Prova di Brigatinib dopo il trattamento con inibitori ALK di nuova generazione

Criterio di inclusione:

NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato citologicamente o istologicamente

Riarrangiamento ALK basato su test approvato dalla FDA (ad es. Vysis breakapart FISH o IHC utilizzando Ventana)

PS ECOG ≤2

Età ≥ 18 anni

Le lesioni cerebrali possono essere utilizzate come lesioni target se in progressione, con diametro maggiore ≥10 mm e se non sono state precedentemente trattate con uno dei seguenti:

• Radioterapia dell'intero cervello (WBRT) entro 3 mesi
• Radiochirurgia stereotassica (SRS)
• Resezione chirurgica Disponibilità di biopsia del nucleo della lesione progressiva eseguita entro 60 giorni prima del D1 del trattamento nell'ambito della terapia in studio o disposta a sottoporsi a biopsia tumorale: NOTA:. Tutti i soggetti devono acconsentire a fornire blocchi o vetrini del tumore.
• Se il tessuto d'archivio non è disponibile e le biopsie per ottenere tessuto tumorale fresco non possono essere eseguite con un rischio minimo per il soggetto, ai soggetti può essere consentito di iscriversi allo studio previa approvazione del PI dello studio.
• Nella situazione il paziente viene sottoposto a biopsia entro 60 giorni prima di D1. e vi è un tessuto tumorale insufficiente i soggetti per la parte scientifica correlata del protocollo il paziente sarà autorizzato a iscriversi allo studio previa approvazione del PI dello studio
• Nella situazione in cui il paziente viene sottoposto a test molecolari o sequenziamento di nuova generazione come parte delle cure standard, deve essere disponibile un campione di tumore sufficiente per la partecipazione allo studio (ovvero un rapporto di sequenziamento di nuova generazione non è sufficiente per l'arruolamento)

Recupero da tossicità correlate a un precedente trattamento antitumorale a ≤ Grado 2 o al basale, ad eccezione dell'alopecia

Avere un intervallo QT normale alla valutazione dell'ECG QT corretto Fridericia (QTcF) di ≤ 450 ms nei maschi o ≤ 470 ms nelle femmine

Adeguata funzione d'organo definita come:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL Piastrine ≥75.000/µL Emoglobina≥ 10 g/dL AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN); ≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN Creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL Amilasi sierica ≤ 1,5 x UNL

Almeno 1 lesione misurabile per RECIST versione 1.1

Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal D1 del trattamento in donne in età fertile (WOCBP)

Se fertile, disposta a utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (definita come una combinazione di almeno due dei seguenti metodi: preservativo o altri metodi di barriera, contraccettivi orali, contraccettivi impiantabili, dispositivi intrauterini) durante il periodo di somministrazione e per almeno 4 mesi dopo

Capacità di fornire il consenso informato firmato e disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio

Criteri di inclusione per l'assegnazione della coorte:

Coorte A: malattia progressiva con qualsiasi inibitore ALK di nuova generazione eccetto alectinib o brigatinib di prima linea (qualsiasi linea)

Coorte B: malattia progressiva in terapia di prima linea con alectinib e nessun altro inibitore di ALK

Coorte C: precedente trattamento con brigatinib a 180 mg al giorno per ≥4 settimane senza tossicità correlate al farmaco > grado 2 e con evidenza radiografica di progressione della malattia e senza terapie sistemiche intermedie come chemioterapia, immunoterapia o un altro inibitore di ALK (la radioterapia è consentita come terapia intermedia ). I pazienti trattati nelle coorti A e B potranno arruolarsi nella coorte C se soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione

Criteri di esclusione per le coorti A, B e C:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare a questo studio:

Anamnesi o presenza di malattia interstiziale polmonare, polmonite correlata a farmaci o immuno-correlata o polmonite da radiazioni che richiedono una gestione medica entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio

Precedente trattamento con brigatinib per le coorti A e B

Storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) significativo attivo entro 3 mesi

Sindrome da malassorbimento o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento orale del farmaco in studio

- Ha ricevuto chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o radiazioni entro 7 giorni prima del D1 del trattamento in studio

- Ricevuto una precedente terapia ALK TKI entro 7 giorni prima del D1 del trattamento con il farmaco in studio. È necessario un periodo di lavaggio di 7 giorni dopo il precedente trattamento con inibitori ALK.

Avere malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, che includono in particolare, ma non limitate a:

• Infarto miocardico (IM) entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
• Angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) con 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio
• Qualsiasi storia di aritmia ventricolare
• - Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi da D1 del trattamento in studio
• Aritmia atriale clinicamente significativa o grave bradicardia basale definita come frequenza cardiaca a riposo < 60 battiti al minuto
• Ipertensione non controllata definita come PAS al basale > 160 e PAD > 100 in 3 visite cliniche separate o anamnesi pregressa di urgenza ipertensiva, emergenza o encefalopatia

È stato diagnosticato un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro cervicale in situ o del cancro alla prostata, che sono consentiti entro 3 anni)

Avere metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale che richiedono una dose crescente di corticosteroidi nelle ultime 2 settimane per rimanere asintomatici.

Avere un'infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa

Incinta o allattamento

Avere qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio.