次世代ALK阻害剤による治療後のブリガチニブの試験

包含基準:

-細胞学的または組織学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC

FDA承認試験に基づくALK再配列（例： Vysis breakpart FISH または Ventana を使用した IHC)

ECOGPS≦2

18歳以上

脳病変が進行し、最長径が10mm以上で、以前に以下のいずれかで治療されていない場合は、脳病変を標的病変として使用できます。

• 3か月以内の全脳放射線療法（WBRT）
• 定位放射線手術 (SRS)
• 外科的切除 進行性病変のコア生検の利用可能性 研究療法下での治療のD1の前60日以内に採取された、または腫瘍生検を受ける意思がある：注：。 すべての被験者は、腫瘍ブロックまたはスライドを提供することに同意する必要があります。
• 保存組織が利用できず、新鮮な腫瘍組織を取得するための生検が被験者へのリスクを最小限に抑えて実行できない場合、被験者は治験 PI の事前承認を得て治験への登録を許可される場合があります。
• この状況では、患者は D1 の 60 日以内に生検を受けます。プロトコルの相関科学の部分に不十分な腫瘍組織被験者がいる 患者は、研究PIの事前承認を得て研究に登録することが許可されます
• -患者が標準治療の一環として分子検査または次世代シーケンシングを受ける状況では、研究への参加に十分な腫瘍サンプルが必要です（つまり、次世代シーケンシングレポートは登録に十分ではありません）。

脱毛症を除いて、以前の抗がん治療に関連する毒性からグレード2以下またはベースラインまで回復した

-ECG評価で正常なQT間隔を持っている QT補正フリデリシア（QTcF）は、男性で≤450ミリ秒、または女性で≤470ミリ秒

次のように定義された適切な臓器機能:

絶対好中球数 (ANC) ≥1500/µL 血小板 ≥75,000/µL ヘモグロビン≥ 10g/dL AST /ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN);肝転移の場合はULNの5倍以下 総血清ビリルビンはULNの1.5倍以下 血清クレアチニンはUNLの1.5倍以下 血清アミラーゼはUNLの1.5倍以下

RECIST バージョン 1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変

-出産の可能性のある女性における治療のD1の7日以内の陰性血清妊娠検査（WOCBP）

-妊娠している場合、非常に効果的な避妊方法（コンドームまたはその他のバリア法、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊器具の少なくとも2つの組み合わせとして定義）を使用する意思がある 投与期間中および少なくとも4か月間後

署名されたインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件を順守する意思と能力がある

コホート割り当ての包含基準:

コホート A: ファーストラインのアレクチニブまたはブリガチニブ (任意のライン) を除く、次世代 ALK 阻害剤で進行性疾患

コホート B: アレクチニブによる一次治療で進行性疾患、他の ALK 阻害剤なし

コホート C: ブリガチニブ 180 mg を 4 週間以上、1 日 180 mg で 4 週間以上前に治療を受けており、グレード 2 を超える薬物関連の毒性がなく、進行性疾患の X 線写真の証拠があり、化学療法、免疫療法、または別の ALK 阻害剤などの介在する全身療法がない (放射線療法は介在療法として許可されている) ）。 コホートAおよびBで治療を受けている患者は、包含および除外基準を満たす場合、コホートCに登録することが許可されます

コホート A、B、および C の除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に参加できません。

-肺間質性疾患、薬物関連または免疫関連の肺炎、または医学的管理を必要とする放射線肺炎の病歴または存在 試験登録から6か月以内

-コホートAおよびBのブリガチニブによる前治療

-3か月以内の重大な消化管（GI）出血の病歴または活動性

-吸収不良症候群または治験薬の経口吸収に影響を与える可能性のある他のGI疾患

-細胞毒性のある化学療法、治験薬、または放射線を、研究治療のD1の前の7日以内に受けました

-治験薬による治療のD1前の7日以内に以前のALK TKI治療を受けました。 事前のALK阻害剤治療後、7日間のウォッシュアウト期間が必要です。

特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：

• -試験登録から6か月以内の心筋梗塞（MI）
• -試験登録から6か月以内の不安定狭心症
• -試験登録の6か月前のうっ血性心不全（CHF）
• -心室性不整脈の病歴
• -研究治療のD1から6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
• -臨床的に重要な心房性不整脈または安静時の心拍数として定義される重度のベースライン徐脈 < 60 bpm
• -ベースラインSBP> 160およびDBP> 100として定義された制御されていない高血圧 3回の個別の診療所訪問または過去の高血圧切迫、緊急または脳症の病歴

-過去3年以内に別の原発性悪性腫瘍と診断された（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または3年以内に許可された前立腺がんを除く）

-無症候性を維持するために、過去2週間以内にコルチコステロイドの用量を増やす必要がある症候性CNS転移があります。

-静脈内抗生物質を必要とする活動的な感染症がある

妊娠中または授乳中

-治験責任医師の意見では、患者の安全を損なうか、治験薬の評価を妨げる状態または病気を持っています。