Effekt- og sikkerhetsstudie av PBI-05204 hos pasienter med stadium IV metastatisk pankreasadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
2. Pasient med histologisk bekreftet stadium IV malignt metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen; (a) som har fått tilbakefall fra eller er motstandsdyktig mot standardbehandling og for hvem det ikke eksisterer noen terapi som kan være kurativ eller som kan gi betydelig fordel eller (b) som er intolerante for eller nekter standard kjemoterapi, og derfor er eksperimentell terapi en rimelig alternativ.
3. Pasienten har målbar sykdom, som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST, versjon 1.1, som bestemt innen 28 dager før baseline (C1D1).
4. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på 0 (fullstendig aktiv, i stand til å utføre alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger) eller 1 (ikke i stand til å utføre fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur), som vurdert på C1D1, før den første dosen av PBI 05204.
5. Pasienten har en forventet levetid på ≥3 måneder.

6. Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) (nøytrofiler og bånd) ≥1,5 x 10 ^9/L
   • Blodplateantall ≥100 x10^9/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL

7. Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   • Total bilirubin innenfor normale grenser (WNL) for institusjonen, med mindre bilirubinavviket vurderes på grunn av Gilberts syndrom.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,0 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), eller, hos pasienter med kjente levermetastaser, ≤5,0 x den institusjonelle ULN.
   • Serumalbumin ≥3,0 g/dL.

8. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

   Serumkreatinin ≤1,5 ​​den institusjonelle ULN

9. Pasienten har serumkalium- og magnesiumnivåer WNL for institusjonen og totalt serumkalsium- eller ionisert kalsiumnivå ≥ nedre normalgrense (LLN). Pasienter med lave nivåer av kalium, kalsium og/eller magnesium kan få tilskudd for å oppfylle kriteriene for protokollen. (Kasiumtilskudd er forbudt etter oppstart av PBI-05204; se vedlegg 2.)
10. Pasienten gir signert og datert informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.

11. Pasienten og hans/hennes partner samtykker i å bruke adekvat prevensjon etter å ha gitt skriftlig informert samtykke gjennom 3 måneder etter siste dose av PBI 05204, som følger:

    • For kvinner: Negativ graviditetstest under screening (dag 3 til dag 1) før C1D1 og i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi ) eller postmenopausal (definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder; eller mottar hormonsubstitusjonsterapi [HRT] med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] nivå >35 mIU/ml).
    • For menn: Samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk sterilt. Menn hvis seksuelle partnere er i fertil alder må godta å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsregime under studien og i 3 måneder etter behandlingsperioden.
12. Pasienten er i stand til å svelge studiemedikamentkapslene hele.
13. Pasienten er villig og i stand til å delta i studien og oppfyller alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før C1D1.
   • Ukontrollert angina innen 3 måneder før C1D1.
   • Kongestiv hjertesvikt, definert som New York Heart Association (NYHA) klasse II, innen 3 måneder før C1D1 (se vedlegg 1).
   • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom.
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom eller torsade de pointes), eller forlenget QTc-intervall på pre-entry EKG (>450 msek). Hvis den automatiske avlesningen er forlenget (dvs. >450 msek), bør EKG-en overleses manuelt.
   • Enhver historie med andre- eller tredjegrads hjerteblokk. (Pasienter med pacemaker kan være kvalifisert.)
   • Hjertefrekvens <50 slag/min under screening.
   • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >160 mmHg systolisk og >100 mmHg diastolisk).
2. Pasienten trenger samtidig bruk av medisiner som er kontraindisert med hjerteglykosider og/eller som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet under studiedeltakelse (se vedlegg 2).
3. Pasienten har tegn på ukontrollert malabsorptiv diaré som ville forhindre tilstrekkelig absorpsjon av PBI 05204.
4. Pasienten har demens eller endret mental status som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
5. Pasienten har ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser). Pasienter med stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva er tillatt forutsatt at det ikke er noen doseendring innen 4 uker før første dose av PBI 05204, og ingen forventet doseendring under studiedeltakelsen.
6. Pasienten gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før den første dosen av PBI 05204 eller mottok kreftrettet behandling (kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi, etc.) eller et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker (6 uker for mitomycin C) , nitrosourea og liposomal doksorubicin) eller 5 halveringstider for det midlet (det som er kortest) før den første dosen av PBI 05204. (For midler hvor den totale 5 halveringstiden er <10 dager, må det gå minimum 10 dager mellom avslutning av undersøkelseslegemidlet og administrering av PBI 05204). Vær oppmerksom på at tidligere leverrettede terapier vil være tillatt (dvs. kjemoembolisering, radioembolisering), så lenge mållesjoner i leveren har vist vekst etter den leverstyrte behandlingen. Enhver legemiddelrelatert toksisitet, med unntak av alopecia, burde ha kommet seg til ≤ grad 1.
7. Hvis kvinne er pasienten gravid eller ammer.
8. Pasienten har tegn på en alvorlig aktiv infeksjon (f.eks. infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika).
9. Pasienten har kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-infeksjon, da slike pasienter kan ha økt risiko for toksisitet på grunn av samtidig behandling, og sykdomsrelaterte symptomer kan utelukke nøyaktig vurdering av sikkerheten til PBI 05204.
10. Pasienten har en viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for å delta i denne studien.
11. Pasienten har en historie med annen malignitet behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 5 årene med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere invasive kreftformer er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført mer enn 5 år før oppstart av gjeldende studiebehandling, og det ikke er bevis for tilbakevendende sykdom.
12. Pasienten ble tidligere eksponert for PBI 05204.
13. Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PBI-05204 (dvs. hjerteglykosidforbindelser).