Fett- och sockermetabolism under träning, med och utan L-karnitin hos patienter med karnitintransportörbrist (CTD)
Fett- och kolhydratmetabolism under träning, med och utan L-karnitintillskott hos patienter med karnitintransportörbrist
Utredarna vill undersöka fett- och sockermetabolism under träning med och utan L-karnitintillskott hos patienter med karnitintransportörbrist (CTD).
Patienter med CTD har låga plasma- och muskelkoncentrationer av karnitin, vilket tros leda till en försämrad fettoxidation. För närvarande finns inget botemedel tillgängligt för dessa patienter, men dagligt intag av L-karnitin har visat sig begränsa mängden symtom. Lite är känt om ämnesomsättningen under träning och de patofysiologiska mekanismer som orsakar symtomen.
Att studera fett- och sockermetabolismen hos CTD-patienter kommer att bidra till förståelsen av karnitintransportörens roll i utvecklingen av symtom hos dessa patienter. Vidare kan kunskap om fett- och sockermetabolismen hos dessa patienter öka förståelsen för karnitintransportörens roll i metabolismen hos friska personer.
Utredarna har inkluderat 8 patienter med genetiskt verifierad CTD i studien och en grupp med 10 ålders- och könsmatchade kontroller. Försökspersonerna kommer att utföra ett 1h cykeltest och träna med måttlig intensitet. Genom att mäta utgången av koldioxid (CO2) och förbrukning av syre (O2) kan utredarna bestämma den totala fettsyra- och kolhydratoxidationen under cykling. Samtidigt kommer utredarna att mäta patienternas oxidationshastigheter för palmitat (fett) och glukos (socker) i hela kroppen med hjälp av stabil isotopteknik.
Patientgruppen kommer att upprepa cykeltestet efter 4 dagar utan att ha tagit sin vanliga L-karnitinbehandling. Under behandlingsuppehållet kommer patienter att läggas in för att kontinuerligt övervakas med avseende på hjärtrytmrubbningar, vilket är en känd men sällan förekommande komplikation till obehandlad CTD.
Eftersom patienterna har en defekt i sin fettmetabolism förväntar sig utredarna att de har en minskad förmåga att bränna fett, vilket är den största energikällan under lågintensiv träning. Det är därför troligt att CTD-patienterna kommer att dra nytta av justeringar i sin dagliga kost, närhelst de måste prestera fysiskt. Genom att lära sig om metabolismen av olika kostämnen, fett och socker, kan dessa studier bidra till att förbättra behandlingen vad gäller kostrekommendationer för CTD-patienter. Detta kommer att ha en direkt inverkan på patienternas dagliga liv.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
8 patienter med verifierad CTD har inkluderats
- Alla patienter har utfört ett träningstest med inkrementell belastning till utmattning på en cykelergometer för att bestämma maximal syreförbrukning (VO2 max)
- En timmes träningstest: Mätning av den totala fett- och sockeroxidationshastigheten under träning med hjälp av stabila isotopspårare.
Försökspersoner anländer till laboratoriet efter 3-9 timmars fasta. En IV-kateter förs in i kubitalvenen i ena armen och en annan i en perifer ven i den andra handen. De stabila isotopspårämnena ges i kubitalvenen som en konstant infusion av lösningar av:
- [U-13C]-palmitat (0,0026 mg x kg-1 x min-1, efter en primingbolus på 0,085 mg x kg-1 NaH13CO3)
- [1,1,2,3,3-2H5]-glycerol (0,0049 mg x kg-1 x min-1)
- [6,6-2H2]-glukos (0,0728 mg x kg-1 x min-1) 5 dagar före studien måste försökspersoner undvika att äta mat som innehåller majs. Majs innehåller större mängder C13, som vi använder som spårämne, och kan därför störa mätningarna.
Under två timmar vilar försökspersonerna medan de får infusionerna tills spårämnena har fördelat sig i kroppen och nått ett stabilt tillstånd. Efter vilan tränar försökspersonerna på cykel-ergometern till utmattning eller i max 1 timme med en intensitet som motsvarar 60-70 % av VO2max.
Varannan minut under träningen registreras hjärtfrekvensen och försökspersonen utvärderar sin ansträngningsgrad (Rate of Perceived Exertion, RPE) på en Borg-skala.
Blod- och utandningsprover:
Från 20 minuter före träning till slutet av träningen tas blodprov genom IV-katetern i handvenen (10-12 ml per prov) och prover av utandningsluften samlas in i en Douglas-påse (Hans Rudolph inc.) var tionde minut. Andningen överförs till Vaccutainer-glas för analys av 13CO2-anrikning (10 ml). Plasmaproverna analyseras för koncentrationer av hormoner, metaboliter, karnitin och acylkarnitiner.
Muskelbiopsi:
Denna dag tas en muskelbiopsi från lårets vastus lateralis för att mäta de intramuskulära koncentrationerna av karnitin och acylkarnitiner.
- Uttvättningsperiod: Under 4 dagar lades patienter in för telemetrisk hjärtövervakning medan de pausade sin dagliga orala L-karnitinbehandling.
- Efter tvättperioden upprepar patienterna det entimmes ansträngningstestet med de stabila isotopspårämnena. Även muskelbiopsi för intramuskulära karnitin- och acylkarnitinkoncentrationer upprepas-
TRACERS I den här studien kommer vi att använda infusioner av stabila isotoper inkorporerade i metaboliter som spårämnen för hela kroppens metabolism. Vi kommer att använda små mängder fett (palmitat och glycerol) och socker (glukos) märkta med stabila isotoper av kol (13C) och väte (2H). Palmitat- och glycerolspårämnena (98 % berikade, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) kommer att lösas i sterilt vatten och infunderas genom ett bakteriefilter i humant serumalbumin. Glukosspårämnet (99 % berikat, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) kommer att lösas upp och injiceras i en lösning av 0,9 % saltlösning (NaCl) även genom ett bakteriefilter.
Dessa spårämnen förekommer naturligt i mat (t.ex. majs) och i människokroppen. De är ofarliga och kommer att hanteras och ges till försökspersonerna under sterila förhållanden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Verifierad diagnos av CTD
Exklusions kriterier:
- Andra tillstånd eller sjukdomar som kan äventyra studiens resultat
- Graviditet eller amning
- Oförmåga att samarbeta vid genomförandet av experimenten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Avbrott i L-karnitinbehandling
Patienter tar inte sin L-karnitin (Levocarnitine) behandling på 2-4 dagar tills plasmakarnitin och acylkarnitin har sjunkit.
Medan patienter avstår från att ta behandlingen, läggs de in för övervakning av hjärttelemetri.
|
Levocarnitin oral tabletttillskott i individuella doser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hela kroppens palmitat- och kolhydratoxidationshastighet hos CTD-patienter under träning
Tidsram: Med och utan L-karnitinbehandling
|
Helkroppens palmitat- och kolhydratoxidation kommer att bedömas under 1 timmes träningstest utfört på en cykelergometer med hjälp av stabil isotopteknik kombinerad med indirekt kalorimetri.
|
Med och utan L-karnitinbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den maximala oxidativa kapaciteten (VO2max) som en indikator på träningstolerans och prestation hos CTD-patienter
Tidsram: Under ett 15 minuters inkrementell intensitetsträningstest och under ett 1h cykeltest med måttlig intensitet
|
Under ett 15 minuters inkrementell intensitetsträningstest och under ett 1h cykeltest med måttlig intensitet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Karen L Madsen, MD, Neuromuscular Research Unit, Rigshospitalet
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- H-1-2012-130
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .