Badanie skuteczności i bezpieczeństwa PBI-05204 u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Pacjent z potwierdzonym histologicznie złośliwym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami w stadium IV; (a) u których doszło do nawrotu lub jest oporna na standardową terapię i dla których nie istnieje terapia, która byłaby lecznicza lub mogłaby przynieść znaczące korzyści lub (b) którzy nie tolerują lub odrzucają standardową chemioterapię, a zatem dla których terapia eksperymentalna jest rozsądna opcja.
3. Pacjent ma mierzalną chorobę, jak określił Badacz za pomocą RECIST, wersja 1.1, jak określono w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym (C1D1).
4. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0 (w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności poprzedzających chorobę bez ograniczeń) lub 1 (niezdolny do wykonywania forsownej aktywności fizycznej, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym charakterze), zgodnie z oceniono na C1D1, przed pierwszą dawką PBI 05204.
5. Przewidywana długość życia pacjenta wynosi ≥3 miesiące.

6. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) (neutrofile i prążki) ≥1,5 x 10 ^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x10^9/l
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl

7. Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby zdefiniowaną jako:

   • Bilirubina całkowita w granicach normy (WNL) dla danej instytucji, chyba że nieprawidłowość bilirubiny jest uważana za spowodowaną zespołem Gilberta.
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,0 x górna granica normy (GGN) w danej placówce lub, u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, ≤5,0 x GGN w placówce.
   • Albumina surowicy ≥3,0 g/dl.

8. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako:

   Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​ULN w placówce

9. U pacjenta stężenie potasu i magnezu w surowicy WNL w placówce oraz stężenie wapnia całkowitego lub wapnia zjonizowanego w surowicy ≥ dolnej granicy normy (DGN). Pacjenci z niskim poziomem potasu, wapnia i/lub magnezu mogą otrzymywać suplementację w celu spełnienia kryteriów wpisu do protokołu. (Suplementacja wapnia jest zabroniona po rozpoczęciu PBI-05204; patrz Załącznik 2.)
10. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych pacjent przedstawia podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę.

11. Pacjent i jego partner wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki PBI 05204, w następujący sposób:

    • Dla kobiet: Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (od dnia 3 do dnia 1) przed C1D1 i przestrzeganie medycznie zatwierdzonego schematu antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowana jałowość chirurgiczna (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) ) lub po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy lub stosujących hormonalną terapię zastępczą [HTZ] z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy >35 mIU/ml).
    • Dla mężczyzn: zgodne z medycznie zatwierdzonym schematem antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowane, że są sterylne chirurgicznie. Mężczyźni, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po okresie leczenia.
12. Pacjent jest w stanie połykać kapsułki badanego leku w całości.
13. Pacjent jest chętny i zdolny do udziału w badaniu i spełnia wszystkie wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występuje niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed C1D1.
   • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.
   • Zastoinowa niewydolność serca, zdefiniowana jako klasa II według New York Heart Association (NYHA), w ciągu 3 miesięcy przed C1D1 (patrz Załącznik 1).
   • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT.
   • Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a [WPW] lub torsade de pointes) lub wydłużony odstęp QTc w zapisie EKG przed wejściem (>450 ms). Jeśli automatyczny odczyt jest dłuższy (tj. >450 ms), EKG należy ręcznie nadczytać.
   • Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia. (Pacjenci z rozrusznikami serca mogą kwalifikować się).
   • Tętno <50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i rozkurczowe >100 mmHg).
2. Pacjent wymaga jednoczesnego stosowania leków, które są przeciwwskazane w przypadku glikozydów nasercowych i/lub wydłużają odstęp QT/QTc podczas udziału w badaniu (patrz Załącznik 2).
3. U pacjenta występują oznaki niekontrolowanej biegunki upośledzającej wchłanianie, która może uniemożliwić odpowiednie wchłanianie PBI 05204.
4. Pacjent ma demencję lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
5. Pacjent ma współistniejący niekontrolowany lub ciężki stan chorobowy (w tym niekontrolowane przerzuty do mózgu). Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu leczeni lub leczeni stabilną dawką steroidów/leków przeciwdrgawkowych są dopuszczeni pod warunkiem, że nie nastąpi zmiana dawki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PBI 05204 ani nie przewiduje się zmiany dawki podczas udziału w badaniu.
6. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PBI 05204 lub otrzymał terapię ukierunkowaną na raka (chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną, biologiczną lub immunoterapię itp.) lub badany lek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku mitomycyny C , nitrozomoczniki i liposomalna doksorubicyna) lub 5 okresów półtrwania tego środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki PBI 05204. (W przypadku środków, których całkowity okres półtrwania wynosi <10 dni, musi upłynąć co najmniej 10 dni między zakończeniem podawania badanego leku a podaniem PBI 05204). Należy pamiętać, że wcześniejsze terapie ukierunkowane na wątrobę będą dozwolone (tj. chemoembolizacja, radioembolizacja), o ile docelowe zmiany w wątrobie wykażą wzrost po leczeniu ukierunkowanym na wątrobę. Jakakolwiek toksyczność związana z lekiem, z wyjątkiem łysienia, powinna ustąpić do stopnia ≤ 1.
7. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
8. U pacjenta występują objawy poważnej czynnej infekcji (np. infekcja wymagająca leczenia dożylnymi antybiotykami).
9. U pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C, ponieważ tacy pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko toksyczności z powodu jednoczesnego leczenia, a objawy związane z chorobą mogą uniemożliwić dokładną ocenę bezpieczeństwa PBI 05204.
10. Pacjent cierpi na poważną chorobę lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza zwiększyłyby ryzyko udziału w tym badaniu.
11. Pacjentka ma historię innego nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami inwazyjnymi kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone ponad 5 lat przed rozpoczęciem bieżącego leczenia w ramach badania i nie ma dowodów na nawrót choroby.
12. Pacjent był wcześniej narażony na PBI 05204.
13. Pacjent ma historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PBI-05204 (tj. związki glikozydów nasercowych).