运动期间的脂肪和糖代谢，有和没有左旋肉碱在肉碱转运体缺陷患者中 (CTD)

已包括 8 名经过验证的 CTD 患者

• 所有患者都在自行车测力计上进行了增量负荷运动测试，以确定最大耗氧率（VO2 max）
• 一小时运动测试：使用稳定同位素示踪剂测量运动过程中总脂肪和糖的氧化率。

受试者在禁食 3-9 小时后到达实验室。 一根 IV 导管插入一只手臂的肘静脉，另一根插入另一只手的外周静脉。 稳定同位素示踪剂将通过肘静脉持续输注以下溶液：

• [U-13C]-棕榈酸酯（0.0026 mg x kg-1 x min-1，在 0.085 mg x kg-1 NaH13CO3 预冲丸后）
• [1,1,2,3,3-2H5]-甘油 (0.0049 mg x kg-1 x min-1)
• [6.6-2H2]-葡萄糖 (0.0728 mg x kg-1 x min-1 ) 研究前 5 天，受试者必须避免食用含有玉米的食物。 玉米含有大量的 C13，我们将其用作示踪剂，因此会干扰测量。

受试者在接受输液的同时休息两个小时，直到示踪剂在体内分布并达到稳定状态。 休息后，受试者在脚踏车测力计上锻炼直到筋疲力尽或以相当于 VO2max 的 60-70% 的强度锻炼最多 1 小时。

在运动过程中每隔一分钟记录一次心率，并在博格量表上评估受试者的运动程度（感知运动率，RPE）。

血液和呼吸样本：

从运动前 20 分钟到运动结束，血液样本通过手静脉中的 IV 导管抽取（每个样本 10-12 mL），呼气样本收集在道格拉斯袋（Hans Rudolph inc.）中每十分钟。 将呼气转移到真空采血管玻璃中，用于分析 13CO2 富集 (10 mL)。 分析血浆样品的激素、代谢物、肉碱和酰基肉碱的浓度。

肌肉活检：

在这一天，从大腿的股外侧肌进行肌肉活检，以测量肉碱和酰基肉碱的肌内浓度。

• 清除期：患者入院接受遥测心脏监测 4 天，同时暂停每日口服左旋肉碱治疗。
• 清除期后，患者用稳定同位素示踪剂重复进行一小时的运动试验。 肌肉内肉毒碱和酰基肉毒碱浓度的肌肉活检也重复进行 -

示踪剂 在这项研究中，我们将使用注入代谢物中的稳定同位素作为全身代谢的示踪剂。 我们将使用少量用碳 (13C) 和氢 (2H) 稳定同位素标记的脂肪（棕榈酸酯和甘油）和糖（葡萄糖）。 将棕榈酸酯和甘油示踪剂（98% 富集，Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA）溶解在无菌水中，并通过细菌过滤器注入人血清白蛋白中。 葡萄糖示踪剂（99% 富集，Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA）将溶解并通过细菌过滤器注入 0.9% 盐水 (NaCl) 溶液中。

这些示踪剂天然存在于食物（例如玉米）和人体中。 它们是无害的，将在无菌条件下处理并提供给受试者。