Entraînement cognitif pour la remédiation de la santé fonctionnelle du cerveau dans le VIH

Les modèles typiques de déficits cognitifs liés au VIH reflètent un fonctionnement dégradé du réseau cérébral, probablement en raison d'une combinaison d'atteintes à la santé cérébrale : certaines génériques (vieillissement), certaines spécifiques au VIH (inflammation, démyélinisation diffuse et vulnérabilité inhérente qui varie selon les individus). Conformément à ce point de vue, les domaines cognitifs les plus touchés sont ceux qui reposent sur des réseaux étendus (par ex. l'attention et les fonctions exécutives reposant sur les circuits fronto-pariétal et fronto-strié), un timing exquis (fonction psychomotrice), ou les deux. Ces fonctions cognitives basées sur les réseaux sont vulnérables, mais elles sont également résilientes : il existe un degré élevé de plasticité dépendante de l'apprentissage dans les réseaux impliquant les lobes frontaux. Cela soutient que les déficits cognitifs du VIH peuvent être corrigés par l'entraînement cognitif et suggère des mécanismes par lesquels cela pourrait se produire. Il existe de nombreuses formes de réadaptation cognitive; les approches qui tirent parti des progrès de notre compréhension des mécanismes de la neuroplasticité et des systèmes neuronaux soutenant la cognition humaine sont susceptibles d'être les plus efficaces. Dans cette étude, nous utiliserons la remédiation cognitive adaptative basée sur la plasticité (PACR), une méthode puissante pour exploiter ce potentiel plastique. Conceptuellement, PACR applique des techniques bien comprises dérivées de la plasticité cérébrale et de l'apprentissage implicite/procédural/perceptif pour améliorer la vitesse et la précision du traitement de l'information, avec des exercices conçus pour entraîner des améliorations généralisées. Simultanément, ces exercices sollicitent fortement les systèmes neuromodulateurs pour rétablir leur contrôle normal sur l'apprentissage et la mémoire. Au fur et à mesure qu'un individu restaure ces capacités dégradées grâce à un apprentissage procédural intensif, l'encodage des informations naturalistes s'améliore de manière significative, et toutes les fonctions cognitives et de mémoire déclarative résultantes basées sur la qualité de ces informations entrantes s'améliorent nécessairement également, conduisant à une amélioration qui se généralise au-delà des tâches entraînées. . Plusieurs études contrôlées randomisées ont maintenant démontré que le PACR améliore les capacités cognitives et fonctionnelles chez les populations de patients présentant un dysfonctionnement cognitif similaire en type et en ampleur aux patients présentant des déficits cognitifs dus au VIH.

PACR s'exécute dans un navigateur Web sur n'importe quel ordinateur connecté à Internet et est mis en œuvre dans un format de jeu engageant. Le participant sélectionne l'un des exercices cognitifs programmés pour la journée et effectue cet exercice pendant quinze minutes. L'exercice lui-même contient les stimuli et les tâches scientifiques de base intégrés dans une expérience de type jeu. Les participants effectuent des dizaines à des centaines d'essais au cours de la session de quinze minutes, chaque essai fournissant un retour auditif et visuel et des récompenses pour indiquer si l'essai a été effectué correctement ou non. Après chaque essai, la difficulté du prochain essai est mise à jour pour s'assurer qu'au cours d'une session, le participant obtient environ 85 % d'essais corrects. Ainsi, la formation est adaptée individuellement pour maximiser son efficacité. Des écrans récapitulatifs comprenant des métriques de jeu (points, niveaux) et des métriques d'exercice (utilisation, progression) sont présentés au participant à la fin de chaque session. Le mécanisme de planification garantit qu'un patient progresse à travers les exercices dans un ordre défini, passant généralement d'exercices plus simples (traitement sensoriel précoce) à des exercices plus complexes (multimodal, contrôle cognitif) au cours de l'expérience de 8 semaines. À tout moment, le participant n'a accès qu'à un sous-ensemble (généralement six) de ces exercices, dont quatre sont effectués par jour.

Chaque exercice a des critères spécifiques d'achèvement, et une fois ces critères remplis, l'exercice est supprimé de l'ensemble actif et l'exercice suivant est ajouté. Ce mécanisme garantit à la fois une nouveauté et un engagement continus pour le participant, et que le participant progresse en douceur à travers l'ensemble complet d'exercices au cours de la période d'utilisation du programme.

Un accès gratuit sera fourni au programme PACR et un programme d'entraînement cognitif sur mesure sera développé en français et en anglais, ciblant spécifiquement les domaines et les mécanismes les plus touchés par le VIH. Cela comprendra la sélection des modules de formation les plus appropriés (12 sont prévus) et l'optimisation de la présentation et des commentaires sur le Web pour garantir l'acceptabilité de ce groupe cible.

L'objectif du traitement sera l'utilisation du programme assigné en séances de 30 minutes, cinq séances par semaine, pendant 8 semaines après la randomisation ; l'utilisation du programme sera une combinaison de séances à domicile (ou de ressources Internet communautaires) ou en clinique.

Le résultat sera le statut de répondeur (défini comme une amélioration de > 0,5 logits) sur le B-CAM. En supposant que le résultat est tiré d'une distribution binomiale avec une probabilité de réponse attendue de 10 % (n = 3) sans intervention, 30 sujets du groupe d'entraînement immédiat permettront de détecter une réponse positive à P<0,05 si 7 ou plusieurs personnes répondent. Les réponses observées dans les deux groupes fourniront des estimations plus précises pour planifier une extension de ce travail à un essai complet. Une analyse exploratoire évaluera la réponse de ceux qui ont suivi au moins 60 % des sessions de formation, reconnaissant que le pouvoir ici sera réduit, mais l'information néanmoins importante.

Les participants des deux groupes seront également comparés à tous ceux éligibles à la randomisation pour cette intervention dans l'ensemble de la plateforme. Les équations d'estimation généralisées (GEE) seront appliquées ici comme une approche secondaire plus générale qui permet de modéliser d'autres points dans le temps et de prendre en compte d'autres résultats. Cela permet d'obtenir des résultats binaires (statut de répondeur) ou continus (scores aux tests cognitifs). Cette analyse utilise un modèle de régression, mais le regroupement des résultats dans le temps est contrôlé. Pour les résultats binaires, l'effet du groupe (immédiat ou témoin) est exprimé sous la forme d'un rapport de cotes ; pour les résultats continus, le paramètre est une taille d'effet équivalente à un test t apparié ajusté. Un terme d'interaction teste si l'effet différait d'un groupe à l'autre (c'est-à-dire était plus important dans le groupe d'entraînement immédiat comme supposé).

Des analyses supplémentaires seront utilisées pour expliquer les changements du score B-CAM en fonction des changements attendus de l'intervention. Comme la cohorte d'intervention est petite, nous utiliserons des paramètres de concordance, plutôt qu'un modèle de régression, pour quantifier le degré auquel les changements dans les mécanismes hypothétiques par lesquels les interventions fonctionnent sont concordants (au niveau individuel) avec les changements dans les résultats (capacité cognitive ).