삼중 음성 유방암에서 수술 전 Zoledronate

최근 증거는 암 환자의 골전이 예방 및 치료를 위해 임상 환경에서 가장 많이 사용되는 비스포스포네이트(BP) 중 하나인 졸레드로네이트가 초기 유방암에서 항종양 활성을 가질 수 있음을 시사합니다. 일부 상충되는 데이터에도 불구하고 대부분의 임상 시험에서 환자 결과에 대한 BP의 긍정적인 영향을 보여 zoledronate 이상으로 3년 치료 후 대부분 화학 요법을 받지 않은 폐경 전 환자에서 무질병 생존(DFS) 및 전체 생존이 개선되었다고 보고했습니다. 아로마타제 억제제 보조제 치료를 받는 폐경 후 환자에게 졸레드로네이트를 즉시 사용하기 위한 DFS. 더욱이 졸레드론산과 병용한 선행 화학요법으로 치료받은 초기 유방암 환자는 화학요법 단독에 비해 더 나은 반응을 보였다.

시간이 지남에 따라 다른 설명이 제안되었지만 BP의 항종양 활동의 정확한 작용 메커니즘은 아직 잘 이해되지 않았습니다. 기본적으로 BP는 메발로네이트 경로 억제제이며 항암 활동을 뒷받침하는 가장 흥미로운 가설 중 하나는 메발로네이트 다운스트림 대사의 조절에 의존합니다. 생물학적으로 활성인 메발로네이트 대사산물은 종양 세포의 증식, 생존, 침입 및 전이에 관여합니다. 더욱이 선택된 암 아형이 공격적인 표현형을 유지할 수 있는 더 뚜렷한 메발로네이트 활성을 나타낼 수 있다는 증거가 있습니다. 실제로, mevalonate 경로는 종양 성장의 전사 조절자인 YAP/TAZ의 기능에 깊은 영향을 미칩니다. 전임상 증거는 BP가 mevalonate 경로를 통해 YAP/TAZ 발현을 방해할 수 있음을 시사합니다. 이 연구는 mevalonate 경로 조절 수준, 즉 p53 발현에 의해 선택된 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자에서 BP의 임상적 역할을 다룹니다.

이 연구는 주로 p53 발현에 따라 분류된 TNBC 환자(고 대 대 낮은 p53 발현). 높은 수준의 p53은 IHC 발현 ≥30%로 정의되는 반면, 낮은 수준은 이전에 설명한 바와 같이 IHC 발현 <30%로 정의됩니다. 최종 유방 수술을 계획하고 수술 전 치료에 적합한 새로 진단되고 치료되지 않았으며 수술 가능한 TNBC가 있는 환자는 중앙 집중식 시스템을 사용하여 등록되며 최종 수술 7일 전에 졸레드로네이트(4mg i.v.)의 수술 전 단일 투여를 받습니다. 가슴 수술 . Ki67 수준은 최종 수술 시 진단 시점과 졸레드로네이트 치료 후 수집된 핵심 생검 종양 샘플에서 평가될 것입니다. 연구의 1차 종점은 코어 생검 분석과 관련하여 수술 시 Ki67이 30% 이상 감소한 환자로 정의되는 응답자 환자의 비율입니다. 이 연구의 두 번째 목적은 p53 및 mevalonate 경로, p53/PIN1 및 YAP/TAZ와 관련된 중요한 유전자/단백질에 대한 졸레드로네이트의 효과를 조사하는 것입니다. 수술. 졸레드로네이트의 안전성 프로파일은 NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) 척도 버전 4.0과 중대한 이상반응의 발생 여부에 따라 평가된다. 필요한 총 환자 수는 40명입니다. 프로젝트의 전체 기간은 32개월이 될 것으로 예상되며, 누적 30개월, 마지막 환자 모집 후 2개월 후속 조치로 나누어 졸레드로네이트 안전성 및 내약성에 대한 데이터를 수집할 예정입니다. 1차 분석은 적격성 기준을 크게 위반하지 않거나 연구 수행 중에 연구 치료 용량을 받고 결정적인 유방 수술을 받은 등록된 모든 환자를 포함하는 PP 모집단에서 수행될 것입니다. 코어 생검 분석과 관련하여 수술 시 Ki67이 30% 이상 감소한 환자로 정의된 응답자 환자의 비율은 각 그룹에 대한 점 추정치 및 95% 신뢰 구간(95% CI)으로 표시됩니다. 로지스틱 회귀 기술을 사용하여 ECOG-PS, 성별 및 폐경 전후 상태에 대해 조정된 단변량 및 다변량 모델에서 그룹을 비교합니다. 이 프로젝트의 결과는 궁극적으로 BP의 새로운 항암 작용 메커니즘과 삼중 음성 유방암에 대한 새로운 치료 옵션을 밝히는 데 기여할 수 있습니다.