HIV의 기능적 뇌 건강 개선을 위한 인지 훈련

HIV의 인지 결함의 전형적인 패턴은 뇌 건강 손상의 조합으로 인해 저하된 뇌 네트워크 기능을 반영합니다. 일부 일반(노화), 일부 HIV 특정(염증, 미만성 탈수초화 및 개인마다 다른 내재적 취약성). 이 관점과 일관되게 가장 영향을 많이 받는 인지 영역은 확장된 네트워크에 의존하는 영역입니다(예: 전두엽-두정엽 및 전두엽-선조체 회로에 의존하는 주의력 및 실행 기능), 절묘한 타이밍(정신운동 기능) 또는 둘 다. 이러한 네트워크 기반 인지 기능은 취약하지만 회복력도 있습니다. 전두엽과 관련된 네트워크에는 높은 수준의 학습 의존적 가소성이 있습니다. 이것은 HIV의 인지 결함이 인지 훈련을 통해 치료할 수 있다고 주장하고 이것이 발생할 수 있는 메커니즘을 제안합니다. 다양한 형태의 인지 재활이 있습니다. 신경 가소성의 메커니즘과 인간의 인지를 지원하는 신경 시스템에 대한 이해의 진보를 활용하는 접근 방식이 가장 높은 수율을 보일 것입니다. 이 연구에서 우리는 이 플라스틱 잠재력을 활용하는 강력한 방법인 가소성 기반 적응형 인지 교정(PACR)을 사용할 것입니다. 개념적으로 PACR은 뇌 가소성 및 암시적/절차적/지각적 학습에서 파생된 잘 이해된 기술을 적용하여 일반화된 개선을 유도하도록 설계된 연습을 통해 정보 처리의 속도와 정확성을 개선합니다. 동시에, 이러한 운동은 학습과 기억에 대한 정상적인 제어를 재설정하기 위해 신경 조절 시스템을 크게 사용합니다. 개인이 이러한 저하된 능력을 집중적인 절차 학습을 통해 회복함에 따라 자연적 정보의 부호화 능력이 크게 향상되고 그로 인한 모든 선언적 기억력과 들어오는 정보의 질을 기반으로 한 인지 기능도 필연적으로 향상되어 훈련된 작업을 넘어 일반화되는 향상으로 이어집니다. . 다수의 무작위 통제 연구에서 PACR이 HIV로 인한 인지 결핍 환자와 유사한 유형 및 규모의 인지 기능 장애가 있는 환자 집단의 인지 및 기능적 능력을 향상시킨다는 사실이 입증되었습니다.

PACR은 인터넷에 연결된 모든 컴퓨터의 웹 브라우저에서 실행되며 매력적인 게임 형식으로 구현됩니다. 참가자는 그날 예정된 인지 운동 중 하나를 선택하고 15분 동안 해당 운동을 수행합니다. 운동 자체에는 게임과 같은 경험에 내장된 핵심 과학 자극과 과제가 포함되어 있습니다. 참가자는 15분 세션 동안 수십에서 수백 번의 시도를 수행하며 각 시도는 청각 및 시각적 피드백과 시도가 올바르게 수행되었는지 또는 잘못 수행되었는지를 나타내는 보상을 제공합니다. 각 시도 후 다음 시도의 난이도가 업데이트되어 세션 내에서 참가자가 대략 85%의 시도를 올바르게 얻도록 합니다. 따라서 교육은 효과를 극대화하기 위해 개별적으로 맞춤화됩니다. 각 세션이 끝날 때 게임 지표(포인트, 레벨) 및 운동 지표(사용량, 진행률)를 포함한 요약 화면이 참가자에게 표시됩니다. 스케줄링 메커니즘은 환자가 정의된 순서로 운동을 진행하도록 보장하며, 일반적으로 8주간의 경험 과정에서 더 간단한(초기 감각 처리) 운동에서 더 복잡한(다중 모드, 인지 제어) 운동으로 이동합니다. 어느 시점에서든 참가자는 이러한 운동의 하위 집합(일반적으로 6개)에만 액세스할 수 있으며 그 중 4개는 하루에 수행됩니다.

각 연습에는 특정 완료 기준이 있으며 해당 기준이 충족되면 해당 연습이 활성 세트에서 제거되고 다음 연습이 추가됩니다. 이 메커니즘은 참가자를 위한 지속적인 참신함과 참여를 보장하고 참가자가 프로그램 사용 기간 동안 전체 연습 세트를 통해 원활하게 진행되도록 합니다.

PACR 프로그램에 대한 무료 액세스가 제공되며 맞춤식 인지 훈련 프로그램이 프랑스어와 영어로 개발되어 특히 HIV에 가장 큰 영향을 받는 영역과 메커니즘을 대상으로 합니다. 여기에는 가장 적합한 교육 모듈 선택(12개 예정), 이 대상 그룹이 수용할 수 있도록 웹 기반 프리젠테이션 및 피드백의 최적화가 포함됩니다.

치료 목표는 무작위화 후 8주 동안 주당 5회 30분 세션으로 할당된 프로그램을 사용하는 것입니다. 프로그램 사용은 가정(또는 커뮤니티 인터넷 리소스) 또는 병원 내 세션의 혼합입니다.

결과는 B-CAM에서 응답자 상태(>0.5 로짓 개선으로 정의됨)가 됩니다. 개입 없이 예상 반응 확률이 10%(n=3)인 이항 분포에서 결과가 도출된다는 가정 하에, 즉시 훈련 그룹의 30명의 피험자는 7인 경우 P<0.05에서 양성 반응을 감지할 수 있습니다. 또는 더 많은 사람들이 응답합니다. 두 그룹 모두에서 관찰된 응답은 이 작업을 전체 시험으로 확장하기 위한 계획에 보다 정확한 추정치를 제공할 것입니다. 탐색적 분석은 훈련 세션의 최소 60%를 완료한 사람들의 반응만 평가할 것이며 여기에서 능력은 감소하지만 그럼에도 불구하고 정보는 중요하다는 것을 인식합니다.

두 그룹의 참가자는 또한 전체적으로 플랫폼에서 이 개입에 대해 무작위 배정에 적합한 모든 참가자와 비교됩니다. 일반화 추정 방정식(GEE)은 여기에서 다른 시점을 모델링하고 다른 결과를 고려할 수 있는 2차적이고 보다 일반적인 접근 방식으로 적용됩니다. 이는 이진(응답자 상태) 또는 연속(인지 테스트 점수) 결과를 수용합니다. 이 분석은 회귀 모델을 사용하지만 시간 내 결과의 클러스터링이 제어됩니다. 이진 결과의 경우 그룹(즉시 또는 통제)의 효과는 승산비로 표현됩니다. 연속 결과의 경우 매개변수는 조정된 paired-t-test와 동일한 효과 크기입니다. 상호 작용 용어는 효과가 그룹별로 다른지 여부를 테스트합니다(즉, 가정된 대로 즉시 훈련 그룹에서 더 컸음).

중재에서 예상되는 변화의 함수로 B-CAM 점수의 변화를 설명하기 위해 추가 분석이 사용됩니다. 개입 코호트가 작기 때문에 회귀 모델이 아닌 일치 매개변수를 사용하여 개입이 작동하는 가설 메커니즘의 변화가 결과의 변화(인지 능력 ).