Kognitív tréning a funkcionális agy egészségének helyreállítására HIV-ben

A HIV-ben a kognitív hiányosságok tipikus mintái az agyi hálózat leromlott működését tükrözik, valószínűleg az agy egészségét érintő sértések kombinációja miatt: egyesek általánosak (öregedés), mások HIV-specifikusak (gyulladás, diffúz demyelinizáció és eredendő sebezhetőség, amely egyénenként változó). Ezzel a nézettel összhangban a leginkább érintett kognitív tartományok azok, amelyek kiterjesztett hálózatokra támaszkodnak (pl. a figyelem és a végrehajtó funkciók a fronto-parietális és fronto-striatális áramkörökre támaszkodnak, a tökéletes időzítésre (pszichomotoros funkció), vagy mindkettőre. Ezek a hálózatalapú kognitív funkciók sérülékenyek, de ugyanakkor rugalmasak is: a frontális lebenyeket érintő hálózatokban nagyfokú a tanulástól függő plaszticitás. Ez azzal érvel, hogy a HIV kognitív hiányosságai kognitív tréningen keresztül orvosolhatók, és olyan mechanizmusokat javasol, amelyek révén ez előfordulhat. A kognitív rehabilitációnak számos formája létezik; A neuroplaszticitás mechanizmusainak és az emberi megismerést támogató idegrendszereknek a megértésében elért fejlődést kihasználó megközelítések valószínűleg a legnagyobb hozamúak. Ebben a tanulmányban a plaszticitáson alapuló adaptív kognitív gyógyítást (PACR) fogjuk használni, amely egy hatékony módszer ennek a képlékeny potenciálnak a kiaknázására. Koncepcionálisan a PACR jól érthető technikákat alkalmaz az agy plaszticitásából és az implicit/eljárási/percepciós tanulásból az információfeldolgozás sebességének és pontosságának javítására, olyan gyakorlatokkal, amelyek célja az általános fejlesztések előmozdítása. Ezzel egyidejűleg ezek a gyakorlatok erősen bevonják a neuromodulációs rendszereket, hogy visszaállítsák a tanulás és a memória feletti normális kontrollt. Amint az egyén intenzív procedurális tanulással helyreállítja ezeket a leromlott képességeket, a naturalisztikus információk kódolása jelentősen javul, és szükségszerűen javul a bejövő információ minőségén alapuló deklaratív memória és kognitív funkciók is, ami a betanított feladatokon túl általánosító javuláshoz vezet. . Számos randomizált, kontrollált tanulmány kimutatta, hogy a PACR javítja a kognitív és funkcionális képességeket a kognitív diszfunkcióban szenvedő betegek populációiban, amelyek típusában és nagyságában hasonlóak a HIV miatti kognitív hiányos betegekéhez.

A PACR webböngészőben fut bármely internetre csatlakoztatott számítógépen, és lebilincselő játékszerű formátumban van megvalósítva. A résztvevő kiválaszt egyet az aznapra tervezett kognitív gyakorlatok közül, és tizenöt percig végzi azt. Maga a gyakorlat tartalmazza az alapvető tudományos ingereket és a játékszerű élménybe épített feladatot. A résztvevők több tíz-száz próbát hajtanak végre a tizenöt perces munkamenet során, és minden próba hallási és vizuális visszajelzést, valamint jutalmat ad annak jelzésére, hogy a próbát helyesen vagy helytelenül végezték-e el. Minden próba után frissítik a következő próba nehézségi fokát, hogy biztosítsák, hogy egy munkameneten belül a résztvevő a kísérletek ~85%-át helyesen teljesítse. Így az edzést egyénileg szabják meg, hogy maximalizálják hatékonyságát. A játék mérőszámait (pontok, szintek) és edzésmutatókat (használat, haladás) tartalmazó összefoglaló képernyők minden egyes foglalkozás végén megjelennek a résztvevő számára. Az ütemezési mechanizmus biztosítja, hogy a páciens meghatározott sorrendben haladjon végig a gyakorlatokon, általában az egyszerűbb (korai szenzoros feldolgozás) gyakorlatoktól a bonyolultabb (multimodális, kognitív kontroll) gyakorlatok felé haladva a 8 hetes gyakorlat során. A résztvevő bármikor csak egy részhalmazához (általában hat) férhet hozzá ezeknek a gyakorlatoknak, amelyekből naponta négyet hajtanak végre.

Minden gyakorlatnak meghatározott teljesítési kritériumai vannak, és miután ezek a feltételek teljesülnek, a gyakorlatot eltávolítjuk az aktív készletből, és hozzáadjuk a következő gyakorlatot. Ez a mechanizmus biztosítja a résztvevő számára a folyamatos újdonságot és elkötelezettséget, valamint azt, hogy a résztvevő zökkenőmentesen haladjon végig a gyakorlatok teljes sorozatán a programhasználati időszak alatt.

Ingyenes hozzáférést biztosítanak a PACR programhoz, és személyre szabott kognitív tréningprogramot dolgoznak ki franciául és angolul is, amely kifejezetten a HIV-fertőzésben leginkább érintett területeket és mechanizmusokat célozza meg. Ez magában foglalja a legmegfelelőbb képzési modulok kiválasztását (12 tervezett), valamint a web-alapú prezentáció és a visszajelzés optimalizálását, hogy az elfogadható legyen e célcsoport számára.

A kezelés célja a hozzárendelt program 30 perces, heti öt alkalommal történő alkalmazása a randomizálást követő 8 héten keresztül; A program használata az otthoni (vagy közösségi internetes forrás) vagy a klinikán belüli foglalkozások bármilyen keveréke lehet.

Az eredmény a válaszadó állapota lesz (meghatározása szerint >0,5 logit javulás) a B-CAM-on. Feltételezve, hogy az eredményt egy binomiális eloszlásból hozzuk le 10%-os (n=3) válaszadási valószínűséggel, beavatkozás nélkül, az azonnali képzési csoport 30 alanya teszi lehetővé a pozitív válasz kimutatását P<0,05-nél, ha 7 vagy többen válaszolnak. A mindkét csoportban megfigyelt válaszok pontosabb becsléseket adnak, hogy megtervezhessük ennek a munkának a kiterjesztését a teljes vizsgálatra. A feltáró elemzés csak azok válaszát fogja értékelni, akik a képzések legalább 60%-át elvégezték, felismerve, hogy itt a hatalom csökkenni fog, de az információ ennek ellenére fontos.

Mindkét csoport résztvevőit össze kell hasonlítani mindazokkal, akik jogosultak véletlenszerű besorolásra ebben a beavatkozásban a platform egészében. Az általánosított becslési egyenletek (GEE) másodlagos, általánosabb megközelítésként kerülnek alkalmazásra, amely lehetővé teszi más időpontok modellezését és más eredmények figyelembevételét. Ez vagy bináris (válaszadó státusz) vagy folyamatos (kognitív tesztek pontszámai) eredményeket alkalmaz. Ez az elemzés regressziós modellt használ, de az eredmények időn belüli klaszterezése ellenőrzött. Bináris eredmények esetén a csoport (közvetlen vagy kontroll) hatását esélyhányadosként fejezzük ki; folyamatos eredmények esetén a paraméter egy korrigált páros t-próbával egyenértékű hatásméret. Az interakciós kifejezés azt teszteli, hogy a hatás csoportonként eltérő volt-e (azaz nagyobb volt-e a közvetlen képzési csoportban, ahogy azt feltételezték).

További elemzésekkel magyarázzák a B-CAM pontszám változásait a beavatkozástól várható változások függvényében. Mivel a beavatkozási kohorsz kicsi, regressziós modell helyett konkordancia-paramétereket fogunk használni annak számszerűsítésére, hogy a beavatkozások működésének feltételezett mechanizmusaiban bekövetkezett változások milyen mértékben konzisztensek (egyéni szinten) az eredmények változásaival (kognitív képesség). ).