Fett- og sukkermetabolisme under trening, med og uten L-karnitin hos pasienter med karnitintransportørmangel (CTD)
Fett- og karbohydratmetabolisme under trening, med og uten tilskudd av L-karnitin hos pasienter med mangel på karnitintransportør
Etterforskerne ønsker å undersøke fett- og sukkermetabolismen under trening med og uten L-karnitintilskudd hos pasienter med karnitintransportørmangel (CTD).
Pasienter med CTD har lave plasma- og muskelkonsentrasjoner av karnitin, noe som antas å føre til nedsatt fettoksidasjon. For tiden er det ingen kur tilgjengelig for disse pasientene, men daglig inntak av L-karnitin har vist seg å begrense mengden av symptomer. Lite er kjent om metabolismen under trening og de patofysiologiske mekanismene som forårsaker symptomene.
Å studere fett- og sukkermetabolismen hos CTD-pasienter vil bidra til forståelsen av rollen til karnitintransportøren i utviklingen av symptomer hos disse pasientene. Videre kan kunnskap om fett- og sukkermetabolismen hos disse pasientene øke forståelsen av rollen til karnitintransportøren i metabolismen hos friske personer.
Etterforskerne har inkludert 8 pasienter med genetisk verifisert CTD i studien og en gruppe på 10 alders- og kjønnsmatchede kontroller. Forsøkspersonene vil utføre en 1-times sykkeltest, og trene med moderat intensitet. Ved å måle utløpet av karbondioksid (CO2) og forbruk av oksygen (O2), kan etterforskerne bestemme den totale fettsyre- og karbohydratoksidasjonen under sykling. Samtidig vil etterforskerne måle pasientenes oksidasjonshastigheter for palmitat (fett) og glukose (sukker) i hele kroppen ved hjelp av stabil isotopteknikk.
Pasientgruppen vil gjenta sykkeltesten etter 4 dager uten å ta sin vanlige L-karnitinbehandling. I behandlingspausen vil pasienter legges inn for å bli kontinuerlig overvåket for hjerterytmeforstyrrelser, som er en kjent, men sjelden forekommende komplikasjon til ubehandlet CTD.
Siden pasientene har en defekt i fettmetabolismen, forventer etterforskerne å finne at de har redusert evne til å forbrenne fett, som er den viktigste energikilden under trening med lav intensitet. Det er derfor sannsynlig at CTD-pasientene vil ha nytte av justeringer i sitt daglige kosthold, når de må prestere fysisk. Ved å lære om metabolismen av ulike kostholdsstoffer, fett og sukker, kan disse studiene bidra til å forbedre behandlingen i form av kostholdsanbefalinger for CTD-pasienter. Dette vil ha direkte innvirkning på pasientenes hverdag.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
8 pasienter med verifisert CTD er inkludert
- Alle pasienter har utført en inkrementell belastningstreningstest til utmattelse på et syklusergometer for å bestemme maksimalt oksygenforbruk (VO2 max)
- En times treningstest: Måling av den totale fett- og sukkeroksidasjonshastigheten under trening ved bruk av stabile isotopsporere.
Forsøkspersonene ankommer laboratoriet etter 3-9 timers faste. Ett IV-kateter settes inn i cubitalvenen i den ene armen og et annet i en perifer vene i den andre hånden. De stabile isotopsporerne vil bli gitt i cubitalvenen som en konstant infusjon av løsninger av:
- [U-13C]-palmitat (0,0026 mg x kg-1 x min-1, etter en primingbolus på 0,085 mg x kg-1 NaH13CO3)
- [1,1,2,3,3-2H5]-glyserol (0,0049 mg x kg-1 x min-1)
- [6,6-2H2]-glukose (0,0728 mg x kg-1 x min-1) 5 dager før studien må forsøkspersonene unngå å spise mat som inneholder mais. Mais inneholder større mengder C13, som vi bruker som sporstoff, og kan derfor forstyrre målingene.
I to timer hviler forsøkspersonene mens de får infusjonene til sporstoffene har fordelt seg i kroppen og nådd en stabil tilstand. Etter hvilen trener forsøkspersonene på syklus-ergometeret til utmattelse eller i maksimalt 1 time med en intensitet som tilsvarer 60-70 % av VO2max.
Hvert annet minutt under trening registreres hjertefrekvensen og forsøkspersonen vurderer sin anstrengelsesgrad (Rate of Perceived Exertion, RPE) på en Borg-skala.
Blod- og pusteprøver:
Fra 20 minutter før trening til slutten av trening tas blodprøver gjennom IV-kateteret i håndvenen (10-12 ml per prøve) og prøver av utåndet pust samles i en Douglas-pose (Hans Rudolph inc.) hvert tiende minutt. Pusten overføres til Vaccutainer-glass for analyse av 13CO2-anrikning (10 ml). Plasmaprøvene analyseres for konsentrasjoner av hormoner, metabolitter, karnitin og acyl-karnitiner.
Muskelbiopsi:
På denne dagen blir det tatt en muskelbiopsi fra vastus lateralis på låret for å måle de intramuskulære konsentrasjonene av karnitin og acylkarnitiner.
- Utvaskingsperiode: I 4 dager ble pasienter innlagt for telemetrisk hjerteovervåking mens de pauser sin daglige orale L-karnitinbehandling.
- Etter utvaskingsperioden gjentar pasientene den en-times treningstesten med de stabile isotopsporerne. Også muskelbiopsien for intramuskulære karnitin- og acyl-karnitinkonsentrasjoner gjentas-
TRACERS I denne studien vil vi bruke infusjoner av stabile isotoper inkorporert i metabolitter som sporere av hele kroppens metabolisme. Vi skal bruke små mengder fett (palmitat og glyserol) og sukker (glukose) merket med stabile isotoper av karbon (13C) og hydrogen (2H). Palmitat- og glyserolsporstoffene (98 % beriket, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) vil bli oppløst i sterilt vann og infundert gjennom et bakteriefilter i humant serumalbumin. Glukosesporeren (99 % beriket, Cambrigde Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) vil bli oppløst og injisert i en løsning av 0,9 % saltvann (NaCl) også gjennom et bakteriefilter.
Disse sporstoffene forekommer naturlig i mat (f.eks. mais) og i menneskekroppen. De er ufarlige og vil bli håndtert og gitt til forsøkspersonene under sterile forhold.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Verifisert diagnose av CTD
Ekskluderingskriterier:
- Andre tilstander eller sykdommer som kan kompromittere resultatet av studien
- Graviditet eller amming
- Manglende evne til å samarbeide om å utføre eksperimentene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pause i L-karnitinbehandling
Pasienter tar ikke L-karnitin (Levocarnitine) behandling i 2-4 dager før plasmakarnitin og acylkarnitin har falt.
Mens pasienter avstår fra å ta behandlingen, blir de innlagt for hjertetelemetriovervåking.
|
Levocarnitine oral tabletttilskudd i individuelle doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hele kroppen palmitat og karbohydratoksidasjonshastighet hos CTD-pasienter under trening
Tidsramme: Med og uten L-karnitin behandling
|
Hele kroppens palmitat- og karbohydratoksidasjon vil bli vurdert i løpet av 1 times treningstest utført på et syklus-ergometer ved bruk av stabil isotopteknikk kombinert med indirekte kalorimetri.
|
Med og uten L-karnitin behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den maksimale oksidative kapasiteten (VO2max) som en indikator på treningstoleranse og ytelse hos CTD-pasienter
Tidsramme: Under en 15-minutters treningstest med inkrementell intensitet og under en 1-times sykkeltest med moderat intensitet
|
Under en 15-minutters treningstest med inkrementell intensitet og under en 1-times sykkeltest med moderat intensitet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karen L Madsen, MD, Neuromuscular Research Unit, Rigshospitalet
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- H-1-2012-130
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .