Próba brygatynibu po leczeniu inhibitorami ALK nowej generacji

Kryteria przyjęcia:

Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC, który został potwierdzony cytologicznie lub histologicznie

Przegrupowanie ALK w oparciu o test zatwierdzony przez FDA (np. Vysis breakapart FISH lub IHC przy użyciu Ventany)

ECOGPS ≤2

Wiek ≥ 18 lat

Zmiany w mózgu można wykorzystać jako zmiany docelowe, jeśli postępują, mają najdłuższą średnicę ≥10 mm i jeśli nie były wcześniej leczone żadnym z poniższych:

• Radioterapia całego mózgu (WBRT) w ciągu 3 miesięcy
• Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS)
• Resekcja chirurgiczna Dostępność biopsji gruboigłowej postępującej zmiany pobranej w ciągu 60 dni przed D1 leczenia w ramach badanej terapii lub chęć poddania się biopsji guza: UWAGA:. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie bloczków guza lub preparatów.
• Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, a biopsje w celu uzyskania świeżej tkanki nowotworowej nie mogą być wykonane przy minimalnym ryzyku dla uczestnika, uczestnicy mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu za uprzednią zgodą PI Badania.
• W tej sytuacji pacjent ma wykonaną biopsję w ciągu 60 dni przed D1. i nie ma wystarczającej liczby pacjentów z tkanką nowotworową do korelacyjnej naukowej części protokołu, pacjent będzie mógł zostać włączony do badania po uprzednim zatwierdzeniu przez PI badania
• W sytuacji, gdy pacjent przechodzi badania molekularne lub sekwencjonowanie nowej generacji w ramach standardowej opieki, musi być dostępna wystarczająca ilość próbki guza do udziału w badaniu (tj. raport z sekwencjonowania nowej generacji nie jest wystarczający do włączenia)

Powrót do zdrowia po toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym do ≤ stopnia 2. lub stanu wyjściowego, z wyjątkiem łysienia

Mieć prawidłowy odstęp QT w ocenie EKG QT skorygowany Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet

Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/µl Płytki krwi ≥75 000/µl Hemoglobina ≥ 10 g/dl AspAT/AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN); ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x UNL Amylaza w surowicy ≤ 1,5 x UNL

Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa na RECIST w wersji 1.1

Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni od D1 leczenia u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)

Jeśli jest płodna, chętna do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zdefiniowanej jako połączenie co najmniej dwóch z następujących metod: prezerwatywy lub inne metody mechaniczne, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepiane środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne) w okresie dawkowania i przez co najmniej 4 miesiące po

Zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej oraz chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria włączenia do przypisania do kohorty:

Kohorta A: Postępująca choroba po zastosowaniu jakiegokolwiek inhibitora ALK nowej generacji z wyjątkiem pierwszego rzutu alektynibu lub brygatynibu (dowolna linia)

Kohorta B: Postępująca choroba w leczeniu pierwszego rzutu alektynibem i bez innych inhibitorów ALK

Kohorta C: Wcześniejsze leczenie brygatynibem w dawce 180 mg na dobę przez ≥4 tygodnie bez toksyczności związanej z lekiem > 2. stopnia i z radiograficznymi dowodami progresji choroby oraz bez interwencyjnych terapii ogólnoustrojowych, takich jak chemioterapia, immunoterapia lub inny inhibitor ALK (radioterapia dozwolona jako terapia interwencyjna ). Pacjenci leczeni w kohortach A i B będą mogli zostać włączeni do kohorty C, jeśli spełnią kryteria włączenia i wyłączenia

Kryteria wykluczenia dla kohort A, B i C:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą mogli uczestniczyć w tym badaniu:

Historia lub obecność śródmiąższowej choroby płuc, zapalenia płuc związanego z lekiem lub związanego z układem odpornościowym lub popromiennego zapalenia płuc wymagających leczenia w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania

Wcześniejsze leczenie brygatynibem dla kohort A i B

Historia lub aktywne istotne krwawienie z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 3 miesięcy

Zespół złego wchłaniania lub inna choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku po podaniu doustnym

Otrzymał chemioterapię cytotoksyczną, środki badawcze lub radioterapię w ciągu 7 dni przed D1 badania

Otrzymał wcześniej terapię ALK TKI w ciągu 7 dni przed D1 leczenia badanym lekiem. Po uprzednim leczeniu inhibitorem ALK wymagany jest 7-dniowy okres wypłukiwania.

Mają znaczącą, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności obejmującą, ale nie ograniczającą się do:

• Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) na 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Jakakolwiek historia arytmii komorowych
• Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od D1 leczenia w ramach badania
• Klinicznie istotna arytmia przedsionkowa lub ciężka początkowa bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca w spoczynku < 60 uderzeń na minutę
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako wyjściowe SBP > 160 i DBP > 100 podczas 3 oddzielnych wizyt w klinice lub wywiad nadciśnieniowy z nagłym nagleniem, nagłym przypadkiem lub encefalopatią

zdiagnozowano inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka prostaty, które są dopuszczalne w ciągu 3 lat)

Mają objawowe przerzuty do OUN, które wymagają zwiększania dawki kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni, aby pozostały bezobjawowe.

Mają aktywną infekcję wymagającą dożylnych antybiotyków

Ciąża lub karmienie piersią

Mieć jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badanego leku.