Studie mit Brigatinib nach Behandlung mit ALK-Inhibitoren der nächsten Generation

Einschlusskriterien:

Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das zytologisch oder histologisch bestätigt wurde

ALK-Umlagerung basierend auf einem von der FDA zugelassenen Test (z. Vysis Breakapart FISH oder IHC mit Ventana)

ECOG-PS ≤2

Alter von ≥ 18 Jahren

Hirnläsionen können als Zielläsionen verwendet werden, wenn sie fortschreiten, einen längsten Durchmesser von ≥ 10 mm aufweisen und zuvor nicht mit einem der folgenden behandelt wurden:

• Ganzhirnbestrahlung (WBRT) innerhalb von 3 Monaten
• Stereotaktische Radiochirurgie (SRS)
• Chirurgische Resektion Verfügbarkeit einer Kernbiopsie der progressiven Läsion, die innerhalb von 60 Tagen vor D1 der Behandlung unter Studientherapie entnommen wurde oder bereit ist, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen: HINWEIS:. Alle Probanden müssen der Bereitstellung von Tumorblöcken oder Objektträgern zustimmen.
• Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist und Biopsien zur Gewinnung von frischem Tumorgewebe nicht mit minimalem Risiko für den Probanden durchgeführt werden können, kann es Probanden gestattet werden, sich für die Studie mit vorheriger Genehmigung des Studien-PI anzumelden.
• In der Situation wird der Patient innerhalb von 60 Tagen vor D1 einer Biopsie unterzogen. und es gibt nicht genügend Tumorgewebe-Probanden für den korrelativen wissenschaftlichen Teil des Protokolls. Patienten dürfen sich mit vorheriger Genehmigung des Studien-PI in die Studie einschreiben
• In der Situation, dass der Patient im Rahmen der Standardversorgung molekularen Tests oder Next-Generation-Sequencing unterzogen wird, muss ausreichend Tumorprobe für die Teilnahme an der Studie zur Verfügung stehen (d. h. ein Next-Generation-Sequencing-Bericht ist nicht ausreichend für die Aufnahme).

Genesung von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebsbehandlung auf ≤Grad 2 oder Ausgangswert, mit Ausnahme von Alopezie

Normales QT-Intervall bei EKG-Auswertung QT-korrigiertes Fridericia (QTcF) von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen

Angemessene Organfunktion definiert als:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µl Thrombozyten ≥ 75.000/µl Hämoglobin ≥ 10 g/dL AST /ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL Serumamylase ≤ 1,5 x UNL

Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST-Version 1.1

Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen nach D1 der Behandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)

Wenn fruchtbar, Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung (definiert als Kombination von mindestens zwei der folgenden Methoden: Kondom oder andere Barrieremethoden, orale Kontrazeptiva, implantierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar) während der Dosierungsperiode und für mindestens 4 Monate nach

Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage zu sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Einschlusskriterien für die Kohortenzuordnung:

Kohorte A: Fortschreitende Erkrankung unter ALK-Inhibitoren der nächsten Generation, außer Alectinib oder Brigatinib der ersten Linie (jede Linie)

Kohorte B: Fortschreitende Erkrankung unter Erstlinientherapie mit Alectinib und keinen anderen ALK-Inhibitoren

Kohorte C: Vorherige Behandlung Brigatinib mit 180 mg täglich für ≥ 4 Wochen ohne arzneimittelbedingte Toxizitäten > Grad 2 und mit radiologischem Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung und ohne intervenierende systemische Therapien wie Chemotherapie, Immuntherapie oder einen anderen ALK-Inhibitor (Strahlentherapie als intervenierende Therapie zulässig). ). Patienten, die in den Kohorten A und B behandelt werden, dürfen in Kohorte C aufgenommen werden, wenn sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen

Ausschlusskriterien für die Kohorten A, B und C:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können nicht an dieser Studie teilnehmen:

Vorgeschichte oder Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, arzneimittelbedingter oder immunbedingter Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis, die innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss eine medizinische Behandlung erfordert

Vorherige Behandlung mit Brigatinib für die Kohorten A und B

Vorgeschichte oder aktive signifikante gastrointestinale (GI) Blutung innerhalb von 3 Monaten

Malabsorptionssyndrom oder andere GI-Erkrankungen, die die orale Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten

Erhaltene zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen vor D1 der Studienbehandlung

Erhaltene vorherige ALK-TKI-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor D1 der Behandlung mit dem Studienmedikament. Nach vorheriger Behandlung mit ALK-Inhibitoren ist eine Auswaschphase von 7 Tagen erforderlich.

Haben Sie eine signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie
• Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie
• Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) mit 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie
• Jede Vorgeschichte von ventrikulärer Arrhythmie
• Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten nach D1 der Studienbehandlung
• Klinisch signifikante atriale Arrhythmie oder schwere Baseline-Bradykardie, definiert als Ruheherzfrequenz < 60 Schläge pro Minute
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als SBP > 160 und DBP > 100 bei 3 separaten Klinikbesuchen oder Vorgeschichte von hypertensiver Dringlichkeit, Notfall oder Enzephalopathie

Wurde innerhalb der letzten 3 Jahre mit einer anderen primären Malignität diagnostiziert (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Prostatakrebs, die innerhalb von 3 Jahren zulässig sind)

symptomatische ZNS-Metastasen haben, die innerhalb der letzten 2 Wochen eine steigende Dosis von Kortikosteroiden erfordern, um asymptomatisch zu bleiben.

Haben Sie eine aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert

Schwanger oder stillend

Haben Sie einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.