IV기 전이성 췌장선암 환자에서 PBI-05204의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
2. 조직학적으로 확인된 IV기 악성 전이성 췌장 샘암종 환자; (a) 표준 요법에서 재발했거나 불응성이며 치유적이거나 상당한 이점을 제공할 수 있는 요법이 없는 사람 또는 (b) 표준 화학 요법에 내성이 없거나 거부하여 실험적 요법이 필요한 사람 합리적인 선택.
3. 환자는 기준선(C1D1) 전 28일 이내에 결정된 바와 같이 RECIST, 버전 1.1을 사용하여 조사자에 의해 결정된 측정 가능한 질병을 가집니다.
4. 환자는 ECOG 수행 상태가 0(완전히 활동적이며 질병 전 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있음) 또는 1(신체적으로 힘든 활동을 수행할 수 없지만 걸을 수 있고 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있음)인 경우입니다. PBI 05204의 첫 번째 투여 전 C1D1에서 평가되었습니다.
5. 환자의 예상 수명이 3개월 이상입니다.

6. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대 호중구 수(ANC)(호중구 및 밴드) ≥1.5 x 10 ^9/L
   • 혈소판 수 ≥100 x10^9/L
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

7. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.

   • 길버트 증후군으로 인해 빌리루빈 이상이 고려되지 않는 한 기관의 정상 한계(WNL) 내의 총 빌리루빈.
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.0 x 제도적 정상 상한(ULN), 또는 간 전이가 알려진 환자의 경우 ≤5.0 x 제도적 ULN.
   • 혈청 알부민 ≥3.0g/dL.

8. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다.

   혈청 크레아티닌 ≤1.5 기관 ULN

9. 환자는 기관의 혈청 칼륨 및 마그네슘 수치가 WNL이고 총 혈청 칼슘 또는 이온화 칼슘 수치가 정상 하한치(LLN) 이상입니다. 칼륨, 칼슘 및/또는 마그네슘 수치가 낮은 환자는 프로토콜 항목 기준을 충족하기 위해 보충을 받을 수 있습니다. (PBI-05204 시작 후 칼슘 보충 금지, 부록 2 참조)
10. 환자는 모든 연구 절차를 시작하기 전에 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.

11. 환자와 그/그녀의 파트너는 다음과 같이 PBI 05204의 마지막 투여 후 3개월 동안 서면 동의서를 제공한 후 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

    • 여성의 경우: C1D1 전 스크리닝(3일~1일) 동안 음성 임신 검사를 받았고 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수했거나 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)으로 문서화되었습니다. ) 또는 폐경 후(연속 ≥12개월 동안의 무월경으로 정의되거나 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬[FSH] 수치 >35 mIU/mL로 호르몬 대체 요법[HRT]을 받는 것으로 정의됨).
    • 남성의 경우: 치료 기간 중 및 치료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 준수하거나 외과적으로 불임인 것으로 문서화되었습니다. 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성은 연구 기간과 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 환자는 연구 약물 캡슐 전체를 삼킬 수 있습니다.
13. 환자는 연구에 참여할 의향과 능력이 있으며 모든 연구 요구 사항을 준수합니다.

제외 기준:

1. 환자는 다음을 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있습니다.

   • C1D1 전 6개월 이내의 심근경색.
   • C1D1 전 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증.
   • C1D1 이전 3개월 이내에 New York Heart Association(NYHA) Class II로 정의된 울혈성 심부전(부록 1 참조).
   • 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심됩니다.
   • 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, Wolff-Parkinson-White[WPW] 증후군 또는 torsade de pointes) 또는 진입 전 ECG에서 연장된 QTc 간격(>450msec)의 모든 병력. 자동 판독이 길어지면(즉, >450msec) ECG를 수동으로 초과 판독해야 합니다.
   • 2도 또는 3도 심장 차단의 병력. (페이스메이커를 사용하는 환자는 적합할 수 있습니다.)
   • 스크리닝 중 심박수 <50 bpm.
   • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및 이완기 혈압 >100 mmHg).
2. 환자는 강심배당체와 금기이고/거나 연구 참여 동안 QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물의 사용이 필요합니다(부록 2 참조).
3. 환자는 PBI 05204의 적절한 흡수를 방해하는 조절되지 않는 흡수 장애 설사의 증거가 있습니다.
4. 환자는 인지된 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태를 가지고 있습니다.
5. 환자는 제어되지 않거나 심각한 병발성 의학적 상태(제어되지 않는 뇌 전이 포함)가 있습니다. 안정적인 뇌전이 환자는 PBI 05204의 첫 투여 전 4주 이내에 용량 변화가 없고 연구 참여 기간 동안 예상되는 용량 변화가 없다면 안정적인 용량의 스테로이드/항경련제로 치료를 받거나 치료를 받을 수 있습니다.
6. PBI 05204의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 4주 이내에(미토마이신 C의 경우 6주) 암 관련 치료(화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 생물학적 제제 또는 면역 요법 등) 또는 시험용 약물 또는 장치를 받은 환자 , 니트로소우레아 및 리포솜 독소루비신) 또는 PBI 05204의 첫 번째 투여 전 해당 제제의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것). (총 5회 반감기가 10일 미만인 제제의 경우, 연구 약물 종료와 PBI 05204 투여 사이에 최소 10일이 있어야 합니다.) 간의 표적 병변이 간 표적 치료 후 성장을 입증하는 한 이전 간 표적 요법(즉, 화학색전술, 방사선 색전술)이 허용된다는 점에 유의하십시오. 탈모증을 제외한 모든 약물 관련 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
7. 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
8. 환자는 심각한 활동성 감염(예: 정맥 항생제 치료가 필요한 감염)의 증거가 있습니다.
9. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염 감염을 알고 있습니다. 이러한 환자는 병용 치료로 인해 독성 위험이 증가할 수 있고 질병 관련 증상이 PBI 05204의 안전성에 대한 정확한 평가를 방해할 수 있기 때문입니다.
10. 환자는 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 위험을 증가시킬 수 있는 비정상적인 실험실 소견을 가지고 있습니다.
11. 환자는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 이전 5년 이내에 치유 의도로 치료된 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 이전에 침습성 암을 앓았던 환자는 현재 연구 치료를 시작하기 5년 이상 전에 치료를 완료하고 재발성 질병의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
12. 환자는 이전에 PBI 05204에 노출되었습니다.
13. 환자는 PBI-05204와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물(즉, 강심 배당체 화합물)에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.