Kognitivní trénink pro nápravu funkčního zdraví mozku u HIV

Typické vzorce kognitivních deficitů u HIV odrážejí degradované fungování mozkové sítě, pravděpodobně v důsledku kombinace poškození mozku: některé generické (stárnutí), některé HIV specifické (zánět, difúzní demyelinizace a vrozená zranitelnost, která se u jednotlivců liší). V souladu s tímto názorem jsou nejvíce postiženy kognitivní domény ty, které se spoléhají na rozšířené sítě (např. pozornost a exekutivní funkce spoléhající na fronto-parietální a fronto-striatální okruhy), vynikající načasování (psychomotorická funkce) nebo obojí. Tyto kognitivní funkce založené na síti jsou zranitelné, ale jsou také odolné: v sítích zahrnujících frontální laloky existuje vysoký stupeň plasticity závislé na učení. To tvrdí, že kognitivní deficity u HIV mohou být přístupné nápravě prostřednictvím kognitivního tréninku, a navrhuje mechanismy, kterými by k tomu mohlo dojít. Existuje mnoho forem kognitivní rehabilitace; přístupy, které využívají pokrok v našem chápání mechanismů neuroplasticity a nervových systémů podporujících lidskou kognici, budou pravděpodobně nejvyšší. V této studii využijeme adaptivní kognitivní nápravu založenou na plasticitě (PACR), účinnou metodu pro využití tohoto plastového potenciálu. Koncepčně PACR používá dobře srozumitelné techniky odvozené z plasticity mozku a implicitního/procedurálního/percepčního učení ke zlepšení rychlosti a přesnosti zpracování informací, s cvičeními, která jsou navržena tak, aby vedla k obecným zlepšením. Současně tato cvičení silně zapojují neuromodulační systémy, aby obnovily jejich normální kontrolu nad učením a pamětí. Jak jedinec obnovuje tyto degradované schopnosti intenzivním procesním učením, výrazně se zlepšuje kódování naturalistických informací a všechny výsledné deklarativní paměťové a kognitivní funkce založené na kvalitě těchto příchozích informací se nutně také zlepšují, což vede ke zlepšení, které překračuje trénované úkoly. . Několik randomizovaných kontrolovaných studií nyní prokázalo, že PACR zlepšuje kognitivní a funkční schopnosti u populací pacientů s kognitivní dysfunkcí podobnou typu a rozsahu jako u pacientů s kognitivními deficity způsobenými HIV.

PACR běží ve webovém prohlížeči na jakémkoli počítači připojeném k internetu a je implementován v poutavém herním formátu. Účastník si vybere jedno z kognitivních cvičení naplánovaných na daný den a toto cvičení provádí po dobu patnácti minut. Samotné cvičení obsahuje základní vědecké podněty a úkoly zabudované do herního zážitku. Účastníci provedou desítky až stovky pokusů v průběhu patnáctiminutového sezení, přičemž každý pokus poskytuje zvukovou a vizuální zpětnou vazbu a odměny, které indikují, zda byl pokus proveden správně nebo nesprávně. Po každé zkoušce se aktualizuje obtížnost další zkoušky, aby bylo zajištěno, že účastník během relace získá ~ 85 % zkoušek správných. Školení je tedy individuálně přizpůsobeno tak, aby byla maximalizována jeho účinnost. Na konci každé relace se účastníkovi zobrazí souhrnné obrazovky včetně herních metrik (body, úrovně) a cvičení (využití, pokrok). Mechanismus plánování zajišťuje, že pacient postupuje cvičeními v definovaném pořadí, obecně se pohybuje od jednodušších (časné smyslové zpracování) cvičení ke složitějším (multimodální, kognitivní kontrola) cvičení v průběhu 8 týdnů praxe. V každém okamžiku má účastník přístup pouze k podmnožině (obvykle šesti) těchto cvičení, z nichž čtyři se provádějí denně.

Každé cvičení má specifická kritéria pro dokončení a po splnění těchto kritérií je cvičení odstraněno z aktivní sady a přidáno další cvičení. Tento mechanismus zajišťuje jak průběžnou novinku, tak zapojení pro účastníka a také to, že účastník hladce projde kompletní sadou cvičení po dobu používání programu.

Bude poskytnut bezplatný přístup k programu PACR a bude vyvinut přizpůsobený kognitivní tréninkový program ve francouzštině i angličtině, konkrétně zaměřený na domény a mechanismy, které jsou HIV nejvíce postiženy. To bude zahrnovat výběr nejvhodnějších školicích modulů (je plánováno 12) a optimalizaci webové prezentace a zpětné vazby pro zajištění přijatelnosti pro tuto cílovou skupinu.

Cílem léčby bude použití přiděleného programu v 30minutových sezeních, pět sezeních týdně, po dobu 8 týdnů po randomizaci; použití programu bude libovolná kombinace domácích (nebo komunitních internetových zdrojů) nebo sezení na klinice.

Výsledkem bude stav respondéru (definovaný jako zlepšení >0,5 logitu) na B-CAM. Za předpokladu, že výsledek je čerpán z binomického rozdělení s očekávanou pravděpodobností odpovědi 10 % (n=3) bez zásahu, umožní 30 subjektům v bezprostřední tréninkové skupině detekci pozitivní odpovědi při P<0,05, pokud 7 nebo odpoví více osob. Pozorované odpovědi v obou skupinách poskytnou přesnější odhady pro plánování rozšíření této práce na úplný pokus. Průzkumná analýza vyhodnotí odezvu pouze u těch, kteří dokončili alespoň 60 % tréninků, přičemž se uznává, že výkon zde bude snížen, ale informace jsou přesto důležité.

Účastníci z obou skupin budou také porovnáni se všemi, kteří jsou způsobilí k randomizaci k tomuto zásahu na platformě jako celku. Zobecněné odhadovací rovnice (GEE) zde budou aplikovány jako sekundární, obecnější přístup, který umožňuje modelování dalších časových bodů a zvážení dalších výsledků. To zahrnuje buď binární (stav respondenta) nebo kontinuální (skóre kognitivních testů) výsledky. Tato analýza používá regresní model, ale shlukování výsledků v čase je řízeno. U binárních výsledků je účinek skupiny (okamžitý nebo kontrolní) vyjádřen jako poměr šancí; pro spojité výsledky je parametrem velikost účinku ekvivalentní upravenému párovému t-testu. Interakční termín testuje, zda se účinek lišil podle skupiny (tj. byl větší ve skupině s bezprostředním tréninkem, jak se předpokládá).

Další analýzy budou použity k vysvětlení změn v B-CAM skóre jako funkce změn očekávaných od intervence. Vzhledem k tomu, že intervenční kohorta je malá, použijeme parametry konkordance, spíše než regresní model, abychom kvantifikovali míru, do jaké jsou změny v předpokládaných mechanismech, kterými intervence fungují, v souladu (na individuální úrovni) se změnami ve výsledcích (kognitivní schopnosti). ).