PMDD를 치료하기 위해 tACS로 반구 간 알파 일관성을 목표로 함

월경전 불쾌 장애(PMDD)는 월경 주기의 황체기 동안 정동 증상 및 결과적인 손상의 주기적인 출현을 설명합니다. 실험의 목적은 경두개 교류 전기 자극(tACS)이 PMDD가 있는 여성의 전전두엽 알파 진동 주파수를 변경하는지 여부를 결정하는 것입니다. PMDD의 중단은 다른 기분 장애와 관련이 있습니다. 두 번째 목표는 월경 주기 단계가 알파 진동에 대한 tACS의 영향에 영향을 미치는지 확인하는 것입니다. '표적 개입'(tACS를 사용한 왼쪽 전전두엽 알파 진동 주파수의 변경)의 시연은 tACS가 이 장애에 대한 잠재적인 치료법인지 여부를 테스트하는 후속 연구를 진행하기 전에 필요한 첫 번째 단계입니다. 다른 기분 장애에 대한 유망한 연구는 아마도.

PMDD의 원인은 알려져 있지 않으며, 이환율이 상당하고 확인된 치료법은 효과가 제한적입니다. PMDD 여성의 40%가 SSRI에 반응하지 않고 많은 추가 여성이 항우울제 유발 부작용을 견딜 수 없기 때문입니다. PMDD는 널리 퍼져 있으며(가임 여성의 6-8%) 상당한 이환율을 수반하므로 상당한 공중 보건 문제입니다. 실제로 World Health Calculations에 따르면 PMDD는 미국에서만 450만 장애 조정 수명과 관련이 있습니다. tACS가 월경 주기의 난포기 대 황체기에서 표적 결합을 차등적으로 변경하는지 여부를 테스트하는 근거는 아래에 설명되어 있습니다.

피질 활동에 대한 차등 효과: tACS가 월경 주기의 난포기 대 황체기에서 표적 참여를 차등적으로 변경하는지 여부를 테스트하는 근거는 다음과 같습니다. 1) 호르몬의 역할: PMDD에서 난소 기능 장애에 대한 증거는 거의 없지만, 우리 자신과 다른 사람들의 연구에서 난소 기능을 억제하면 PMDD가 있는 대부분의 여성에서 증상이 완전히 완화되는 반면 생식선 호르몬을 다시 추가하면 다음이 있는 여성에서 증상이 다시 나타나는 것으로 나타났기 때문에 생식 호르몬이 분명히 관련되어 있습니다. PMDD, 컨트롤에는 증상이 보이지 않습니다. 에스트라디올과 프로게스테론 모두 이 패러다임에서 기분 불안정을 촉진할 수 있는 것으로 보입니다. 우리 그룹에서 최근에 완료된 연구는 1개월 이상 호르몬을 지속적으로 투여하면 초기 침전 에피소드 이후 지속적인 증상 완화를 가져온다는 것을 보여줍니다. 따라서 PMDD의 불쾌감 상태는 상승된 호르몬 수치에 대한 노출보다는 생식선 호르몬의 정상적인 변화에 의해 유발되는 것으로 보입니다(즉, PMDD가 있는 여성은 생식 스테로이드의 기분 조절 장애 효과에 차별적으로 민감합니다).

생식 스테로이드의 효과와 월경 주기가 피질 활동에 미치는 영향을 입증하는 상당한 문헌이 있지만 일반적으로 설명된 효과는 PMDD가 있는 여성에서 방해됩니다. 예를 들면 다음과 같습니다. 1) 정상 여성의 경우 내측 안와전두피질의 활성화는 황체기 동안 감소하고 반응하는 자극의 정서적 원자가는 역전됩니다(즉, 긍정적인 자극보다는 부정적인 자극에만 반응함). , 여포 단계에서 발생하는 것과 같이). PMDD가 있는 여성에게는 이러한 변화가 없습니다. 2) 황체기 동안 정상 여성에서 피질 억제가 증가합니다. 이는 프로게스테론 대사 산물인 알로프레그나놀론의 GABA 수용체 활성화 효과의 추정 효과입니다. 이 효과는 PMDD가 있는 여성에게는 나타나지 않습니다. 동물 및 인간 데이터 모두 PMDD에서 프로게스테론 유래 신경 스테로이드에 대한 교란된 피질 반응의 역할을 추가로 제안합니다. 따라서 알로프레그나놀론 수치의 급격한 변화(프로게스테론 수치가 증가하는 황체기 시작 시 발생)는 설치류에서 피질하 흥분성과 과민성을 초래하는 반면, 프로게스테론 유래 신경스테로이드(신경스테로이드 합성 억제와 함께)의 변화를 성공적으로 제거합니다. PMDD에서 불쾌한 상태의 출현을 방지합니다.

차동 네트워크 활성화: 정서 상태의 조절 장애(우울증 및 PMDD)를 특징으로 하는 정신 장애는 대규모 신경 네트워크에서 비정상적인 전기 신호가 임상 증상을 중재하는 "네트워크 장애"로 점차 인식되고 있습니다. 최근 연구에서는 PMDD 환자의 왼쪽과 오른쪽 전전두엽 피질 사이의 활성화 균형 장애를 기록했습니다. 특히, 주요 우울 장애와 유사하게 PMDD 환자에서 좌반구와 우반구의 알파 진동력 사이의 균형이 왼쪽으로 이동합니다. 알파 진동의 존재는 뉴런 활동의 상대적인 감소에 해당합니다(반비례 관계). 따라서 이러한 왼쪽으로 이동한 알파 비대칭은 좌반구의 저활성화를 나타냅니다. MDD 환자의 영상 연구에서 흔히 발견되는 현상입니다. 이 비대칭은 황체기에 악화되지만 난포기에는 악화되지 않기 때문에(PMDD에서 증상 발현의 시간 경과에 해당) PMDD를 가진 여성의 알파 진동의 성공적인 정상화가 증상 개선에 대한 그럴듯한 접근 방식이 될 것이라는 가설을 세웁니다. 이 네트워크 수준 개입은 내재적 피질 네트워크 역학을 조절하는 비침습적 접근 방식인 약한 전류를 적용하여 뇌를 자극함으로써 달성될 수 있습니다. 이 접근 방식의 장점은 두 가지입니다. 비약물적이므로 수반되는 부작용을 피할 수 있습니다. 기분 상태 조절 장애의 근간이 되는 병리생리학에 대한 시스템 수준의 통찰력을 제공할 것입니다.

두피(tDC)에 가해지는 일정한 전류에 의한 뇌 자극은 인간의 신경 흥분성을 조절합니다. 사인파 자극 파형(경두개 교류 자극, tACS)을 사용한 경두개 전류 자극은 주파수 특정 방식으로 피질 진동을 향상시킬 가능성이 높습니다. tDCS 및 tACS에 의해 생성된 약한 전기장의 메커니즘은 이전에 피질에서 전기 신호의 시간적 활동 구조를 변경하여 피질 네트워크 활동과 상호 작용하는 것으로 입증되었습니다. 이 연구에서는 tACS가 왼쪽 전두엽 알파 파워(8-12Hz)를 감소시키는지 여부와 감소 정도가 월경 주기 단계에 따라 다른지 여부를 평가할 것입니다. 탐색적 목표는 자극 주기 동안 매일 수집된 PMDD 증상의 심각도를 검사하고 해당 참가자를 모집할 PMDD 진단 연구 중에 수집된 기본 증상 등급과 해당 심각도를 비교하는 것입니다. 이 자극에 대한 이론적 근거는 기분 장애가 있는 환자의 이 주파수 대역에서 피질 활동의 전체 구조에 알려진 결함과 이전에 기분 장애 치료에서 tDCS의 임상적 이점을 입증한 것입니다. 이 연구에서는 tDCS 대신 양측 tACS를 사용하여 보다 표적화된 자극 파형을 사용할 것입니다. 우리는 두 반구 사이의 동기화를 직접적으로 향상시키는 보다 정교한 파형의 선택이 표적과 교전하는 데 더 효과적일 수 있다는 가설을 세웁니다. tDCS는 비특이적 방식으로 대상 피질 영역의 전체 활동 수준을 조절합니다. 그러나 여기에서는 피질 알파 리듬을 선택적으로 향상시키는 것으로 나타난 보다 구체적인 자극 양식인 tACS(10Hz 자극 주파수)를 평가할 것을 제안합니다. 선택된 환자 모집단이 알파 주파수 대역에서 특정 결손을 보이는 것으로 알려졌기 때문에, 우리의 자극 접근법은 보다 표적화되고 따라서 보다 효과적인 조작을 제공할 것입니다.

프로토콜 이력: 이 프로토콜은 원래 5개의 tACS 세션에 대한 이중 맹검, 무작위, 가짜 통제, 교차 연구에서 PMDD에서 tACS의 치료 효능을 테스트하기 위해 설계되었습니다. 많은 일일 치료 세션이 필요했기 때문에 피험자를 모집할 수 없었습니다. 이후 우리는 연구의 주요 초점을 tACS의 단일 세션이 왼쪽 전두엽 피질 알파 진동과 관련되는지 여부를 결정하고 이를 줄임으로써 알파 비대칭을 줄이는 것으로 변경했습니다. 이 효과가 월경 주기에 따라 달라지는지 추가로 질문했습니다.