Rasvan ja sokerin aineenvaihdunta harjoituksen aikana, L-karnitiinin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on karnitiinin kuljettajan puutos (CTD)
Rasvojen ja hiilihydraattien aineenvaihdunta harjoituksen aikana, L-karnitiinin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on karnitiinin kuljettajan puutos
Tutkijat haluavat tutkia rasvan ja sokerin aineenvaihduntaa harjoituksen aikana L-karnitiinin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on karnitiinin kuljettajan puutos (CTD).
CTD-potilailla on alhaiset karnitiinipitoisuudet plasmassa ja lihaksissa, minkä uskotaan johtavan rasvan hapettumisen heikkenemiseen. Tällä hetkellä näille potilaille ei ole saatavilla parannuskeinoa, mutta L-karnitiinin päivittäinen saannin on osoitettu rajoittavan oireiden määrää. Harjoittelun aineenvaihdunnasta ja oireita aiheuttavista patofysiologisista mekanismeista tiedetään vähän.
Rasva- ja sokeriaineenvaihdunnan tutkiminen CTD-potilailla auttaa ymmärtämään karnitiinin kuljettajan roolia näiden potilaiden oireiden kehittymisessä. Lisäksi tieto näiden potilaiden rasva- ja sokeriaineenvaihdunnasta voi lisätä ymmärrystä karnitiinin kuljettajan roolista terveiden ihmisten aineenvaihdunnassa.
Tutkijat ovat sisällyttäneet tutkimukseen 8 potilasta, joilla on geneettisesti varmennettu CTD, ja 10 iän ja sukupuolen mukaan vastaavan kontrollin ryhmän. Koehenkilöt tekevät 1 tunnin pyöräilytestin harjoittaen kohtuullisella intensiteetillä. Mittaamalla hiilidioksidin (CO2) uloshengityksen ja hapenkulutuksen (O2) tutkijat voivat määrittää rasvahappojen ja hiilihydraattien kokonaishapetuksen pyöräilyn aikana. Samalla tutkijat mittaavat potilaiden koko kehon palmitaatin (rasvan) ja glukoosin (sokerin) hapettumisasteita käyttämällä stabiilia isotooppitekniikkaa.
Potilasryhmä toistaa pyöräilytestin 4 päivän kuluttua ilman tavallista L-karnitiinihoitoaan. Hoitotauon aikana potilaita seurataan jatkuvasti sydämen rytmihäiriöiden varalta, mikä on tunnettu, mutta harvoin esiintyvä hoitamattoman CTD:n komplikaatio.
Koska potilailla on vika rasva-aineenvaihdunnassa, tutkijat odottavat havaitsevan, että heillä on heikentynyt kyky polttaa rasvaa, joka on tärkein energianlähde matalan intensiteetin harjoittelun aikana. Siksi on todennäköistä, että CTD-potilaat hyötyvät päivittäisen ruokavalionsa muuttamisesta aina, kun heidän on suoritettava fyysistä suorituskykyä. Erilaisten ravintoaineiden, rasvan ja sokerin aineenvaihduntaa oppimalla nämä tutkimukset voivat auttaa parantamaan hoitoa CTD-potilaiden ravitsemussuositusten suhteen. Tällä on suora vaikutus potilaiden jokapäiväiseen elämään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukana on 8 potilasta, joilla on todennettu CTD
- Kaikki potilaat ovat tehneet pyöräergometrillä asteittainen kuormitustestin uupumukseen asti maksimaalisen hapenkulutusnopeuden (VO2 max) määrittämiseksi.
- Tunnin rasitustesti: Rasvan ja sokerin kokonaishapetusasteen mittaus harjoituksen aikana käyttämällä stabiileja isotooppimerkkiaineita.
Koehenkilöt saapuvat laboratorioon 3-9 tunnin paaston jälkeen. Yksi IV-katetri asetetaan kubitaaliseen laskimoon toiseen käsivarteen ja toinen perifeeriseen laskimoon toiseen käteen. Stabiilit isotooppimerkkiaineet annetaan kubitaaliseen laskimoon jatkuvana infuusiona liuoksia:
- [U-13C]-palmitaatti (0,0026 mg x kg-1 x min-1, 0,085 mg x kg-1 NaH13CO3:n esisyöttöboluksen jälkeen)
- [1,1,2,3,3-2H5]-glyseroli (0,0049 mg x kg-1 x min-1)
- [6,6-2H2]-glukoosi (0,0728 mg x kg-1 x min-1) 5 päivää ennen tutkimusta koehenkilöiden tulee välttää maissia sisältävän ruoan syömistä. Maissi sisältää suurempia määriä C13:a, jota käytämme merkkiaineena ja voi siksi häiritä mittauksia.
Koehenkilöt lepäävät kahden tunnin ajan infuusiota saaessaan, kunnes merkkiaineet ovat jakautuneet kehossa ja saavuttaneet vakaan tilan. Lepon jälkeen koehenkilöt harjoittelevat pyöräergometrillä uupumukseen asti tai enintään 1 tunnin ajan intensiteetillä, joka vastaa 60-70 % VO2max:sta.
Joka toinen minuutti harjoituksen aikana syke tallennetaan ja koehenkilö arvioi rasitusasteensa (Rate of Perceived Exertion, RPE) Borgin asteikolla.
Veri- ja hengitysnäytteet:
Verinäytteet otetaan 20 minuutista ennen harjoitusta harjoituksen loppuun asti IV-katetrin kautta käsilaskimoon (10-12 ml näytettä kohti) ja uloshengityksen näytteet kerätään Douglas-pussiin (Hans Rudolph inc.). kymmenen minuutin välein. Hengitys siirretään Vaccutainer-lasiin 13CO2-rikastuksen analysointia varten (10 ml). Plasmanäytteistä analysoidaan hormonien, metaboliittien, karnitiinin ja asyylikarnitiinien pitoisuudet.
Lihasbiopsia:
Tänä päivänä reiden vastus lateralisista otetaan lihasbiopsia karnitiinin ja asyylikarnitiinien lihaksensisäisten pitoisuuksien mittaamiseksi.
- Huuhtelujakso: Potilaita otettiin 4 päivän ajan telemetriseen sydämen seurantaan, kun he keskeyttivät päivittäisen oraalisen L-karnitiinihoitonsa.
- Huuhtelujakson jälkeen potilaat toistavat tunnin mittaisen rasitustestin stabiileilla isotooppimerkkiaineilla. Myös lihaksensisäisen karnitiini- ja asyylikarnitiinipitoisuuksien lihasbiopsia toistetaan.
MERKINNÄT Tässä tutkimuksessa käytämme metaboliitteihin sisällytettyjen stabiilien isotooppien infuusioita koko kehon aineenvaihdunnan merkkiaineina. Käytämme pieniä määriä rasvaa (palmitaattia ja glyserolia) ja sokeria (glukoosia), jotka on merkitty stabiileilla hiilen (13C) ja vedyn (2H) isotoopeilla. Palmitaatti- ja glyserolimerkkiaineet (98 % rikastettu, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) liuotetaan steriiliin veteen ja infusoidaan bakteerisuodattimen läpi ihmisen seerumin albumiiniin. Glukoosimerkkiaine (99 % rikastettu, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) liuotetaan ja ruiskutetaan 0,9 % suolaliuokseen (NaCl) myös bakteerisuodattimen läpi.
Näitä merkkiaineita esiintyy luonnollisesti elintarvikkeissa (esim. maississa) ja ihmiskehossa. Ne ovat vaarattomia, ja niitä käsitellään ja annetaan koehenkilöille steriileissä olosuhteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Varmennettu CTD-diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Muut tilat tai sairaudet, jotka voivat vaarantaa tutkimuksen tuloksen
- Raskaus tai imetys
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä kokeiden suorittamisessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tauko L-karnitiinihoidossa
Potilaat eivät ota L-karnitiinihoitoaan (levokarnitiini) 2-4 päivään ennen kuin plasman karnitiini ja asyylikarnitiini ovat laskeneet.
Samalla kun potilaat pidättäytyvät ottamasta hoitoa, heidät otetaan sydämen telemetriseen seurantaan.
|
Levokarnitiinin oraalinen tablettilisä yksittäisinä annoksina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon palmitaatti- ja hiilihydraattihapetusnopeus CTD-potilailla harjoituksen aikana
Aikaikkuna: L-karnitiinihoidolla ja ilman
|
Koko kehon palmitaatti- ja hiilihydraattihapetus arvioidaan 1 tunnin rasitustestissä, joka suoritetaan sykliergometrillä käyttäen stabiilia isotooppitekniikkaa yhdistettynä epäsuoraan kalorimetriaan.
|
L-karnitiinihoidolla ja ilman
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Maksimaalinen oksidatiivinen kapasiteetti (VO2max) CTD-potilaiden harjoituksen sietokyvyn ja suorituskyvyn indikaattorina
Aikaikkuna: 15 minuutin inkrementaalisen intensiteetin harjoitustestin aikana ja 1 tunnin keskitehoisen pyöräilytestin aikana
|
15 minuutin inkrementaalisen intensiteetin harjoitustestin aikana ja 1 tunnin keskitehoisen pyöräilytestin aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karen L Madsen, MD, Neuromuscular Research Unit, Rigshospitalet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-1-2012-130
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .