우울증 치료에서 CBT 및 항우울제에 대한 맞춤형 적응증 (CANBIND6)
주요 우울 장애 및 지속 우울 장애 치료에서 인지 행동 요법 및 항우울제에 대한 개인 맞춤형 적응증
우울증은 현재 약 2백만 명의 캐나다인에게 영향을 미치고 있으며 전 세계적으로 장애의 주요 원인입니다. 우울증에 대한 약물치료(항우울제)와 인지행동치료 등 심리치료가 가능하지만 치료를 받는 대부분의 사람들은 만족스럽지 못한 반응을 보입니다. 평균적으로 약리학적 치료와 심리 치료를 병행하면 단독 치료보다 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다. 그러나 병용 치료의 명백히 우수한 결과는 다른 개인이 약리학적 또는 심리적 치료에 우선적으로 반응한다는 사실 때문일 수 있습니다. 연구자들은 일반적으로 사용되는 항우울제 약물에 대한 불량한 반응을 예측하는 몇 가지 임상적 요인과 바이오마커를 발견했습니다: 어린 시절의 학대 이력, 흥미 상실 및 활동 감소, 전신 염증의 바이오마커, 환경에 대한 민감성의 유전적 마커. 간접적인 증거에 따르면 동일한 요인이 심리 치료의 필요성을 나타낼 수 있지만 심리 및 약물 치료 결과의 차등 예측 변수로서의 유용성은 아직 확립되지 않았습니다.
연구자들은 사전에 결정된 일련의 임상 변수(아동기 학대 이력, 흥미 상실 및 활동 감소)와 바이오마커(혈청 C 반응성 단백질, 전신 염증 표지자, 세로토닌 수송체의 짧은 대립유전자)가 유전자 프로모터 다형성)은 임상적으로 유의미한 정확도로 항우울제와 인지 행동 정신 요법에 대한 반응을 차별적으로 예측합니다.
이 가설이 뒷받침되면 결과 예측 변수는 우울증에 대한 개인화된 치료 선택을 허용하여 결과와 의료 효율성을 향상시킵니다. 추가 목표에는 치료 선택 알고리즘을 개선하기 위한 추가 예측 변수 및 통합 분석의 복제가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
우울증은 전 세계적으로 그리고 캐나다에서 가장 흔하고 부담스러운 질병 중 하나입니다. 효과적인 약물 및 심리적 치료로 치료할 수 있지만 첫 번째 치료로 관해에 도달하는 개인은 50% 미만입니다. 만족스럽지 못한 결과는 적어도 부분적으로는 어떤 치료가 어떤 개인에게 이익이 되는지에 대한 증거의 차이 때문입니다.
우울증에 가장 일반적으로 사용되는 두 가지 치료 방식은 항우울제와 정신 요법입니다. 그러나 우울증이 있는 소수의 개인만이 각 유형의 치료로 관해에 도달합니다. 평균적으로 항우울제와 정신 요법을 병용하면 단독으로 사용하는 것보다 더 나은 결과를 얻을 수 있지만 두 가지 치료법을 동시에 사용하는 것은 낭비적이고 불필요할 수 있습니다. 몇 가지 증거는 조합의 명백히 우수한 결과가 일부 개인은 항우울제에 우선적으로 반응하고 다른 사람들은 심리 치료에 우선적으로 반응하기 때문일 수 있음을 시사합니다. 이러한 발견은 심리적 및 약리학적 치료를 각 치료로부터 가장 혜택을 받을 가능성이 높은 개인에게 일치시킴으로써 우울증의 결과를 개선하는 것이 가능할 수 있음을 지적합니다. 연구자들은 심리적 치료와 약리학적 치료 사이의 선택을 최적화하기 위해 임상 예측인자와 바이오마커의 조합을 사용하여 이 격차를 좁힐 것을 제안합니다.
연구자들은 관심과 활동의 현저한 감소, 어린 시절의 학대 이력, 전신 염증의 증가, 환경에 대한 민감도를 증가시키는 유전적 변이가 항우울제 약물에 대한 반응이 좋지 않음을 예측하는 증상 프로필을 확인했습니다. 간접적인 증거는 동일한 요소가 인지 행동 심리 치료에 대한 더 나은 반응을 예측할 수 있음을 시사합니다.
연구자들은 상당한 사전 증거가 있는 다음 네 가지 예측 변수에 초점을 맞춥니다.
관심과 활동 감소. 관심과 활동의 증상 차원은 항우울제 치료의 불량한 결과에 대한 가장 강력한 예측 인자로 나타났습니다. 이 예측은 현재까지 수행된 항우울제 치료에 대한 가장 큰 연구에서 감소하지 않은 효과 크기로 복제되었으며4 추가로 독립적인 복제를 통해 그 견고성을 확인했습니다. 인지 행동 요법은 항우울제보다 활동과 관심을 더 잘 향상시킵니다.
어린 시절 학대. 어린 시절의 학대 이력이 항우울제에 대한 무반응을 예측하지만 우울증이 있는 성인의 정신 요법에는 반응하지 않는다는 메타 분석이 확립되었습니다. 학대의 역사는 실제로 심리 치료의 더 큰 이점을 예측할 수 있습니다.
전신 염증. 염증은 우울증 사례의 일부에서 병원성 메커니즘일 수 있습니다. 연구원들은 전신 염증의 지표인 C-반응성 단백질(CRP)의 증가가 일반적으로 사용되는 항우울제에 대한 무반응을 예측한다는 것을 발견했습니다. 인지 행동 요법은 CRP를 감소시킬 수 있으며 전신 염증 수준이 높은 개인에게 선호되는 치료 옵션일 수 있습니다.
환경에 대한 유전적 민감성. 세로토닌 수송체 유전자의 기능적 다형성은 일부 개인을 환경의 긍정적 및 부정적 영향에 더 민감하게 만듭니다. 이 유전자는 가장 일반적으로 사용되는 항우울제의 분자 표적을 암호화하며 환경에 대한 민감성을 부여하는 다형성은 또한 항우울제에 대한 무반응을 예측합니다. 환경에 대한 유전적 민감성이 정신 요법의 효과까지 확장될 수 있다는 가설이 제안되었고 예비 데이터에 의해 뒷받침되었습니다.
예측 변수의 조합. 위의 예측 변수는 적어도 부분적으로 독립적이며 치료 결과의 임상적으로 중요한 예측과 결합할 수 있습니다. 유전자-환경 상호 작용에 대한 보고서는 환경 및 유전 요인의 조합이 고유한 가치를 추가할 수 있음을 시사합니다. 따라서 연구자들은 심리적 및 약리학적 치료의 차등적 결과를 예측하는 네 가지 요인의 미리 결정된 조합의 예측 타당성을 평가할 것을 제안합니다.
다른 예측자. 위에서 설명한 네 가지 예측 변수의 선택은 포괄성과 복잡성 사이의 균형을 나타내지만 완전하지는 않습니다. 통합 분석의 가능성을 최대화하기 위해 조사관은 불안, 역기능적 태도 및 성격 장애를 포함한 추가 잠재적 예측 요인도 평가합니다.
연구자들은 이 4가지 예측 변수를 조합하여 임상적으로 유의미한 정확도로 인지 행동 심리 요법과 항우울제 약물의 결과를 차등적으로 예측하는지 여부를 테스트할 것을 제안합니다. 이 가설이 뒷받침되면 결과 예측 변수는 우울증에 대한 개인화된 치료 선택을 허용하여 결과와 의료 효율성을 향상시킵니다. 추가 목표에는 치료 선택 알고리즘을 개선하기 위한 추가 예측 변수 및 통합 분석의 복제가 포함됩니다.
우울증은 뚜렷한 병인 및 치료 반응과 관련될 수 있는 주요 우울 장애(MDD) 및 지속성 우울 장애(PDD)의 두 범주로 재분류되었습니다. 조사관은 MDD 및 PDD를 가진 개인을 포함하여 두 조건에 일반화되는 결과를 제공하고 각각을 개별적으로 탐색할 수 있는 옵션을 유지합니다.
목표: 연구자의 주요 목표는 미리 결정된 일련의 임상 변수 및 바이오마커를 기반으로 한 예측 점수가 임상적으로 유의미한 효과 크기로 항우울제 약물 및 인지 행동 정신 요법에 대한 반응을 차등적으로 예측하는지 여부를 확립하는 것입니다. 이차 목표에는 각 예측자를 개별적으로 테스트하고, 세로토닌 수송체 다형성과 아동기 학대 사이의 유전자-환경 상호 작용을 테스트하고, 최적화된 예측 알고리즘을 도출하기 위해 여러 예측자를 사용하는 통합 분석이 포함됩니다.
1차 가설: 관심과 활동의 상실, 어린 시절의 학대 이력, 전신 염증 및 환경에 대한 유전적 민감성을 반영하는 점수는 주요 우울 장애 또는 지속성 우울 장애가 있는 성인의 경우 항우울제에 비해 인지 행동 요법에 대한 더 나은 반응을 예측할 것입니다. 이 가설이 뒷받침되면 결과 예측 변수는 우울증에 대한 개인화된 치료 선택을 허용하여 결과와 의료 효율성을 향상시킵니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rudolf Uher, MD, PhD
- 전화번호: 1-902-473-7209
- 이메일: rudolf.uher@nshealth.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Jill Cumby, RN
- 전화번호: 902-473-1782
- 이메일: Jill.Cumby@nshealth.ca
연구 장소
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2E2
- 모병
- Nova Scotia Health Authority
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연락하다:
- Rudolf Uher, MD PhD
- 이메일: uher@dal.ca
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연락하다:
- Jill Cumby, RN
- 전화번호: 902-473-1782
- 이메일: Jill.Cumby@nshealth.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- DSM-5(SCID-5)에 대한 구조적 임상 인터뷰로 확립된 MDD 또는 PDD의 진단 및 우울증이 임상적 주의를 요하는 주요 문제(섭취 임상의의 판단)입니다.
- 우울증에 대한 17개 항목 Hamilton 등급 척도(HRSD-17)에서 현재 최소 심각도 14
- 최소 2개월의 누적 우울증 기간(이 강도의 치료가 필요하지 않은 단기간 지속되는 첫 번째 우울 삽화는 제외됨), 18세 이상(상한 없음)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준
- 양극성 장애, 정신분열증, 정신분열형 장애, 분열정동 장애 또는 현재 알코올 또는 약물 사용 장애의 평생 진단
- 임신
- 최근에 적절한 심리 치료를 받은 경우(지난 12개월 동안 10회 이상)
- 최근에 도입된 항우울제(지난 12주 동안 새로운 항우울제 또는 지난 6주 동안 용량 증가)
- 2개 이상의 연구 약물에 대한 이전의 무반응
- 급성 자살 위험(MADRS 자살 항목≥4)
- 현재 정신병적 증상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 약물 요법
항우울제
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약물 요법은 2주에 한 번 20-30분 약물 요법 세션에서 정신과 의사가 처방하고 조정합니다.
수동 유도 최상의 증거 약물 요법은 1차, 2차 및 3차 치료에 대한 현재 지침을 따를 것입니다.41
주요 초점은 세로토닌 재흡수 억제 항우울제(escitalopram 5-20mg, sertraline 50-200mg 매일) 단일 요법에 있으며, 이는 대부분의 참가자에게 유일한 치료법으로 남을 수 있습니다.
증강(아리피프라졸 2-10mg, 부프로피온 150-450mg)은 부분 반응 참가자에게 제공됩니다.
우울증의 캐나다 바이오마커 통합 네트워크(CAN-BIND)43의 일부로 개발된 이 매뉴얼은 또한 허용 가능한 지원 치료 요소를 지정하고 CBT 관련 기술을 금지합니다.
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실험적: 심리치료
인지 행동 치료
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CBT는 훈련된 석사 또는 박사 수준의 CBT 치료사에 의해 일대일 대면 형식으로 제공되며, 이들은 기존 매뉴얼에서 채택되고 참여 센터에서 시범적으로 진행되는 프로토콜을 따릅니다.
18주 동안 최대 20개의 세션이 제공되며 처음에는 일주일에 두 번, 그 다음에는 매주, 나중에는 격주로 간격을 두고 제공됩니다.
치료에는 참가자의 유지 요소에 적응할 수 있는 핵심 필수 모듈과 유연한 요소가 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery Asberg Depression Rating Scale(MADRS)의 총점
기간: 2-52주
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결과는 18주 시험 기간 동안 2주마다, 그리고 치료 시작 후 26주 및 52주에 중기 추적 조사에서 측정됩니다.
주요 결과 측정은 유효하고 신뢰할 수 있는 측정인 MADRS의 총점이며 치료에 따른 변화에 민감하고 강력한 내적 일관성과 확장성이 있습니다.
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2-52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글로벌-임상 인상 척도(GCI)
기간: 2-52주
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2차 결과 측정에는 2주마다 치료 임상의가 관리하는 임상의가 관리하는 글로벌-임상 인상 척도(GCI)가 포함됩니다.
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2-52주
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우울 증상의 빠른 목록(QIDS-SR)
기간: 2-52주
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2차 결과 측정에는 2주마다 치료 임상의가 관리하는 우울 증상의 빠른 목록(QIDS-SR)이 포함됩니다.
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2-52주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rudolf Uher, MD, PhD, Nova Scotia Health Authority
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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