Zkouška brigatinibu po léčbě inhibitory ALK nové generace

Kritéria pro zařazení:

Lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC, který byl cytologicky nebo histologicky potvrzen

Přeuspořádání ALK na základě testu schváleného FDA (např. Vysis rozdělení FISH nebo IHC pomocí Ventana)

ECOG PS ≤2

Věk ≥ 18 let

Mozkové léze mohou být použity jako cílové léze, pokud progredují, mají nejdelší průměr ≥10 mm a pokud nebyly předtím léčeny žádným z následujících léků:

• Radiační terapie celého mozku (WBRT) do 3 měsíců
• Stereotaktická radiochirurgie (SRS)
• Chirurgická resekce Dostupnost základní biopsie progresivní léze odebraná během 60 dnů před D1 léčby v rámci studijní terapie nebo ochotná podstoupit biopsii nádoru: POZNÁMKA:. Všechny subjekty musí souhlasit s poskytnutím nádorových bloků nebo sklíček.
• Pokud archivní tkáň není k dispozici a biopsie k získání čerstvé nádorové tkáně nelze provést s minimálním rizikem pro subjekt, subjektům může být povoleno zapsat se do studie s předchozím souhlasem studie PI.
• V této situaci pacient podstoupí biopsii do 60 dnů před D1. a není dostatek subjektů s nádorovou tkání pro korelativní vědeckou část protokolu, pacientovi bude povoleno zapsat se do studie s předchozím souhlasem PI studie
• V situaci, kdy pacient podstupuje molekulární testování nebo sekvenování nové generace jako součást standardní péče, musí být k dispozici dostatečný vzorek nádoru pro účast ve studii (tj. zpráva o sekvenování nové generace pro zařazení nestačí)

Zotaveno z toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou do ≤ 2. stupně nebo výchozí hodnoty s výjimkou alopecie

mít normální QT interval při vyhodnocení EKG QT korigovaná Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen

Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL Trombocyty ≥75 000/µL Hemoglobin ≥ 10 g/dl AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN); ≤ 5 x ULN, pokud jaterní metastázy Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL Sérová amyláza ≤ 1,5 x UNL

Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST verze 1.1

Negativní sérový těhotenský test do 7 dnů od D1 léčby u žen ve fertilním věku (WOCBP)

pokud je plodná, ochotná používat vysoce účinnou formu antikoncepce (definovanou jako kombinace alespoň dvou z následujících metod: kondom nebo jiné bariérové ​​metody, perorální antikoncepce, implantabilní antikoncepce, nitroděložní tělíska) během dávkovacího období a po dobu alespoň 4 měsíců po

Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas a ochotu a schopnost splnit všechny požadavky studie

Kritéria pro zařazení do kohorty:

Kohorta A: Progresivní onemocnění na jakémkoli inhibitoru ALK nové generace kromě alectinibu první linie nebo brigatinibu (jakékoli linie)

Kohorta B: Progresivní onemocnění na terapii první volby alectinibem a bez dalších ALK inhibitorů

Kohorta C: Předchozí léčba brigatinibem v dávce 180 mg denně po dobu ≥ 4 týdnů bez toxicity > 2. stupně související s lékem a s radiografickým průkazem progresivního onemocnění a bez intervenujících systémových terapií, jako je chemoterapie, imunoterapie nebo jiný inhibitor ALK (radiační terapie povolena jako intervenující terapie ). Pacienti, kteří jsou léčeni v kohortách A a B, se budou moci zapsat do kohorty C, pokud splňují kritéria pro zařazení a vyloučení

Kritéria vyloučení pro kohorty A, B a C:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se nebudou moci této studie zúčastnit:

Anamnéza nebo přítomnost plicního intersticiálního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo imunitou nebo radiační pneumonitidy vyžadující lékařskou péči do 6 měsíců od zařazení do studie

Předchozí léčba brigatinibem u kohort A a B

Anamnéza nebo aktivní významné gastrointestinální (GI) krvácení do 3 měsíců

Malabsorpční syndrom nebo jiné GI onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci studovaného léku

Dostali cytotoxickou chemoterapii, zkoumané látky nebo ozařování během 7 dnů před D1 studijní léčby

Podstoupili předchozí terapii ALK TKI během 7 dnů před D1 léčby studovaným lékem. Po předchozí léčbě inhibitorem ALK je vyžadováno 7denní vymývací období.

Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na:

• Infarkt myokardu (IM) do 6 měsíců od zařazení do studie
• Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do zkušebního období
• Městnavé srdeční selhání (CHF) 6 měsíců před zařazením do studie
• Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců od D1 studijní léčby
• Klinicky významná síňová arytmie nebo závažná výchozí bradykardie definovaná jako klidová srdeční frekvence < 60 tepů za minutu
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako výchozí hodnota SBP > 160 a DBP > 100 při 3 samostatných klinických návštěvách nebo anamnéze hypertenzní urgence, akutního stavu nebo encefalopatie

Během posledních 3 let byla diagnostikována jiná primární malignita (s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ nebo rakoviny prostaty, které jsou povoleny do 3 let)

Mají symptomatické metastázy do CNS, které vyžadují zvýšení dávky kortikosteroidů během posledních 2 týdnů, aby zůstaly asymptomatické.

Mají aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotika

Těhotné nebo kojící

Máte jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily hodnocení studovaného léku.