차세대 ALK 억제제로 치료한 후 Brigatinib의 시험

포함 기준:

세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC

FDA 승인 테스트를 기반으로 한 ALK 재배열(예: Ventana를 사용하는 Vysis 분리 FISH 또는 IHC)

ECOG PS ≤2

만 18세 이상

뇌 병변은 진행 중이고 가장 긴 직경이 ≥10mm이고 이전에 다음과 같은 치료를 받지 않은 경우 표적 병변으로 사용할 수 있습니다.

• 3개월 이내 전뇌 방사선 요법(WBRT)
• 정위 방사선 수술(SRS)
• 외과적 절제 연구 요법 중 치료 D1 전 60일 이내에 진행된 진행성 병변의 핵심 생검 또는 종양 생검을 받을 의향: 참고:. 모든 피험자는 종양 블록 또는 슬라이드 제공에 동의해야 합니다.
• 보관 조직을 사용할 수 없고 신선한 종양 조직을 얻기 위한 생검을 피험자에 대한 최소한의 위험으로 수행할 수 없는 경우, 피험자는 연구 PI의 사전 승인을 받아 연구에 등록할 수 있습니다.
• 이 상황에서 환자는 D1 이전 60일 이내에 생검을 받습니다. 프로토콜의 상관 과학 부분에 대한 종양 조직 피험자가 불충분합니다. 환자는 연구 PI의 사전 승인을 받아 연구에 등록할 수 있습니다.
• 환자가 표준 치료의 일환으로 분자 테스트 또는 차세대 시퀀싱을 받는 상황에서 연구에 참여할 수 있는 충분한 종양 샘플이 있어야 합니다(즉, 차세대 시퀀싱 보고서는 등록에 충분하지 않음).

탈모증을 제외하고 이전 항암 치료와 관련된 독성에서 ≤등급 2 또는 기준선으로 회복됨

ECG 평가에서 정상적인 QT 간격을 가짐 남성의 경우 ≤ 450 ms 또는 여성의 경우 ≤ 470 ms의 QT 보정 프리데리시아(QTcF)

다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL 혈소판 ≥75,000/µL 헤모글로빈≥ 10g/dL AST /ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN); 간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL 혈청 아밀라아제 ≤ 1.5 x UNL

RECIST 버전 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변

임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)에서 치료 D1 후 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사

임신 가능한 경우, 투약 기간 동안 및 최소 4개월 동안 매우 효과적인 형태의 피임법(콘돔 또는 기타 차단 방법, 경구 피임약, 이식형 피임약, 자궁 내 장치 중 적어도 두 가지 방법의 조합으로 정의됨)을 사용할 의향이 있음 ~ 후에

서명된 정보에 입각한 동의서를 제공하고 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 능력

코호트 할당을 위한 포함 기준:

코호트 A: 1차 알렉티닙 또는 브리가티닙(모든 계통)을 제외한 모든 차세대 ALK 억제제에 대한 진행성 질환

코호트 B: 다른 ALK 억제제 없이 알렉티닙을 사용한 1차 요법에 대한 진행성 질환

코호트 C: 이전 치료 브리가티닙 180 mg ≥4주 동안 > 2 등급 약물 관련 독성이 없고 진행성 질환의 방사선학적 증거가 있고 화학요법, 면역요법 또는 다른 ALK 억제제와 같은 간섭 전신 요법 없음(방사선 요법은 중재 요법으로 허용됨) ). 코호트 A 및 B에서 치료를 받는 환자는 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 코호트 C에 등록할 수 있습니다.

코호트 A, B 및 C에 대한 제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.

시험 등록 6개월 이내에 의학적 관리가 필요한 폐 간질 질환, 약물 관련 또는 면역 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 병력 또는 존재

코호트 A 및 B에 대한 브리가티닙 사전 치료

3개월 이내의 활성 의미 있는 위장(GI) 출혈 병력 또는 활동성

연구 약물의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 GI 질환

연구 치료 D1 이전 7일 이내에 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 방사선 치료를 받은 자

연구 약물 하의 치료 D1 전 7일 이내에 사전 ALK TKI 요법을 받았다. 사전 ALK 억제제 치료 후 7일 휴약 기간이 필요합니다.

특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

• 시험 등록 6개월 이내의 심근경색(MI)
• 시험 등록 6개월 이내의 불안정 협심증
• 시험 등록 전 6개월의 울혈성 심부전(CHF)
• 심실 부정맥의 병력
• 연구 치료 D1의 6개월 이내 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
• 안정시 심박수가 분당 60회 미만으로 정의되는 임상적으로 유의미한 심방 부정맥 또는 심각한 기준선 서맥
• 통제되지 않는 고혈압은 기준선 SBP > 160 및 DBP > 100으로 정의되며 별도의 3회 클리닉 방문 또는 과거 고혈압성 절박성, 응급 또는 뇌병증 병력이 있는 경우

지난 3년 이내에 다른 원발성 악성 종양 진단을 받은 경우(3년 이내에 허용되는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부암 또는 전립선암 제외)

무증상 상태를 유지하기 위해 지난 2주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 중추신경계 전이가 있는 경우.

정맥 항생제가 필요한 활동성 감염이 있는 경우

임신 또는 모유 수유

연구자의 의견으로 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 경우.