환자는 다른 병변과 구별할 수 있는 측정 가능한 GIST 병변이 있다는 조건하에 시험에 참가할 수 있습니다.
• 강력한 CYP3A4 유도제(예: dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, St. John's Wort)와의 만성 병용 치료가 필요한 환자
• 수유 암컷