Forsøg med Brigatinib efter behandling med næste generations ALK-hæmmere

Inklusionskriterier:

Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der er blevet cytologisk eller histologisk bekræftet

ALK omarrangering baseret på FDA godkendt test (f.eks. Vysis breakapart FISH eller IHC ved hjælp af Ventana)

ECOG PS ≤2

Alder ≥ 18 år

Hjernelæsioner kan bruges som mållæsioner, hvis de udvikler sig, ≥10 mm i længste diameter, og hvis de ikke tidligere er behandlet med nogen af ​​følgende:

• Helhjernestrålebehandling (WBRT) inden for 3 måneder
• Stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
• Kirurgisk resektion Tilgængelighed af kernebiopsi af progressiv læsion taget inden for 60 dage før D1 af behandling under undersøgelsesterapi eller villig til at gennemgå tumorbiopsi: BEMÆRK:. Alle forsøgspersoner skal give samtykke til at give tumorblokke eller objektglas.
• Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, og biopsier for at opnå frisk tumorvæv ikke kan udføres med minimal risiko for forsøgspersonen, kan forsøgspersoner få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen med forudgående godkendelse af undersøgelsens PI.
• I denne situation gennemgår patienten biopsi inden for 60 dage før D1. og der ikke er tilstrækkeligt med tumorvævspersoner til den korrelative videnskabelige del af protokollen, vil patienten få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen med forudgående godkendelse af undersøgelsens PI
• I den situation, hvor patienten gennemgår molekylær testning eller næste generations sekventering som en del af standardbehandling, skal der være tilstrækkelig tumorprøve tilgængelig til deltagelse i undersøgelsen (dvs. en næste generations sekventeringsrapport er ikke tilstrækkelig til tilmelding)

Genvundet fra toksicitet relateret til tidligere anticancerbehandling til ≤grad 2 eller baseline med undtagelse af alopeci

Har normalt QT-interval ved EKG-evaluering QT-korrigeret Fridericia (QTcF) på ≤ 450 ms hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder

Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL Blodplader ≥75.000/µL Hæmoglobin≥ 10g/dL ASAT/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser Total serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN Serum kreatinin ≤ 1,5 x UNL Serum amylase ≤ 1,5 x UNL

Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST version 1.1

Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter D1 af behandlingen hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)

Hvis fertil, villig til at bruge meget effektiv form for prævention (defineret som en kombination af mindst to af følgende metoder: kondom eller andre barrieremetoder, orale præventionsmidler, implanterbare præventionsmidler, intrauterine anordninger) i løbet af doseringsperioden og i mindst 4 måneder efter

Evne til at give underskrevet informeret samtykke og villig og i stand til at overholde alle studiekrav

Inklusionskriterier for kohorteopgave:

Kohorte A: Progressiv sygdom på enhver næste generation af ALK-hæmmere undtagen førstelinje alectinib eller brigatinib (en hvilken som helst linje)

Kohorte B: Progressiv sygdom på førstelinjebehandling med alectinib og ingen andre ALK-hæmmere

Kohorte C: Tidligere behandling med brigatinib med 180 mg dagligt i ≥4 uger uden lægemiddelrelaterede toksiciteter > grad 2 og med radiografisk tegn på progressiv sygdom og ingen intervenerende systemiske behandlinger såsom kemoterapi, immunterapi eller en anden ALK-hæmmer (strålebehandling tilladt som intervenerende terapi ). Patienter, der behandles på kohorte A og B, vil få lov til at tilmelde sig kohorte C, hvis de opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne

Eksklusionskriterier for kohorter A, B og C:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke kunne deltage i denne undersøgelse:

Anamnese eller tilstedeværelse af pulmonal interstitiel sygdom, lægemiddelrelateret eller immunrelateret lungebetændelse eller strålingspneumonitis, der kræver medicinsk behandling inden for 6 måneder efter tilmelding til forsøg

Forudgående behandling med brigatinib til kohorter A og B

Anamnese med eller aktiv signifikant gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder

Malabsorptionssyndrom eller anden GI-sygdom, der kan påvirke oral absorption af undersøgelseslægemidlet

Modtog cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller stråling inden for 7 dage før D1 af undersøgelsesbehandlingen

Modtaget tidligere ALK TKI-behandling inden for 7 dage før D1 af behandling under undersøgelseslægemidlet. 7 dages udvaskningsperiode er påkrævet efter forudgående behandling med ALK-hæmmer.

Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

• Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter tilmelding til forsøget
• Ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding til forsøget
• Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) med 6 måneder før tilmelding til forsøg
• Enhver historie med ventrikulær arytmi
• Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter D1 af undersøgelsesbehandlingen
• Klinisk signifikant atriearytmi eller svær baseline bradykardi defineret som hvilepuls < 60 slag i minuttet
• Ukontrolleret hypertension defineret som baseline SBP> 160 og DBP > 100 ved 3 separate klinikbesøg eller tidligere hypertensive akutte, akutte eller encefalopatihistorier

Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet inden for de seneste 3 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ eller prostatacancer, som er tilladt inden for 3 år)

Har symptomatiske CNS-metastaser, som kræver en stigende dosis kortikosteroider inden for de sidste 2 uger for at forblive asymptomatisk.

Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika

Gravid eller ammende

Har nogen tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet.