Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von PBI-05204 bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom im Stadium IV

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Patient mit histologisch bestätigtem malignen metastasierten Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse im Stadium IV; (a) die einen Rückfall von der Standardtherapie erlitten haben oder auf diese nicht ansprechen und für die es keine Therapie gibt, die heilend wäre oder einen signifikanten Nutzen bringen könnte, oder (b) die eine Standardchemotherapie nicht vertragen oder diese ablehnen und für die daher eine experimentelle Therapie in Frage kommt vernünftige Option.
3. Der Patient weist eine messbare Krankheit auf, die vom Prüfarzt mithilfe von RECIST, Version 1.1, innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (C1D1) festgestellt wurde.
4. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 (voll aktiv, in der Lage, alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung auszuführen) oder 1 (nicht in der Lage, körperlich anstrengende Aktivitäten auszuführen, aber gehfähig und in der Lage, Arbeiten leichter oder sitzender Art auszuführen), als beurteilt an C1D1, vor der ersten Dosis von PBI 05204.
5. Der Patient hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥3 Monaten.

6. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) (Neutrophile und Banden) ≥1,5 x 10 ^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 x10^9/L
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl

7. Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, definiert als:

   • Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen (WNL) für die Einrichtung, es sei denn, die Bilirubinanomalie wird als Folge des Gilbert-Syndroms angesehen.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,0 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen ≤ 5,0 x die institutionelle ULN.
   • Serumalbumin ≥3,0 g/dl.

8. Der Patient verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert als:

   Serumkreatinin ≤ 1,5 der institutionellen ULN

9. Der Serumkalium- und Magnesiumspiegel des Patienten (WNL) für die Einrichtung und der Gesamtserumkalziumspiegel oder der ionisierte Kalziumspiegel liegen ≥ der unteren Normgrenze (LLN). Patienten mit niedrigem Kalium-, Kalzium- und/oder Magnesiumspiegel können eine Nahrungsergänzung erhalten, um die Aufnahmekriterien des Protokolls zu erfüllen. (Eine Kalziumergänzung ist nach Beginn von PBI-05204 verboten; siehe Anhang 2.)
10. Der Patient legt vor Beginn eines Studienverfahrens eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor.

11. Der Patient und sein/ihr Partner vereinbaren, nach schriftlicher Einverständniserklärung bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis von PBI 05204 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, und zwar wie folgt:

    • Für Frauen: Negativer Schwangerschaftstest während des Screenings (Tag 3 bis Tag 1) vor C1D1 und Einhaltung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während und für 3 Monate nach der Behandlungsperiode oder nachweislich chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie). ) oder postmenopausal (definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Erhalt einer Hormonersatztherapie [HRT] mit dokumentiertem Serumfollikel-stimulierendem Hormon [FSH]-Spiegel > 35 mIU/ml).
    • Für Männer: Einhaltung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während und für 3 Monate nach der Behandlungsdauer oder nachweislich chirurgisch steril. Männer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie und drei Monate nach der Behandlung ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel anzuwenden.
12. Der Patient ist in der Lage, die Kapseln des Studienmedikaments im Ganzen zu schlucken.
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor C1D1.
   • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor C1D1.
   • Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), innerhalb von 3 Monaten vor C1D1 (siehe Anhang 1).
   • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom.
   • Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Wolff-Parkinson-White-Syndrom [WPW] oder Torsade de Pointes) oder verlängertes QTc-Intervall im EKG vor dem Eintritt (> 450 ms). Wenn die automatische Messung länger dauert (d. h. > 450 ms), sollte das EKG manuell überlesen werden.
   • Jegliche Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades. (Patienten mit Herzschrittmachern können berechtigt sein.)
   • Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute während des Screenings.
   • Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck >160 mmHg systolisch und >100 mmHg diastolisch).
2. Der Patient muss während der Studienteilnahme Begleitmedikamente einnehmen, die mit Herzglykosiden kontraindiziert sind und/oder bekanntermaßen das QT/QTc-Intervall verlängern (siehe Anhang 2).
3. Der Patient weist Anzeichen einer unkontrollierten malabsorptiven Diarrhoe auf, die eine ausreichende Resorption von PBI 05204 verhindern würde.
4. Der Patient leidet an Demenz oder einem veränderten Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde.
5. Der Patient hat eine unkontrollierte oder schwere interkurrente Erkrankung (einschließlich unkontrollierter Hirnmetastasen). Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die entweder mit einer stabilen Dosis Steroide/Antikonvulsiva behandelt werden oder behandelt werden, sind zugelassen, sofern innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von PBI 05204 keine Dosisänderung erfolgt und während der Studienteilnahme keine Dosisänderung zu erwarten ist.
6. Der Patient unterzog sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von PBI 05204 einer größeren Operation oder erhielt innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Mitomycin C) eine krebsgerichtete Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Biologika oder Immuntherapie usw.) oder ein Prüfpräparat oder -gerät , Nitrosoharnstoffe und liposomales Doxorubicin) oder 5 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis von PBI 05204. (Bei Wirkstoffen, deren gesamte 5 Halbwertszeiten <10 Tage beträgt, müssen zwischen der Beendigung des Prüfpräparats und der Verabreichung von PBI 05204 mindestens 10 Tage liegen.) Beachten Sie, dass vorherige auf die Leber gerichtete Therapien zulässig sind (z. B. Chemoembolisierung, Radioembolisierung), solange Zielläsionen in der Leber nach der auf die Leber gerichteten Behandlung ein Wachstum gezeigt haben. Jede arzneimittelbedingte Toxizität, mit Ausnahme von Alopezie, sollte sich auf ≤ Grad 1 erholt haben.
7. Bei Frauen ist die Patientin schwanger oder stillt.
8. Der Patient weist Hinweise auf eine schwere aktive Infektion auf (z. B. eine Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert).
9. Bei dem Patienten ist eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C bekannt, da bei diesen Patienten aufgrund der gleichzeitigen Behandlung möglicherweise ein erhöhtes Toxizitätsrisiko besteht und krankheitsbedingte Symptome eine genaue Beurteilung der Sicherheit von PBI 05204 ausschließen können.
10. Der Patient hat eine wichtige medizinische Erkrankung oder einen abnormalen Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde.
11. Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit früheren invasiven Krebserkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Behandlung mehr als 5 Jahre vor Beginn der aktuellen Studienbehandlung abgeschlossen wurde und keine Hinweise auf ein erneutes Auftreten der Erkrankung vorliegen.
12. Der Patient war zuvor PBI 05204 ausgesetzt.
13. Der Patient hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie PBI-05204 (d. h. Herzglykosidverbindungen) zurückzuführen sind.