카르니틴 수송체 결핍 환자에서 L-카르니틴 유무에 따른 운동 중 지방 및 당 대사 (CTD)

8 CTD가 확인된 환자가 포함되었습니다.

• 모든 환자는 최대 산소 소비율(VO2 max)을 결정하기 위해 사이클 에르고미터에서 탈진까지 증분 부하 운동 테스트를 수행했습니다.
• 1시간 운동 테스트: 안정동위원소 추적자를 이용한 운동 중 총 지방 및 당 산화율 측정.

피험자는 3-9시간 금식 후 실험실에 도착합니다. 하나의 IV-카테터는 한쪽 팔의 입방정맥에 삽입되고 다른 하나는 다른 손의 말초정맥에 삽입됩니다. 안정 동위원소 추적자는 다음과 같은 용액을 지속적으로 주입하여 팔정맥에 투여합니다.

• [U-13C]-팔미테이트(0.0026 mg x kg-1 x min-1, 프라이밍 볼루스 0.085 mg x kg-1 NaH13CO3 후)
• [1,1,2,3,3-2H5]-글리세롤(0.0049 mg x kg-1 x min-1 )
• [6.6-2H2]-포도당(0.0728 mg x kg-1 x min-1 ) 연구 5일 전에 피험자는 옥수수가 포함된 음식 섭취를 피해야 합니다. 옥수수에는 우리가 추적자로 사용하는 더 많은 양의 C13이 포함되어 있어 측정을 방해할 수 있습니다.

2시간 동안 피험자는 추적자가 체내에 분포하고 정상 상태에 도달할 때까지 주입을 받는 동안 휴식을 취합니다. 휴식 후 피험자는 지칠 때까지 또는 VO2max의 60-70%에 해당하는 강도로 최대 1시간 동안 사이클 에르고미터에서 운동합니다.

운동 중 2분마다 심박수가 기록되고 피험자는 Borg 척도에서 자신의 운동 정도(RPE)를 평가합니다.

혈액 및 호흡 샘플:

운동 20분 전부터 운동이 끝날 때까지 수정맥에서 IV-카테터를 통해 채혈(샘플당 10-12mL)하고 호기 샘플을 Douglas bag(Hans Rudolph inc.)에 채취합니다. 10분마다. 13CO2 농축(10mL) 분석을 위해 호흡을 Vaccutainer-glas로 옮깁니다. 혈장 샘플은 호르몬, 대사 산물, 카르니틴 및 아실-카르니틴의 농도에 대해 분석됩니다.

근육 생검:

이날 허벅지의 외측광근에서 근육 생검을 실시하여 카르니틴과 아실카르니틴의 근육내 농도를 측정합니다.

• 휴약 기간: 4일 동안 환자는 매일 경구 L-카르니틴 치료를 중단하는 동안 원격 심장 모니터링을 위해 입원했습니다.
• 세척 기간 후 환자는 안정 동위원소 추적자를 사용하여 1시간 운동 테스트를 반복합니다. 또한 근육 내 카르니틴 및 아실-카르니틴 농도에 대한 근육 생검이 반복됩니다.

추적자 이 연구에서 우리는 전신 대사의 추적자로 대사 산물에 통합된 안정한 동위원소의 주입을 사용할 것입니다. 우리는 탄소(13C)와 수소(2H)의 안정한 동위원소로 표지된 소량의 지방(팔미틴산염 및 글리세롤)과 설탕(포도당)을 사용할 것입니다. 팔미테이트 및 글리세롤 추적자(98% 농축, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA)는 멸균수에 용해되고 박테리아 필터를 통해 인간 혈청 알부민에 주입됩니다. 포도당 추적자(99% 농축, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA)를 용해하고 박테리아 필터를 통해 0.9% 식염수(NaCl) 용액에 주입합니다.

이러한 추적자는 식품(예: 옥수수)과 인체에서 자연적으로 발생합니다. 그들은 무해하며 무균 상태에서 다루어지고 피험자에게 주어질 것입니다.