Essai du brigatinib après traitement avec des inhibiteurs ALK de nouvelle génération

Critère d'intégration:

NSCLC localement avancé ou métastatique qui a été confirmé cytologiquement ou histologiquement

Réarrangement ALK basé sur un test approuvé par la FDA (par ex. Vysis breakapart FISH ou IHC utilisant Ventana)

ECOG PS ≤2

Âge de ≥ 18 ans

Les lésions cérébrales peuvent être utilisées comme lésions cibles si elles progressent, ≥ 10 mm de diamètre le plus long et si elles n'ont pas été précédemment traitées avec l'un des éléments suivants :

• Radiothérapie du cerveau entier (RTCE) dans les 3 mois
• Radiochirurgie stéréotaxique (SRS)
• Résection chirurgicale Disponibilité d'une biopsie au trocart de la lésion progressive prise dans les 60 jours précédant le J1 du traitement sous traitement à l'étude ou souhaitant subir une biopsie tumorale : REMARQUE : . Tous les sujets doivent consentir à fournir des blocs tumoraux ou des lames.
• Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles et que les biopsies pour obtenir des tissus tumoraux frais ne peuvent pas être effectuées avec un risque minimal pour le sujet, les sujets peuvent être autorisés à s'inscrire à l'étude avec l'approbation préalable du PI de l'étude.
• Dans cette situation, le patient subit une biopsie dans les 60 jours précédant J1. et il n'y a pas suffisamment de sujets de tissus tumoraux pour la partie scientifique corrélative du protocole le patient sera autorisé à s'inscrire à l'étude avec l'approbation préalable du PI de l'étude
• Dans le cas où le patient subit des tests moléculaires ou un séquençage de nouvelle génération dans le cadre des soins standard, il doit y avoir suffisamment d'échantillon de tumeur disponible pour participer à l'étude (c'est-à-dire qu'un rapport de séquençage de nouvelle génération n'est pas suffisant pour l'inscription)

Récupéré de toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 2 ou au niveau de référence, à l'exception de l'alopécie

Avoir un intervalle QT normal sur l'évaluation ECG QT corrigé Fridericia (QTcF) de ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes

Fonction organique adéquate définie comme :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 500/µL Plaquettes ≥75 000/µL Hémoglobine ≥ 10 g/dL AST/ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ≤ 5 x LSN si métastase hépatique Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL Amylase sérique ≤ 1,5 x UNL

Au moins 1 lésion mesurable par RECIST version 1.1

Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant J1 de traitement chez les femmes en âge de procréer (WOCBP)

Si fertile, disposé à utiliser une forme de contraception hautement efficace (définie comme une combinaison d'au moins deux des méthodes suivantes : préservatif ou autres méthodes de barrière, contraceptifs oraux, contraceptifs implantables, dispositifs intra-utérins) pendant la période de dosage et pendant au moins 4 mois après

Capacité à fournir un consentement éclairé signé et désireux et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critères d'inclusion pour l'affectation à la cohorte :

Cohorte A : maladie évolutive sous tout inhibiteur de l'ALK de nouvelle génération, à l'exception de l'alectinib ou du brigatinib de première intention (toute lignée)

Cohorte B : maladie évolutive sous traitement de première intention par alectinib, et aucun autre inhibiteur de l'ALK

Cohorte C : traitement antérieur par le brigatinib à 180 mg par jour pendant ≥ 4 semaines sans toxicités liées au médicament de grade 2 et avec des preuves radiographiques d'une maladie évolutive et aucun traitement systémique intermédiaire tel que la chimiothérapie, l'immunothérapie ou un autre inhibiteur de l'ALK (la radiothérapie est autorisée comme traitement intermédiaire ). Les patients traités dans les cohortes A et B seront autorisés à s'inscrire dans la cohorte C s'ils répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion

Critères d'exclusion pour les cohortes A, B et C :

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à cette étude :

Antécédents ou présence d'une maladie interstitielle pulmonaire, d'une pneumonite liée au médicament ou d'origine immunitaire ou d'une pneumonite radique nécessitant une prise en charge médicale dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai

Traitement antérieur par brigatinib pour les cohortes A et B

Antécédents ou saignements gastro-intestinaux significatifs (GI) actifs dans les 3 mois

Syndrome de malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption orale du médicament à l'étude

A reçu une chimiothérapie cytotoxique, des agents expérimentaux ou une radiothérapie dans les 7 jours précédant le J1 du traitement à l'étude

A reçu un traitement ALK TKI antérieur dans les 7 jours précédant le J1 du traitement avec le médicament à l'étude. Une période de lavage de 7 jours est requise après un traitement préalable par un inhibiteur ALK.

Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, incluant spécifiquement, mais sans s'y limiter :

• Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai
• Angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) avec 6 mois avant l'inscription à l'essai
• Tout antécédent d'arythmie ventriculaire
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant le J1 du traitement à l'étude
• Arythmie auriculaire cliniquement significative ou bradycardie de base sévère définie comme une fréquence cardiaque au repos < 60 battements par minute
• Hypertension non contrôlée définie comme une PAS de base> 160 et une PAD> 100 lors de 3 visites cliniques distinctes ou des antécédents d'urgence hypertensive, d'urgence ou d'encéphalopathie

Ont été diagnostiqués avec une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la prostate, qui sont autorisés dans les 3 ans)

Avoir des métastases symptomatiques du SNC qui nécessitent une dose croissante de corticostéroïdes au cours des 2 dernières semaines pour rester asymptomatique.

Avoir une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse

Enceinte ou allaitante

Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude.