Studie účinnosti a bezpečnosti PBI-05204 u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Pacient s histologicky potvrzeným maligním metastatickým adenokarcinomem pankreatu stadia IV; (a) který relaboval nebo je refrakterní na standardní terapii a pro které neexistuje žádná terapie, která by byla kurativní nebo by mohla poskytnout významný přínos, nebo (b) kteří netolerují nebo odmítají standardní chemoterapii, a proto je pro ně experimentální terapie rozumná varianta.
3. Pacient má měřitelné onemocnění, jak určil zkoušející pomocí RECIST, verze 1.1, jak bylo zjištěno během 28 dnů před výchozí hodnotou (C1D1).
4. Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 (plně aktivní, schopen bez omezení vykonávat všechny činnosti před onemocněním) nebo 1 (neschopný vykonávat fyzicky namáhavou činnost, ale chodící a schopný vykonávat práci lehkého nebo sedavého charakteru), jako hodnoceno na C1D1, před první dávkou PBI 05204.
5. Pacient má předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.

6. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) (neutrofily a pruhy) ≥1,5 x 10 ^9/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x10^9/l
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl

7. Pacient má adekvátní funkci jater definovanou jako:

   • Celkový bilirubin v normálních mezích (WNL) pro instituci, pokud není abnormalita bilirubinu považována za způsobenou Gilbertovým syndromem.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 x ústavní horní hranice normálu (ULN), nebo u pacientů se známými jaterními metastázami ≤ 5,0 x ústavní ULN.
   • Sérový albumin ≥3,0 g/dl.

8. Pacient má adekvátní funkci ledvin definovanou jako:

   Sérový kreatinin ≤ 1,5 ústavní ULN

9. Pacient má hladiny draslíku a hořčíku v séru WNL pro zařízení a hladiny celkového sérového vápníku nebo ionizovaného vápníku ≥ ​​spodní hranice normálu (LLN). Pacienti s nízkou hladinou draslíku, vápníku a/nebo hořčíku mohou dostávat suplementaci, aby splnili vstupní kritéria protokolu. (Suplementace vápníkem je po spuštění PBI-05204 zakázána; viz Příloha 2.)
10. Pacient poskytne podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.

11. Pacient a jeho/její partner souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po poskytnutí písemného informovaného souhlasu po dobu 3 měsíců po poslední dávce PBI 05204, a to následovně:

    • Pro ženy: Negativní těhotenský test během screeningu (3. až 1. den) před C1D1 a v souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a 3 měsíce po něm nebo je prokázáno, že je chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie ) nebo postmenopauzální (definovaná jako amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo hormonální substituční léčba [HRT] s dokumentovanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru > 35 mIU/ml).
    • Pro muže: V souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během léčebného období a 3 měsíce po něm nebo je prokázáno, že je chirurgicky sterilní. Muži, jejichž sexuální partnerky jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním lékařsky schváleného antikoncepčního režimu během studie a po dobu 3 měsíců po období léčby.
12. Pacient je schopen polykat kapsle studovaného léku celé.
13. Pacient je ochoten a schopen se studie zúčastnit a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • Infarkt myokardu během 6 měsíců před C1D1.
   • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců před C1D1.
   • Městnavé srdeční selhání, definované jako třída II podle New York Heart Association (NYHA), během 3 měsíců před C1D1 (viz Příloha 1).
   • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, syndrom Wolff-Parkinson-White [WPW] nebo torsade de pointes) nebo prodloužený interval QTc na předvstupním EKG (>450 ms). Pokud se automatické čtení prodlouží (tj. >450 ms), EKG by mělo být ručně přečteno.
   • Jakákoli anamnéza srdečního bloku druhého nebo třetího stupně. (Pacienti s kardiostimulátorem mohou být způsobilí.)
   • Srdeční frekvence <50 tepů/min během screeningu.
   • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >160 mmHg systolický a >100 mmHg diastolický).
2. Pacient vyžaduje souběžné užívání léků, které jsou kontraindikovány se srdečními glykosidy a/nebo o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval během účasti ve studii (viz Příloha 2).
3. Pacient má známky nekontrolovaného malabsorpčního průjmu, který by bránil adekvátní absorpci PBI 05204.
4. Pacient má demenci nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
5. Pacient má nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav (včetně nekontrolovaných mozkových metastáz). Pacienti se stabilními mozkovými metastázami buď léčeni nebo léčeni stabilní dávkou steroidů/antikonvulziv, jsou povoleni za předpokladu, že nedojde k žádné změně dávky během 4 týdnů před první dávkou PBI 05204 a k žádné předpokládané změně dávky během účasti ve studii.
6. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou PBI 05204 nebo podstoupil protinádorovou terapii (chemoterapii, radioterapii, hormonální terapii, biologickou nebo imunoterapii atd.) nebo zkoumaný lék nebo zařízení během 4 týdnů (6 týdnů pro mitomycin C nitrosomočoviny a lipozomální doxorubicin) nebo 5 poločasů tohoto činidla (podle toho, co je kratší) před první dávkou PBI 05204. (U látek, u kterých je celkem 5 poločasů <10 dnů, musí mezi ukončením zkoušeného léčiva a podáním PBI 05204 uplynout minimálně 10 dnů). Všimněte si, že předchozí terapie zaměřené na játra budou povoleny (tj. chemoembolizace, radioembolizace), pokud cílové léze v játrech prokáží růst po léčbě zaměřené na játra. Jakákoli toxicita související s lékem, s výjimkou alopecie, by se měla vrátit na stupeň ≤ 1.
7. Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.
8. Pacient má známky závažné aktivní infekce (např. infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky).
9. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo C, protože tito pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity v důsledku souběžné léčby a symptomy související s onemocněním mohou bránit přesnému posouzení bezpečnosti PBI 05204.
10. Pacient má závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko účasti v této studii.
11. Pacientka má v anamnéze jiné malignity léčené s kurativním záměrem během předchozích 5 let s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku. Pacienti s předchozími invazivními zhoubnými nádory jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena více než 5 let před zahájením současné studijní léčby a neexistuje žádný důkaz recidivy onemocnění.
12. Pacient byl dříve vystaven PBI 05204.
13. Pacient má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PBI-05204 (tj. sloučeninám srdečních glykosidů).